■ 1. 경고
1) 좌심실 기능부전
① 이 약을 포함하여 HER2 활성을 차단하는 약물을 투여하는 경우 좌심실박출률(LVEF, left ventricular ejection fraction) 감소가 보고되었다. 트라스투주맙과 화학요법을 투여한 환자군과 비교해 이 약과 화학요법을 병용투여한 환자군에서 증후성 좌심실 기능부전(LVSD, left ventricular systolic dysfunction)의 발생률이 더 높았다. 수술 후 보조요법에서 보고된 증후성 심부전 사례의 대부분은 안트라싸이클린계 약물을 포함하는 화학요법을 받았던 환자들이었다. 퍼투주맙 정맥주사와 트라스투주맙 및 화학요법을 병용투여한 연구에 의하면, 이전에 안트라싸이클린계 약물을 투여받았거나 가슴 부위에 방사선요법을 받은 시험대상자는 좌심실박출률 감소 위험이 높을 수 있다.
② 다음의 환자들은 이 약 또는 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥투여에 대한 연구가 실시되지 않았다. 치료 전 좌심실박출률 수치가 55%(조기 유방암) 또는 50%(전이성 유방암) 미만인 환자, 울혈성 심부전(CHF) 병력이 있는 환자, 조절되지 않는 고혈압이 있는 환자, 최근 심근경색증이 발병한 환자, 치료가 필요한 중대한 심장부정맥이 있는 환자, 이전에 독소루비신 360 mg/m2 초과 또는 이와 동등한 안트라싸이클린 노출이 누적된 환자와 같이 좌심실 기능에 장애가 있는 상태를 포함하는 경우이다. 이전에 수술 후 보조요법(adjuvant therapy)으로 트라스투주맙을 투여한 기간에 좌심실박출률이 50% 미만으로 감소한 환자에서 퍼투주맙 트라스투주맙 정맥주사 및 화학요법 병용투여에 대한 연구가 실시되지 않았다.
③ 이 약 투여 전에 좌심실박출률을 평가하고, 치료기간 동안 정상범위의 좌심실박출률을 유지하기 위하여 정기적 간격으로 좌심실박출률을 평가한다(아래 표 2 참조).
좌심실박출률이 표 2와 같이 감소한 후 개선되지 않거나 이후 평가에서 더 감소한 경우에는, 환자에 대한 유익성이 위험성을 상회하지 않는 한 이 약의 투여 중단을 심각하게 고려해야 한다.
표 2. 좌심실 기능부전에 대한 권장용량

	투여 전 LVEF	LVEF 모니터간격	최소 3주간 이 약 휴약이 필요한 LVEF 감소	3주 후 이 약 투여재개가 가능한 LVEF 회복
전이성 유방암*	50% 이상	약 매 12주	LVEF가 40% 미만으로 감소하거나 투여 전 수치보다 10% 이상 감소하여 LVEF가 40%-45%인 경우	LVEF가 45%를 초과하거나 투여 전 수치보다 10% 미만 감소 하여 LVEF가 40%-45%인 경우
조기 유방암	55%** 이상	약 매 12주 (수술 전 보조 요법 중 1회)	투여 전 수치보다 10%이상 감소하여 LVEF가 50% 미만일 경우	LVEF가 50% 이상이거나 투여 전 수치보다 10% 미만으로 감소했을 때

* 퍼투주맙 정맥주사 자료에 근거 (CLEOPATRA 연구)
** 안트라싸이클린계 약물을 포함하는 화학요법을 받은 환자의 경우, 안트라싸이클린 투여 완료 후 이 약 투여를 시작하기 전에 LVEF가 50% 이상이어야 한다.
2) 주입관련반응
이 약은 주입관련반응과 연관성이 있다. 주입관련반응은 이 약 투여 후 24시간 이내에 발생하는 사이토카인 방출로 인한 열, 오한, 두통 등의 증상을 동반하는 전신 반응으로 정의된다. 이 약의 초기 용량 투여 시는 주입시간 및 주입 후 30분간, 유지 용량 투여 시는 주입시간 및 주입 후 15분간 환자를 면밀하게 관찰한다. 유의한 주입관련반응이 발생한 경우에는 주사 속도를 줄이거나 멈추어야 하며 적절한 처치를 해야 한다. 증상 및 증후가 완전하게 개선될 때까지 환자를 면밀하게 모니터하고 평가해야 한다. 중증 주입관련반응이 발생한 경우에는 이 약의 투여를 영구 중단해야 한다. 반응의 중증도 및 이상사례에 따라 투여한 치료법을 기반으로 임상적 평가를 해야 한다. 이 약에 대해 주입관련반응으로 인한 치명적인 결과는 관찰되지 않았지만, 퍼투주맙 정맥주사와 트라스투주맙 정맥투여 및 화학요법 병용투여에서 치명적인 주입관련반응이 연관되어 있었으므로 주의를 기울여야 한다.
3) 발열성 호중구감소증
이 약은 화학요법에 의한 호중구감소증을 악화시킬 수 있다. 무작위 배정된 통제된 임상시험에서 3-4 등급의 호중구 감소증 및 발열성 호중구 감소증이 화학요법군 대비 화학요법과 트라스투주맙을 투여받은 군에서 높게 발생하였다. 패혈증성 사망 발생비율은 두 군간 차이를 보이지 않았다.
4) 과민반응/아나필락시스
과민반응에 대해 환자를 면밀히 관찰한다. 이 약에 대해 아나필락시스 및 치명적인 결과를 포함한 중증의 과민반응이 관찰되지 않았지만, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥투여 및 화학요법 병용투여에서 이러한 중증 과민반응이 연관되어 있었으므로 주의를 기울여야 한다. (3. 약물이상반응 항 참고) 응급장치뿐만 아니라 이러한 반응을 치료하기 위한 약물 처치가 즉시 가능해야 한다. 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 알려진 환자에게 이 약을 투여하지 않는다.
5) 폐이상사례
드물게 중증 폐이상사례가 트라스투주맙의 시판후 조사에서 보고되었으므로 이 약 투여 시 주의한다. 이는 때때로 치명적일 수도 있다. 이러한 이상사례로 폐침윤을 포함한 간질성 폐질환, 급성 호흡곤란 증후군, 폐렴, 간질성 폐렴, 흉막 삼출, 호흡곤란, 급성 폐부종 및 호흡부전 등이 보고되었다.
간질성 폐질환과 연관된 위험 요소로는 탁산계 약물, 젬시타빈, 비노렐빈, 방사선 요법과 같이 이러한 질환과 연관이 있는 것으로 알려진 여타의 항종양약물 요법을 이전에 투여 받았거나 동시에 투여하는 경우가 있다. 이는 주입관련 이상사례의 일부분이거나 지연형 이상사례와 함께 나타날 수 있다. 전이성 악성종양과 그에 따른 합병증의 발병으로 인해 안정 시 호흡곤란을 나타내는 환자는 폐질환의 위험성이 증가할 수 있다. 따라서 이러한 환자에 이 약을 투여하지 않는다. 폐렴환자, 특히 탁산계 약물을 병용 투여하는 경우 주의해야 한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 구성성분에 과민반응이 알려진 환자
■ 3. 이상사례
1) 안전성 프로파일 요약
- 이 약의 안전성 프로파일은 HER2 양성인 조기 유방암 환자에게 화학요법과 병용(수술 전 보조요법) 및 병용하지 않고(수술 후 보조요법) 이 약(n=248) 투여 또는 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사(n=252)를 투여한 3상 임상시험 FEDERICA를 근거로 한다.
- 이 약 투여 환자에서 보고된 가장 흔한(5% 이상) 약물이상반응은 설사, 주사부위반응, 무력증, 피로, 발진, 건성 피부, 근육통, 관절통, 중성구 감소증 및 빈혈이었다.
- 이 약 투여 환자에서 보고된 가장 흔한(1% 이상) 중대한 이상사례는 발열성 중성구 감소증, 심부전, 호중구 감소성 패혈증 및 중성구 수 감소였다. 중대한 이상사례는 이 약 투여군과 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 병용투여군 두 군 간 동일하게 분포되어 있었다. 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 병용투여와 비교하여 이 약 투여 시 더 많이 발생한(5% 이상) 약물이상반응은 다음과 같다: 탈모 79% vs 73%, 근육통 27.0% vs 20.6%, 호흡 곤란 12.1% vs 6%.
본 항목에서는 다음의 빈도 범주를 사용하였다: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1,000, <1/100), 드물게 (≥1/10,000, <1/1,000), 매우 드물게 (<1/10,000), 및 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음). 각 빈도 범주 내에서, 이상반응은 중대성이 감소하는 순으로 제시되어 있다.
표 3. FEDERICA 임상시험에서 이 약을 투여한 환자에서 보고된 약물이상반응 요약

	N = 248
	이 약 + 화학요법			이 약 단독요법
약물이상반응 (MedDRA 대표 용어) 기관계 대분류	모든 등급	3-4 등급	빈도 범주	모든 등급	3-4 등급	빈도 범주
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증	21.4	14.5	매우 흔하게	5.6	0.8	흔하게
빈혈	33.5	1.2	매우 흔하게	6.9	0.4	흔하게
발열성 중성구 감소증	6.5	6.5	흔하게	0	0	알려지지 않음
백혈구 감소증	8.1	2.8	흔하게	4.0	0	흔하게
각종 심장 장애
좌심실 기능 이상	0.4	0	흔하지 않게	0.8	0	흔하지 않게
심부전	0.8	0.4	흔하지 않게	1.2	0.8	흔하게
각종 눈 장애
눈물 분비 증가	5.2	0.4	흔하게	0.4	0	흔하지 않게
각종 위장관 장애
설사	59.7	6.5	매우 흔하게	17.3	0	매우 흔하게
오심	60.1	1.6	매우 흔하게	6.0	0	흔하게
구토	19.0	0.8	매우 흔하게	2.4	0	흔하게
구내염	24.6	0.8	매우 흔하게	1.6	0	흔하게
변비	21.8	0	매우 흔하게	2.4	0	흔하게
소화 불량	12.5	0	매우 흔하게	3.6	0	흔하게
복통	7.3	0.4	흔하게	2.4	0	흔하게
전신 장애 및 투여 부위 병태
피로	25.8	2.0	매우 흔하게	6.9	0	흔하게
점막 염증	15.7	0.8	매우 흔하게	0.4	0	흔하지 않게
무력증	29.4	0.8	매우 흔하게	10.9	0	매우 흔하게
발열	10.5	0	매우 흔하게	3.6	0	흔하게
말초 부종	6.0	0	흔하게	3.2	0	흔하게
주사 부위 반응	6.9	0	흔하게	13.3	0	매우 흔하게
각종 면역계 장애
과민성	0.4	0	흔하지 않게	0	0	알려지지 않음
약물 과민성	0.4	0	흔하지 않게	0.4	0	흔하지 않게
감염 및 기생충 감염
비인두염	6.9	0	흔하게	6.9	0	흔하게
상기도 감염	8.9	0	흔하게	6.5	0	흔하게
손발톱 주위염	5.6	0.4	흔하게	2.8	0	흔하게
대사 및 영양 장애
식욕 감소	15.7	0.8	매우 흔하게	2.0	0	흔하게
근골격 및 결합 조직 장애
관절통	13.3	0	매우 흔하게	19.4	0	매우 흔하게
근육통	20.2	0.4	매우 흔하게	8.5	0	흔하게
사지 통증	3.2	0	흔하게	6.5	0	흔하게
각종 신경계 장애
미각 이상	16.5	0	매우 흔하게	1.6	0	흔하게
두통	14.1	0	매우 흔하게	7.3	0	흔하게
말초 감각 신경 병증	14.9	0.8	매우 흔하게	2.4	0	흔하게
말초 신경 병증	10.1	0.4	매우 흔하게	3.6	0	흔하게
어지러움	6	0	흔하게	8.1	0	흔하게
지각 이상	7.7	0.8	흔하게	2.8	0	흔하게
각종 정신 장애
불면	13.3	0	매우 흔하게	5.2	0	흔하게
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
비출혈	10.9	0	매우 흔하게	2.4	0	흔하게
기침	12.9	0.4	매우 흔하게	4.8	0	흔하게
호흡 곤란	9.3	0.4	흔하게	2.8	0.4	흔하게
피부 및 피하 조직 장애
탈모	78.6	0	매우 흔하게	0.4	0	흔하지 않게
발진	10.9	0.4	매우 흔하게	8.1	0	흔하게
손발톱 장애	5.2	0	흔하게	2.0	0	흔하게
소양증	2.4	0	흔하게	9.7	0	흔하게
건성 피부	12.5	0.4	매우 흔하게	3.2	0	흔하게
각종 혈관 장애
안면의 홍조	5.2	0	흔하게	11.3	0	매우 흔하게

표 4. FEDERICA 임상시험에서 이 약을 투여한 환자의 기준치 대비 악화된 실험실적 검사치 이상1 (>5%)

실험실적 검사치 이상	이 약 (n=248)		퍼투주맙 정맥주사 + 트라스투주맙 정맥주사 또는 피하주사  (n=252)
	모든 등급 %	3 – 4 등급 %	모든 등급 %	3 – 4 등급 %
혈액학적
헤모글로빈 (낮음)	90	2.8	92	4.4
절대 림프구 (낮음)	89	37	88	36
총 백혈구 수 (낮음)	82	25	78	25
절대 호중구 수(낮음)	68	30	67	33
혈소판 (낮음)	27	0	28	0.4
화학적
크레아티닌 (높음)	84	0	87	0.4
알라닌 아미노 전이 효소 (높음)	58	1.6	68	2.4
아스파르트산 아미노 전이 효소 (높음)	50	0.8	58	0.8
칼륨 (낮음)	17	5.2	17	2.8
알부민 (낮음)	16	0	20	0.4
칼륨 (높음)	13	1.2	9	0
나트륨 (낮음)	13	0.4	10	1.6
빌리루빈 (높음)	9	0	9	0.4
혈당 (낮음)	9	0	9	0.4
나트륨 (높음)	7	0.8	10	0.8

1 비율 계산에 사용된 분모는 기준값과 하나 이상의 치료 후 값을 가진 환자의 수를 기준으로 163에서 252까지 다양했다.
2) 이 약의 임상시험에서 일부 선택된 약물이상반응
① 좌심실 기능부전
FEDERICA 임상시험에서, 좌심실박출률(LVEF)이 기저치보다 10% 이상 감소하여 50% 미만이 되는 증후성 심부전(NYHA class III 또는 IV) 발생률은 수술 전 보조요법 단계 동안 이 약 투여군에서 0.4%, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여군에서 0%였다. 증후성 심부전을 경험한 환자 중, 이 약 투여군 환자 모두 데이터 마감 시점에 회복(2회 연속 LVEF 측정에서 50 % 초과로 정의됨)이 되었다. LVEF가 기저치보다 10% 이상 감소하여 50% 미만이 되는 증후성 심부전 발생률은 수술 후 보조요법 및 추적 관찰 단계에서 유사하였다. LVEF가 기저치보다 10% 이상 감소하여 50% 미만(secondary LVEF로 확인됨)이 되는 무증후성 또는 경증의 증후성 LVEF 감소(NYHA class II)는 수술 전 보조요법 단계 동안 이 약 투여 환자군에서 보고되지 않았으며, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 환자군 중 0.4%에서 보고되었으며, 이 약 투여 환자 또는 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여 환자 중에 데이터 마감 시점에 회복이 된 환자는 없었다. LVEF가 기저치보다 10% 이상 감소하여 50% 미만(secondary LVEF로 확인됨)이 되는 무증후성 또는 경증의 증후성 LVEF 감소(NYHA class II)의 발생률은 수술 후 보조요법 단계에서 유사했다. 추적 관찰 단계에서는, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여군의 3.6%, 이 약 투여군의 1.6%에서 이 유형의 심장 이상사례를 경험했다.
② 주입관련반응 및 주사부위 반응
주입관련반응은 FEDERICA 임상시험에서 이 약 또는 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여 후 24시간 이내 보고된 전신반응으로 정의하였다. 주사/주입 관련 반응은 수술 전 보조요법 단계에서 이 약 투여군의 0.4%에서 보고되었으며, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여군의 10.7%에서 보고되었다. 주사/주입 관련 반응은 수술 후 보조요법 단계에서 이 약 투여군의 0%에서 보고되었으며, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여군의 1.6%에서 보고되었다.
주사부위반응(이 약 투여 후 24시간 이내에 보고된 모든 국소 반응)은 이 약 투여군에서 수술 전 보조요법 단계 및 수술 후 보조요법 단계에서 각각 6.9%, 12.1%로 보고되었으며, 모두 1-2등급이었다.
③ 과민반응/아나필락시스
FEDERICA 임상시험에서 보고된 과민반응/아나필락시스의 전체 빈도는 이 약 투여군에서 1.2%, 퍼투주맙, 트라스투주맙 정맥주사 투여군에서 0.8%이었으며, 이 중 3-4등급 약물이상반응은 없었다(사용상의 주의사항 중 1. 경고 항 참고). 수술 전 보조요법 단계에서, 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사 투여 환자의 0.4%가 약물 과민성을 보였으며, 이 약 투여 환자의 0.4%가 과민성을 경험하였다. 수술 후 보조요법 단계에서, 이 약 투여 환자의 0.4%가 약물 과민성을 보였다.
④ 실험실수치 이상
FEDERICA 임상시험에서, NCI-CTCAE 3-4등급 중성구 수 감소의 발생률은 수술 전 보조요법 단계에서 이 약 투여군과 퍼투주맙, 트라스투주맙 정맥주사 투여군 간에 유사하였으며, 수술 후 보조요법 단계에서는 유의하게 낮았다.
3) 퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사에서 이 약으로의 교체 (또는 그 반대)
퍼투주맙과 트라스투주맙 정맥주사에서 이 약으로의 교체는 환자에서 내약성이 좋았으며 새롭거나 임상적 연관성을 보이는 안전성 우려는 나타나지 않았으며, 환자가 경험한 이상사례는 FEDERICA 임상시험과 이전에 퍼투주맙과 트라스투주맙을 정맥 투여한 시험에서 보고된 이상사례와 일치했다. (14. 전문가를 위한 정보 3) 임상시험 정보 항 참고)
4) 면역원성
FEDERICA 임상시험에서 이 약 투여 환자에서 치료 후 발생하는 항퍼투주맙, 항트라스투주맙 및 항재조합인간히알루로니다제(anti-vorhyaluronidase alfa) 항체의 발생률은 각각 12.9% (31/241), 2.1% (5/241), 6.3% (15/238)이었다. 이 환자들 중, 2명에서는 중화 항퍼투주맙 항체가 검출되었고, 1명에서는 중화 항트라스투주맙 항체가 검출되었다. 이 약의 치료 이후 항퍼투주맙, 항트라스투주맙 또는 항재조합인간히알루로니다제 발현의 임상적 연관성은 알려지지 않았다.
■ 4. 일반적 주의
1) 생물의약품의 추적 가능성을 개선하기 위하여 이 약의 제품명 및 배치 번호를 환자 파일에 명확하게 기록해두어야 한다.
2) 이 약의 약물남용 및 의존 가능성에 대한 근거는 없다.
3) 운전이나 기계조작 능력에 경미한 영향이 있을 수 있다. 이 약 치료 중에 주입관련반응과 어지러움이 발생할 수 있다. (사용상의 주의사항 중 1. 경고 항, 3. 약물이상반응 항 참고)
■ 5. 상호작용
1) 퍼투주맙 정맥주사
- 주요 임상시험(CLEOPATRA)에서 37명을 대상으로 한 하위군 연구 결과, 퍼투주맙과 트라스투주맙, 퍼투주맙과 도세탁셀의 약물-약물 상호작용은 나타나지 않았다. 시험대상자의 약물동태 분석에 따르면 퍼투주맙과 트라스투주맙 또는 도세탁셀에 대하여 임상적 연관성이 있는 약동학적 상호작용은 없었다. NEOSPHERE 및 APHINITY 임상시험의 약물 동태학적 자료에서 약물-약물 상호작용이 없다는 것이 증명되었다.
- 5건의 임상시험(BO17003, BO17021, WO20024, TOC3258g, APHINITY)에서 퍼투주맙이 병용투여되는 항암제(도세탁셀, 파클리탁셀, 젬시타빈, 카페시타빈, 카보플라틴, 엘로티닙)의 약동학에 미치는 효과를 평가하였으며, 퍼투주맙과 항암제의 약동학적 상호작용은 나타나지 않았다. 이러한 임상시험에서 퍼투주맙의 약물동태는 단독요법 연구에서 관찰된 결과와 동등하였다.
2) 트라스투주맙 정맥주사
- 사람에서 트라스투주맙에 대해서 약물 상호작용에 대한 공식적인 연구는 실시되지 않았다. 임상시험에서 트라스투주맙과 병용 투여한 약물 간에 유의한 상호작용은 나타나지 않았다.
- 트라스투주맙과 도세탁셀, 카보플라틴 또는 아나스트로졸을 병용 투여한 임상시험에서 트라스투주맙은 병용 투여한 약물의 약동학에 영향을 주지 않았으며, 병용 투여 약물 또한 트라스투주맙의 약동학에 영향을 주지 않았다.
- 파클리탁셀과 독소루비신 농도(그리고 그 주요 대사체 6-α 히드록실파클리탁셀, POH, 독소루비시놀, DOL)는 트라스투주맙 존재 하에서 변하지 않았다. 하지만 트라스투주맙은 독소루비신 대사체 중 하나인 7-데옥시-13-디하이드로-독소루비시논(D7D)의 전체 노출을 증가시킬 수 있다. D7D의 생물학적 활성 및 노출 증가에 따른 임상적 영향은 불분명하다. 트라스투주맙의 농도는 파클리탁셀과 독소루비신의 존재 하에서 변하지 않았다.
- 트라스투주맙 병용 여부에 따른 카페시타빈 및 시스플라틴의 약동학을 평가하는 약물 상호작용 하위연구 결과는 카페시타빈의 생물학적 활성 대사체(예. 5-FU)에 대한 노출은 시스플라틴이나 시스플라틴과 트라스투주맙 병용 투여에 영향을 받지 않음을 나타냈다. 그러나 카페시타빈 자체는 트라스투주맙과 병용 시 혈중 농도가 높아지고 반감기가 길어졌다. 또한 시스플라틴의 약동학은 카페시타빈이나 카페시타빈과 트라스투주맙 병용 투여에 영향을 받지 않았다.
■ 6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여
1) 생식 능력
- 이 약이 생식 능력에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구는 실시되지 않았다.
- 퍼투주맙이 생식 능력에 미치는 영향을 평가하기 위한 연구는 실시되지 않았다. 사이노몰구스 원숭이에 6개월 간 퍼투주맙을 투여한 반복투여 독성 시험에서 퍼투주맙이 남성 및 여성 생식 기관에 미치는 부정적인 영향은 관찰되지 않았다.
- 사이노몰구스 원숭이에 트라스투주맙을 투여하여 실시한 생식독성시험에서 암컷 사이노몰구스 원숭이의 생식 능력의 손상은 나타나지 않았다. (사용상의 주의사항 중 14. 전문가를 위한 정보 항 참고)
2) 피임
임신 가능성이 있는 여성(남성 환자의 파트너인 여성을 포함한다)은 이 약을 투여하는 기간 및 치료 종료 후 7개월 동안 효과적인 피임이 요구된다.
3) 임부 및 가임 여성
- 이 약은 임신 중에 투여해서는 안되며, 투여의 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회할 때만 투여해야 한다.
- 임부에서 이 약의 임상 시험은 실시되지 않았다. 시판 후 조사에서 트라스투주맙을 투여 받은 임부에서 태아의 치명적인 폐형성저하증을 초래하는 양수과소증과 관련 있는 태아의 신장 발달 혹은 기능 장애가 보고되었다. 기관형성 중인 사이노몰구스 원숭이에 퍼투주맙을 정맥투여하였을 때 양수과소증, 신장 발달 지연과 배태자사망이 관찰되었다. (사용상의 주의사항 중 14. 전문가를 위한 정보 항 참고)
- 이러한 동물 시험과 시판 후 조사 결과를 고려했을 때, 이 약은 임부에 투여 시 태아에 위해를 줄 가능성이 있다고 여겨진다. 임신할 가능성이 있는 여성에게는 태아에 대한 유해한 영향의 가능성을 알려야 한다. 만약 임신한 여성에게 이 약을 투여했거나, 이 약 투여 중에 임신하거나 마지막 이 약 투여 후 7개월 이내에 임신했을 경우 다학제적 팀에 의한 주의 깊은 모니터링이 필요하다.
- 분만 및 출산 중의 이 약의 안전성은 연구되지 않았다.
4) 수유부
사람 IgG는 사람 모유 중으로 이행되며, 신생아에 대한 위해 가능성은 알려져 있지 않기 때문에 이 약 치료기간 및 치료 종료 후 7개월 동안은 수유를 피해야 한다.
■ 7. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아 및 청소년 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았다.
■ 8. 고령자에 대한 투여
65세 이상 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다.
65세 이상 환자(n=26)와 65세 미만 환자(n=222)에서 이 약의 안전성 및 유효성의 차이는 관찰되지 않았다. 하지만 퍼투주맙 정맥주사와 트라스투주맙 병용투여에서, 65세 미만 환자(n=2926)에 비해 65세 이상 환자(n=418)에서 적어도 5% 이상 높은 발생률을 보인 모든 등급의 이상사례는 다음과 같다: 식욕감소, 빈혈, 체중 감소, 무력증, 미각이상, 말초신경병증, 저마그네슘혈증, 설사.
■ 9. 신장애 환자에 대한 투여
경증 또는 중등도 신장애 환자에서 이 약의 용량 조절은 필요하지 않다. 중증 신장애 환자에서는 약동학 데이터가 제한적이므로, 이러한 환자에 대한 특정 권장용량이 없다. (사용상의 주의사항 중 14. 전문가를 위한 정보 항 참고)
■ 10. 간장애 환자에 대한 투여
간장애 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 연구되지 않았으며 특정 권장용량이 없다.
■ 11. 과량 투여 시의 처치
임상시험에서 이 약의 과량투여에 대한 경험이 없다. 임상시험에서 투여된 이 약의 최대 용량은 퍼투주맙1200mg/트라스투주맙600mg이다.
■ 12. 적용상의 주의
이 약은 바로 주사할 수 있는 용액으로 다른 약물과 혼합하거나 희석이 필요하지 않다.
1) 투여 전 이물질 유무 및 변색여부를 육안으로 검사해야 한다. 흔들어 사용하지 않는다.
2) 이 약은 일회용 제품이며 무균 기술을 이용하여 의료전문가가 조제해야 한다.
3) 이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로, 미생물학적인 측면에서 이 약을 바이알에서 주사기로 옮긴 후에 즉시 사용해야한다. 즉시 사용하지 않을 경우, 관리되고 검증된 무균 환경에서 조제해야 한다. 이 약을 바이알에서 주사기로 옮긴 후에는 2°C-8°C에서 14일 또는 20°C- 25°C에서 7시간 동안 안정하다.
4) 주사액을 주사기로 옮긴 후 주사액의 건조 및 품질저하를 막기 위해 주사액을 옮기는데 사용되는 주사침을 주사기 잠금 캡으로 교체하는 것이 권장된다. 주사기에 떼어서 쓰는 스티커를 붙인다. 주사하기 직전에 주사기에 피하주사침을 부착한 후 10mL(퍼투주맙600mg/트라스투주맙600mg) 또는 15mL(퍼투주맙1200mg/트라스투주맙600mg)로 용량을 조절해야 한다.
5) 이 약과 폴리프로필렌, 폴리카보네이트, 폴리우레탄, 폴리에틸렌, 폴리염화비닐 및 플루오르화 에틸렌 폴리프로필렌 간의 부적합성은 관찰되지 않았다.
미사용/유효기간 만료된 약물의 폐기
환경으로 의약품을 배출하는 것을 최소화 해야한다. 의약품은 폐수를 통해 폐기해서는 안되며 가정용 쓰레기로 폐기하면 안된다. 주사기 및 의료용 주사침의 사용과 폐기 시에는 다음과 같은 내용을 엄격하게 따라야 한다:
- 주사침과 주사기는 절대 재사용하면 안된다.
- 사용한 주사침과 주사기는 전용용기(구멍이 나지 않는 견고한 폐기용기)에 버려야 한다.
미사용 의약품이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.
■ 13. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 2℃-8℃에서 보관하고 얼려서는 안된다.
2) 빛으로부터 보호하기 위하여 바이알은 원 포장 그대로 보관한다.
3) 사용기한이 지난 제품은 사용하지 않는다.