■ 1. 경고
1) 동맥관의존성 선천성 심질환 신생아에게 투여할 경우에는 이 약의 투여로 인한 무호흡발작이 나타날 수 있으므로 호흡관리설비가 있는 시설에서 사용한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 중증의 심부전 환자(심부전의 증강이 나타날 수 있다는 보고가 있다)
2) 출혈(두개내 출혈, 소화관출혈, 객혈) 환자(출혈이 조장될 우려가 있다)
3) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인(‘7. 임부 및 수유부에 대한 투여’ 항 참조)
4) 이 약 및 이 약의 성분에 과민증의 병력이 있는 환자
5) 대두유에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자
6) 콩 또는 땅콩에 과민증이 있는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 심부전 환자(심부전의 증강경향이 있다는 보고가 있다)
2) 녹내장, 안압상승이 있는 환자(안압이 상승될 수 있다)
3) 위궤양의 합병증 및 병력이 있는 환자(병력이 있는 환자에게서 위출혈을 일으킬 수 있다)
4) 간질성 폐렴 환자(간질성 폐렴이 악화될 수 있다)
5) 신부전 환자(신부전이 악화될 수 있다)
6) 출혈경향이 있는 환자(출혈을 조장할 수 있다)
7) 항응고약(와르파린 등) 또는 혈소판기능을 억제하는 약물(아스피린, 염산티클로피딘, 실로스타졸 등), 혈전용해제(유로키나제 등)를 투여받고 있는 환자(‘6. 상호작용’ 항 참조)
8) 경상장간막동맥성문맥조영에 사용할 경우, 중등도의 식도정맥류가 있는 환자(문맥압을 상승시킬 수 있다)
9) 고지단백혈증, 당뇨병성고지질혈증 및 췌장염 등 지방대사 이상 환자 또는 지질성 유제를 신중히 투여해야 하는 환자
■ 4. 이상반응
○ 성인 대상질환
- 승인시 : 총증례 1,285례중 117례(9.11%) 161건의 이상반응이 관찰되었다. 그 주된 것은 혈관통 33건(2.57%), 간기능이상 16건(1.25%), 주사부위 발적 11건(0.86%)등이었다. [효능추가시 (당뇨병, 경상장간막동맥성문맥조영)]
- 시판후조사 : 총증례 12,747례중 472례(3.70%) 788건의 이상반응이 관찰되었다. 그 주된 것은 간기능이상 107건(0.84%), 구토 83건(0.65%), 복통 83건(0.65%), 발열 42건(0.33%), 혈관통 40건(0.31%) 등이었다. [일본 재심사종료시 및 경 상장간막동맥성 문맥조영의 일본 재심사신청시]
○ 신생아 대상질환
- 승인시 : 총증례 89례중 26례(29.21%) 34건의 이상반응이 관찰되었다. 그 주된 것은 무호흡발작 11건(12.36%), 설사 7건(7.87%), 발열 5건(5.62%), 저나트륨혈증 5건(5.62%)등이었다.
- 시판후조사 : 총증례 516례중 122례(23.64%) 180건의 이상반응이 관찰되었다. 그 주된 것은 무호흡발작 63건(12.21%), 발열 51건(9.88%), 저나트륨혈증18건(3.49%), 설사14건(2.71%)등이었다. [일본 재심사종료시]
(1) 중대한 이상반응
1) 쇽, 아나필락시양 증후군 : 쇽, 아나필락시양증상이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 두드러기, 후두부종, 호흡곤란, 청색증, 혈압저하등이 관찰된 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 의식소실 : 혈압저하에 따른 일과성의 의식소실이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 나타난 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
3) 심부전, 폐수종, 간질성 폐렴 : 심부전(증강 포함), 폐수종, 간질성 폐렴(악화 포함)이 나타날 수가 있으므로 이러한 증상이 나타난 경우에는 투여를 중지한다.
4) 뇌출혈, 소화관출혈 : 뇌출혈, 소화관출혈이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 발견될 경우에는 투여를 중지한다.
5) 무과립구증, 백혈구감소, 혈소판감소 : 무과립구증, 백혈구감소, 혈소판감소가 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 관찰될 경우에는 투여를 중지하고，적절하게 처치한다.
6）간기능장애，황달： AST，ALT, Al-P ，γ-GTP 등의 상승을 수반한 간기능 장애나 황달이 나타날 수 있으므로，관찰을 충분히 하고, 이상이 관찰될 경우에는 투여를 중지하는 등적절한 처치를 한다.
7) 무호흡발작(12.23%) : 신생아에게 투여한 경우 무호흡발작이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 한다. 이와 같은 경우에는 감량, 주입속도의 감속, 투여중지 등 적절한 처치를 한다.
(2) 기타의 이상반응
1) 다음과 같은 증상이 나타나는 경우가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이와 같은 경우에는 감량, 투여중지 등 적절한 처치를 한다.
① 순환기계 : 혈압상승 때때로 혈압강하, 혈관염, 안면홍조, 흉부교액감 드물게 발적, 흉통, 심계항진, 빈맥
② 출혈경향 : 비출혈, 안저출혈, 피하출혈, 혈뇨
③ 주사부위 : 때때로 맥관통, 발적, 드물게 경결, 가려움
④ 호흡기계 : 기침, 호흡곤란, 천식
⑤ 소화기계 : 구내염(아프타성포함), 때때로 구역, 복통, 구토, 설사, 복부팽만감, 불쾌감 드물게 식욕부진, 변비, 구강종창감
⑥ 신장 : 신부전의 악화
⑦ 중추신경계 : 오한, 진전, 경련 때때로 발열, 두통 드물게 어지러움, 권태감, 마비감
⑧ 피부 : 발한, 때때로 발진, 가려움, 드물게 두드러기
⑨ 혈액 : 드물게 호산구증가
⑩ 기타 : 저나트륨혈증. 때때로 열감, 드물게 사지동통(증강포함), 불쾌감, 부종, 시력저하, 탈모
2) 동맥관 의존성 선천성 심질환(신생아)에게 투여시 1)에 기재한 이상반응 이외에, 저크롤혈증(1.32%), 저칼슘혈증(0.50%), 고지혈증(0.17%)이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여야 한다.
3) 만성 동맥 폐색증 환자를 대상으로 에글란딘주의 동맥혈행재건술 후 혈류유지효과를 평가하기 위한 국내임상시험 수행 결과, 약물관련 이상반응으로 주사부위통증, 흉통, 발열, 두통, 강직, 고혈압, 저혈압, 변비, 설사, 구역, AST 상승, ALT 상승등이 보고되었다.
■ 5. 일반적 주의
1) 만성동맥폐색증(버거병, 폐색성동맥경화증), 진행성전신성경화증, 전신성홍반성루푸스, 진동병 환자에 적용할 경우에는 다음 사항을 고려한다: 이 약에 의한 치료는 대증요법이므로 투여중지후 재발될 수 있는 것에 주의한다.
2) 당뇨병성 피부궤양 환자에 적용할 경우에는 다음 사항을 고려한다.
① 당뇨병 치료의 기본인 식사요법, 경구용 혈당강하제, 인슐린 등의 치료를 실시하면서 적용을 고려한다.
② 외용의 당뇨병궤양 치료제로는 충분한 효과가 기대되지 않는 환자에 대한 적용을 고려한다.
③ 이 약으로 치료하는 것은 대증요법이므로 투여중지후 재발하는 것에 주의한다.
④ 투여중에는 경과를 충분히 관찰하고 4주간 연속투여하여 효과가 나타나지 않을 경우에는 다른 적절한 치료로 대체한다.
3) 동맥관의존성 선천성 심질환의 신생아에게 적용할 경우에는 아래사항에 유의한다.
① 중증의 질환이 있는 신생아에게 투여하므로 관찰을 충분히 하고 신중하게 투여한다. 또, 부작용이 나타나는 경우에는 투여중지, 주입속도의 감소 등 적절한 처치를 한다.
② 무호흡발작이 나타날 수 있으므로 투여중에는 호흡상태를 충분히 관찰하고 증상이 나타날 경우에는 투여중지 등의 적절한 처치를 한다.
③ 과량투여에 의한 부작용 발현률이 높아질 수 있으므로 유효최소량으로 유지한다.
④ 장기투여에 의한 장관골막의 비후가 나타날 수 있다는 보고가 있으므로 관찰을 충분히 하고, 필요이상의 장기투여는 피한다.
4) 경 상장간막동맥성 문맥조영에 적용할 경우에는 다음 사항을 고려한다: 간경변이 있는 경우에는 충분한 조영능이 얻어지지 못할 가능성이 있다.
5) 지방과부하로 특별한 위험이 예상되는 환자에게 이 약을 투여할 때 혈장지질치를 점검할 것을 권장한다. 이 점검을 통해 지방의 체외배설이 불충분하다고 판단될 경우에는 이 약의 투여를 적절히 조절한다. 환자가 다른 정주용 지질제를 동시에 투여받고 있다면 이 약 중의 부형제로 혼재되어 있는 지질의 양을 고려하여 그 지질제의 투여량을 감소해야 한다.
■ 6. 상호작용
이 약은 혈소판응집억제작용이 있기 때문에 항응고약(와르파린 등) 또는 혈소판기능을 억제하는 약제(아스피린, 염산티클로피딘, 실로스타졸 등), 혈전용해제(유로키나제 등)와 병용시 그 작용을 증강시킬 가능성이 있어 출혈경향의 상승을 초래할 우려가 있다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
동물실험(랫트, in vitro)에서 자궁수축작용이 보고되었고, 사람에서 임신중의 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 투여하지 않는다.
■ 8. 소아에 대한 투여
동맥관의존성 선천성 심질환 이외의 소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.
■ 9. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량 등의 주의를 한다
■ 10. 적용상의 주의
1) 투여시
① 이 약의 투여로 인한 부작용이 나타나는 경우에는 투여중지, 투여속도변경 등 적절한 처치를 한다.
② 이 약을 수액이외의 다른 약물과 혼합하여 사용하지 않는다. 그러나 혈장증량제(덱스트란, 젤라틴제제 등)와의 혼합은 피한다. 또, 지속투여를 하는 경우에는 라인내에서의 응집을 막기 위해 반드시 단독라인으로 투여한다.
③ 경 상장간막동맥성 문맥조영에 사용할 경우에는 응집크리밍을 일으킬 수 있으므로 조영제와 직접 혼합하여 사용하지 않는다. 또한, 이 약을 투여한 후 카테터내를 생리식염액으로 세정한 후 조영제를 투여한다.
④ 개의 PGE1으로서 0.1～1.0㎍/㎏을 전장간막동맥내에 투여한 경우 투여 1분후에 장관운동이 촉진되었다. 이 장관운동의 촉진이 혈관조영에 영향을 줄 가능성이 있으므로 경 상장간막동맥성 문맥조영에 적용할 경우 이 약을 조영제 주입 30초전에 투여한다.
2) 조제시
① 동결된 것은 사용하지 않는다.
② 이 약을 수액에 혼합하여 사용하는 경우에는 혼합후 24시간 이내에 사용하고 잔액은 폐기한다.
3) 기타
① 폴리염화비닐계의 수액세트 등을 사용하는 경우, 가소제인 DEHP[di-(2-ethylhexyl) phthalate : 프탈산디-(2-에칠헥실)]가 제제중에 용출된다는 보고가 있다. 특히 동맥관의존성 선천성 심질환의 신생아에게 투여하는 경우, 지속정맥주입에 의해 DEHP의 총용출량이 증가되므로 폴리염화비닐제의 수액세트 등의 사용을 피하는 것이 바람직하다.
② 이 약은 지방유제를 함유하기 때문에, 폴리카보네이트제의 연장튜브등을 사용하는 경우, 그 커넥터부분에 금이 가서 깨지는 경우가 발생해, 혈액 및 약의 샘, 공기혼입 등의 가능성이 있으므로 주의한다.(해당제제에 한함)