■ 1. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 이 약은 다비가트란에텍실레이트에 특이적으로 결합하여 그 항응고 효과를 역전시킨다. 다른 종류의 항응고 약물의 효과를 역전시키지는 않는다. 의학적으로 적절하다고 판단될 경우, 이 약은 표준 지지요법과 함께 사용될 수 있다.
2) 과민반응: 이 약의 주성분 또는 기타 첨가제에 대해 알려진 과민반응(예: 아낙필락시스양 반응)이 있는 환자에서 이 약을 투여 시, 그 위험은 응급투여 시의 잠재적 이익에 대비하여 신중하게 평가되어야 한다. 아나필락시스 반응 또는 기타의 심각한 알러지 반응이 발생할 경우, 이 약의 투여를 즉시 중단하고 적절한 치료를 시행하여야 한다.
3) 유전성 과당불내성: 이 약의 권장 용량에는 첨가제로서 4 g의 소르비톨이 포함되어 있다. 유전적 과당 불내성 환자에서 소르비톨의 비경구투여는 저혈당, 저인산혈증, 대사성 산증, 뇨산 증가, 배설 및 합성기능의 손상이 수반되는 급성 간부전 및 사망의 보고와 연관이 있다. 따라서 유전성 과당불내성 환자에게 이 약을 투여 시 그 위험을 그 응급투여 시의 잠재적 유익에 대비하여 평가해야 한다. 이 약을 유전성 과당불내성 환자에게 투여한 경우, 이 약이 투여되는 동안 및 투여 후 24시간 동안 집중된 의학적 관리가 요구된다.
4) 혈전색전증 발생: 다비가트란에텍실레이트로 치료를 받는 환자들은 혈전색전증 사건을 보이기 쉬운 기저 질환 상태를 가진다. 다비가트란에텍실레이트 역전 치료를 받는 환자는 기저 질환 상태로 인해 혈전색전증에 노출될 위험이 있다. 이러한 위험을 낮추기 위해서 의학적으로 적절한 항응고요법의 재개를 고려해야 한다.
5) 단백뇨 검사: 이 약은 5 g을 정맥내 일시투여/단기간투여 이후 신장 내 과량단백질로 대한 생리학적 반응으로서 일시적인 단백뇨를 야기할 수 있다. 이러한 일시적 단백뇨는 신장의 손상을 의미하지 않으며 이 경우 뇨검사 시행을 고려해야 한다.
6) 나트륨 함량: 이 약은 1회 용량 당 2.2 mmoL(또는 50 mg)의 나트륨을 포함하므로, 나트륨 함량 조절 식이 중인 환자의 경우 주의를 기울이도록 한다.
■ 2. 약물이상반응
이 약의 안전성은 224명의 건강한 시험대상자 및 3상 임상시험에서 프라닥사캡슐 투여 중 조절이 잘 되지 않는 출혈이 발생하거나 응급수술이나 처치가 필요하여 이 약을 투여한 503명의 환자에서 평가되었으며, 확인된 이상사례는 없다.
예상하지 못한 이상사례의 보고
허가 후 예상하지 못한 이상사례에 대한 보고는 중요하며, 이를 통해 의약품의 유익성/위해성을 계속해서 모니터링할 수 있다. 의료전문가들은 의심되는 약물이상반응을 ‘의약품등 안전성 정보관리 규정’에 따라 보고해야만 한다.
■ 3. 일반적 주의
1) 이 약은 운전 및 기계조작 능력에 영향을 미치지 않는다.
2) 투여이력추적: 이 약의 투여 이력 추적을 위해, 환자 기록지에 투약된 제품명과 제조번호를 필요시 기록하는 것이 권장된다.
■ 4. 상호작용
1) 이 약과 다른 약 사이에 특별한 상호작용에 대한 연구는 수행된 바 없다. 이 약의 약물동태학적 특성 및 다비가트란에텍실레이트에 결합 시 특이성이 높은 것을 고려할 때, 임상적 연관성이 있는 다른 약과의 상호작용 가능성은 거의 없을 것으로 판단된다.
2) 비임상시험에서 이 약은 다음의 약과 상호작용이 없는 것으로 입증되었다.
-용적증량제
-프로트롬빈 복합농축제제(Prothrombin Complex Concentrates(PCC), 예: 3인자 및 4인자), 활성 PCCs(aPCCs) 및 재조합 인자 VIIa 등의 응고인자 농축제제
-기타 항응고제제(예: 다비가트란에텍실레이트 외의 트롬빈 저해제, 저분자 헤파린, 비타민K 길항제, 헤파린 등을 포함하는 Xa 인자 저해제). 따라서 이 약은 다른 항응고제제의 효과를 역전시키지 않을 것이다.
■ 5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
이 약을 임부에 투여한 자료는 없다. 이 약의 특성 및 계획된 임상적 용도에 근거하여 생식 및 발생 독성시험은 실시되지 않았다. 예상되는 임상적 유익성이 잠재적 위험성을 상회할 경우 이 약은 임부에게 사용할 수 있다.
2) 수유부
이 약이 사람의 유즙으로 분비되는지에 대해 알려진 바 없다.
3) 수태능
이 약의 수태능에 대한 영향을 연구한 자료는 없다.
■ 6. 신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에서의 용량조절은 필요하지 않다. 신장애는 이 약의 역전효과에 영향을 보이지 않았다.
1상 임상시험 중 44 ~ 213 mL/분의 크레아티닌 청소율을 보이는 대상자에서 이 약이 투여된 경험이 있으며, 44 mL/분 미만의 크레아티닌 청소율을 보이는 대상자는 포함되지 않았다.
건강한 대상자와 비교하였을 때, 총 청소율은 신장애 정도에 의존적으로 감소하였고, 이는 이 약에 대한 노출을 증가시킬 수 있다.
■ 7. 간장애 환자에 대한 투여
간기능검사 결과에 따른 간장애 환자에서, 이 약의 약물동태에 대한 간장애의 영향은 발견되지 않았다. 간장애 환자에서의 용량조절은 필요하지 않다.
이 약은 다양한 정도의 간장애 환자 58명에서 연구되었다. 간장애 환자에서 이다루시주맙의 AUC 중간값은 272명의 간장애가 없는 환자와 비교했을 때, AST/ALT상승이 정상 상한치의 2배 미만의 환자 (N=34), 2배 이상 3배 미만의 환자 (N=3) 그리고 3배 이상의 환자 (N=21)에서 각각 –6%, 37%, 10%의 차이를 보였다. 간질환이 있는 12명의 환자와 간질환이 없는 환자 간 이다루시주맙 약동학을 비교했을 때, 간질환 환자에서 이다루시주맙 AUC는 10% 증가된 값을 보였다.
■ 8. 성별, 연령, 인종에의 영향
이 약의 특정 집단 약물동태 분석결과에서 성별, 연령 및 인종은 약물동태에 임상적으로 유의한 영향을 미치지 않았다.
■ 9. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아에 대한 이 약의 안전성·유효성은 확립되지 않았고, 이용 가능한 데이터가 없다.
■ 10. 과량투여시의 처치
1) 이 약의 과량투여에 대한 임상 투여경험은 없다.
2) 건강한 시험대상자에서 투여된 최고 용량은 8 g이며 이 투여군에서 안전성 실마리 정보는 확인되지 않았다.
■ 11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약과 같은 비경구용 의약품은 투여 전 미립자 및 변색여부에 대해 육안으로 확인하여야 한다.
2) 이 약은 다른 약과 혼합하면 안 된다. 기존에 사용 중인 정맥투여 라인을 이 약의 투여에 사용할 수 있으나 이 약의 투여 전후에 생리식염주사액 9 mg/mL(0.9 %)로 그 라인을 세척해야 한다. 같은 정맥투여 라인으로 다른 약을 동시에 주입해서는 안 된다.
3) 이 약의 사용 전 미개봉 바이알은 빛을 피해 원래의 용기에 보관된 경우 48시간까지 실온(30 ℃ 까지)에서 보관할 수 있다. 바이알에서 꺼낸 이 약 용액의 사용 중 안정성은 실온에서 6시간까지 보장된다. 이 약 용액은 실온에서 빛에 6시간 이상 노출해서는 안된다.
4) 이 약은 1회 사용을 목적으로 하므로 보존제를 함유하지 않는다.
5) 폴리염화비닐, 폴리에틸렌 또는 폴리우레탄 점적주입세트 또는 폴리프로필렌 주사기와 이 약과의 배합 부적합성은 관찰된 바 없다.