■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 구성성분에 과민반응 환자
■ 2. 이상반응
1) 가장 흔하게 보고된 이상반응은 약 25%의 환자에서 발생한 점안 후 경증의 미각변화였다. 이 외에 2-5%의 환자에서 눈 자극, 두통, 비인두염의 이상반응이 발생하였다.
2) 국내 시판 후 조사 결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 624명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 2.56%(16/624명, 총 16건)로 보고되었다.
이 중 인과관계와 상관 없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응은 보고되지 않았다. 또한 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례로 ‘결막부종’이 0.32%(2/624명)로 보고되었으나 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 보고되지 않았다.
3) 첨가제 : 이 약은 인산염을 포함하고 있다.
상당한 각막 손상이 있는 일부 환자에서 인산염 함유 점안액의 사용과 연관되어 각막 석회화의 사례가 매우 드물게(0.01% 미만) 보고된 바 있다.
■ 3. 일반적 주의
1) 눈이 충혈되었을 경우에는 콘택트렌즈를 착용하지 않아야 한다. 이 약은 콘택트렌즈와 관련된 자극의 치료에 사용해서는 안 된다.
2) 이 약에 보존제로 함유된 벤잘코늄염화물이 소프트렌즈에 흡착될 수 있으므로 렌즈를 착용한 상태에서는 사용하지 않아야 하며, 이 약의 투여 후 적어도 10분이 경과한 후 렌즈를 착용해야 한다.
■ 4. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에서 이 약에 대한 적절하고 잘 관리된 연구는 수행되지 않았다. 동물시험으로 항상 사람의 반응을 예측할 수 있는 것은 아니므로, 이 약은 오직 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회하는 경우에만 사용해야 한다.
2) 동물에서 최기형성에 관한 연구가 실시되었다. 베포타스틴베실산염은 랫트에서 경구로 200 mg/kg/day (사람에서 국소 안과용으로 사용 시 예상되는 전신 노출량의 약 3300배)까지 기관형성과 태아발육 과정에서 최기형성을 발견하지 못했다. 그러나 1000 mg/kg/day에서 골 기형의 원인이 될 수 있는 몇가지 잠재성을 보였다. 토끼에서 경구로 500 mg/kg/day까지 증량하였을 때 기관형성과 태아발육 과정에서 최기형성을 보이지 않았다(사람의 mg/kg 에 기초하여 13,000배 이상의 용량). 경구로 베포타스틴베실산염을 1000 mg/kg/day 을 투약한 랫트에서 불임의 증거가 관찰되었으나, 200 mg/kg/day (사람에서 국소 안과용의 약 3300배)를 투약한 랫트에서 불임의 증거가 관찰되지 않았다. 3mg/kg 의 단회 경구 투여에서 방사능 표식된 베포타스틴베실산염의 농도는 태아의 간(肝)과 모체의 혈장에서 유사하였다. 그 외의 태아 조직에서 농도는 모체 혈장의 농도의 1/3~1/10 이었다.
3) 출산 전후와 수유기 동안에 랫트에서 1000 mg/kg/day 의 용량의 경구투여에서 사산(死産)의 증가와 성장 및 발달의 감소가 관찰되었으나 100 mg/kg/day 를 투약한 랫트에서는 관찰되지 않았다.
4) 이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 수유부에게 이 약을 사용할 경우 특히 주의해야 한다.
5) 출산 11일 이후의 수유 중인 랫트에 방사능 표식된 베포타스틴베실산염 3 mg/kg의 단회 경구 투약하였을 때, 모유에서 최대 방사능 농도가 투약 1시간 후에 0.40 μg eq/mL 였고, 투약 48시간 후에 검출한계 이하였다. 모유 내 농도는 매 측정시기에서 모체 혈중 농도보다 높았다.
■ 5. 소아에 대한 투여
1) 만 2세 이하의 소아환자에 대한 이 약의 안전성ㆍ유효성은 확립되지 않았다.
2) 만 10세 이하의 소아환자에 대한 유효성은 만 10세 이상의 소아환자와 성인에서 수행된 임상시험으로부터 예측되었다.
■ 6. 고령자에 대한 투여
고령자와 젊은 환자에서 안전성ㆍ유효성의 전반적인 차이는 없는 것으로 관찰되었다.
■ 7. 적용상의 주의
1) 이 약은 점안용으로만 사용한다.
2) 용기의 끝이 눈꺼풀 및 속눈썹에 닿으면 눈곱이나 진균 등에 의해 약액이 오염 또는 혼탁될 수 있으므로 주의한다.
3) 오염을 방지하기 위해 될 수 있는 한 공동으로 사용하지 않는다.
4) 개봉 후 4주가 지났을 경우 남은 액을 사용하지 않는다.
■ 8. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 직사일광을 피하고 되도록 서늘한 곳에 보관한다.
3) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 바꾸어 넣지 않는다.
■ 9. 기타
1) 장기적인 식이 연구가 마우스와 랫트에서 베포타스틴베실산염의 발암성을 평가하기 위해 수행되었다. 베포타스틴베실산염을 21개월동안 마우스에 200 mg/kg/day까지의 용량으로 투약하고 랫트에 24개월동안 97 mg/kg/day 까지의 용량으로 투약한 경우 발암성을 나타내지 않았다.
이 용량수준은 사람의 국소 안과용으로 사용 시 전신 노출량의 350배와 200배에 해당한다. 발암성 시험에서 실제투여용량에 기초하여 베포타스틴베실산염의 이상반응이 발생하지 않는 수준(NOAEL)은 마우스에서 18.7 ~ 19.9 mg/kg/day, 캣트에서 9.6 ~ 9.8 mg/kg/day 이다(사람 국소용제로 사용 시 예상되는 전신노출량의 각 60배, 20배에 해당하는 양).
2) 세균역변이시험(Ames test), CHO 세포(염색체 이상), 마우스 간세포(미예정 DNA 합성), 마우스 소핵시험에서 유전독성의 증거는 없었다.
3) 경구로 베포타스틴을 암컷과 수컷의 랫트에 1,000 mg/kg/day 용량까지 투약하였을 때, 경미한 수태능의 감소와 태아생존률의 감소가 있었다. 랫트에 200 mg/kg/day (사람에서 국소 안과용으로 사용 시 예상되는 전신 노출량의 약 3300배)을 경구투약 하였을 때까지 불임은 관찰되지 않았다.