■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 지난 1년 이내에 심근경색이나 뇌졸중이 있었던 환자
이 약을 투여하는 동안 심근경색 및 뇌졸중의 위험이 증가할 수 있다(‘4. 일반적 주의’ 항 참조).
2) 저칼슘혈증 환자
저칼슘혈증이 악화될 우려가 있으므로, 저칼슘혈증 환자는 이 약의 투여를 시작하기 전에 저칼슘혈증을 치료해야 한다(‘4. 일반적 주의’ 항 참조).
3) 이 약의 주성분 또는 다른 성분에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 심근경색 또는 뇌졸중의 위험이 높은 환자
이 약을 투여하는 동안 심근경색 및 뇌졸중의 심혈관계 이상사례가 관찰되었다(‘4. 일반적 주의’ 항 참조).
2) 중증 신장애 환자(추정 사구체 여과율[eGFR] 30mL/min/1.73 m2 미만) 또는 투석을 받고 있는 환자
저칼슘혈증이 발생할 위험이 더 높다(‘10. 신장애 환자에 대한 투여’ 항 참조).
■ 3. 약물이상반응
1) 임상시험에서 보고된 이상사례
아래에 기술된 이상사례는 이 약을 투여받은 폐경 후 여성 골다공증 환자 3,695명 또는 남성 골다공증 환자 163명을 대상으로 실시한 2건의 위약-대조 제 2상 및 2건의 위약-대조 제 3상 임상시험에서 12개월 동안 수집된 자료를 근거로 기술되었다. 위약-대조 임상시험에서 이 약 투여군의 78.4%(3,025명/3,858명)와 위약 투여군의 80.0%(3,016명/3,770명)에서 이상사례가 관찰되었으며, 이 약 투여군에서 가장 흔하게 발생한 이상사례(≥ 10%)는 비인두염, 관절통, 등 통증이었다.
이 약으로 치료한 환자 2,040명을 대상으로 한 활성-대조, 제3상 임상시험에서의 이상사례 프로파일은 위약-대조 임상시험과 유사하였다.
골다공증 환자에게 이 약을 투여했을 때 2% 이상의 환자에서 보고되고, 위약군보다 더 빈번하게 보고된 이상사례는 아래 표 1과 같다.
이상사례는 기관계 분류 및 빈도에 따라 다음 기준으로 표시하였다: 매우 흔하게(≥ 1/10), 흔하게(≥ 1/100 to < 1/10), 흔하지 않게(≥ 1/1,000 to < 1/100), 드물게(≥ 1/10,000 to < 1/1,000) 및 매우 드물게 (< 1/10,000).
표 1. 골다공증 환자에게 이 약을 투여했을 때 2% 이상의 환자에서 보고되고, 위약군보다 더 빈번하게 보고된 이상사례

기관계 분류	이상사례	빈도
감염	비인두염	매우 흔하게
신경계 장애	두통	흔하게
호흡계, 흉부 및 종격동 장애	기침	흔하게
근골격 및 결합조직 장애	관절통	매우 흔하게
	목 통증	흔하게
	근육경련	흔하게
전신 장애 및 투여 부위 이상	말초 부종	흔하게

특정 이상사례
⦁ 저칼슘혈증: 이 약 투여군의 0.4% 에서 보고되었다.
⦁ 주사부위반응: 이 약 투여군의 5.2%에서 보고되었으며, 주로 보고된 이상사례는 주사부위통증과 주사부위 홍반이었다.
⦁ 과민반응: 이 약 투여군의 6.7%에서 발생했으며, 임상적으로 유의한 이상사례는 발진, 피부염, 두드러기, 혈관부종, 다형성 홍반 등이었다.
2) 면역원성
이 약은 다른 치료용 단백질처럼 면역원성이 나타날 가능성이 있다.
이 약 210 mg을 매달 투여한 폐경 후 여성에서 항-로모소주맙 항체 발생률은 18.1%(1,072명/5,914명) 이었고 중화항체 발생률은 0.8%(50명/5,914명)이었다. 매달 이 약 210 mg을 투여한 남성 골다공증 환자의 항-로모소주맙의 항체 발생률은 폐경 후 여성 골다공증 환자에서 관찰된 것과 일치했다[결합항체의 경우 17.3%(28명/162명), 중화항체의 경우 0.6%(1명/162명)].
■ 4. 일반적 주의
1) 심혈관계 이상사례
⦁ 이 약은 치료하는 동안 심근경색 및 뇌졸중의 위험을 증가시킬 수 있다.
지난 1년 이내에 심근경색 및 뇌졸중이 있었던 환자의 경우 이 약의 치료를 시작하지 않는다. 다른 심혈관 위험 요인을 가진 환자의 경우, 이 약 투여의 유익성이 위험성을 상회하는지 고려한다. 환자는 가슴 통증 또는 압박, 숨가쁨, 어지러움 또는 현기증을 포함한 심근경색의 증상 및 두통, 얼굴, 팔, 또는 다리 저림 및 쇠약, 언어장애, 시각 변화, 또는 균형 상실을 포함하는 뇌졸중의 증상이 있는지 주의 깊게 관찰하고, 증상이 발생한 경우 즉시 치료를 받도록 한다.
치료 중 환자에게 심근경색이나 뇌졸중이 발생할 경우 이 약의 투여를 중단한다.
⦁ 알렌드로네이트 대조 3상 임상시험(N = 4,054)에서 이 약의 12개월 이중 눈가림 투여 기간 동안, 주요 심혈관계 사건(MACE(major adverse cardiac events); 심혈관계 사망, 심근경색 또는 뇌졸중의 복합)의 발생률은 알렌드로네이트 군에 비해 이 약 투여군에서 더 높게 관찰되었다. 사후 평가에서 양성으로 판정된 MACE의 발생률은 이 약 투여군에서 2.0%(41명/2,040명), 알렌드로네이트 군에서 1.1%(22명/2,014명)이었다. 심근경색은 이 약 투여군 16명(0.8%) 및 알렌드로네이트군 5명(0.2%), 뇌졸중은 이 약 투여군 13명(0.6%) 및 알렌드로네이트군 7명(0.3%)에서 발생하였다. 이러한 사례는 심근경색 또는 뇌졸중의 과거력이 있는 환자와 없는 환자에서 발생하였다. 심혈관계 사망은 이 약 투여군 17명(0.8%) 및 알렌드로네이트군 12명(0.6%)에서 발생하였다.
위약 대조 3상 임상시험(N = 7,157)에서 이 약의 12개월 이중 눈가림 투여 기간 동안, 주요 심혈관계 사건(MACE)의 발생률은 위약군과 이 약 투여군에서 유사하였다. 사후 평가에서 양성으로 판정된 MACE의 발생률은 이 약 투여군에서 1.3%(46명/3,581명), 위약군에서 1.3%(46명/3,576명)이었다. 심근경색은 이 약 투여군 9명(0.3%) 및 위약군 8명(0.2%)에서, 뇌졸중은 이 약 투여군 8명(0.2%) 및 위약군 10명(0.3%)에서 발생하였다. 이러한 사례는 심근경색 또는 뇌졸중의 과거력이 있는 환자와 없는 환자에서 발생하였다. 심혈관계 사망은 이 약 투여군 17명(0.5%) 및 위약군 15명(0.4%)에서 발생하였다.
2) 저칼슘혈증 및 무기질 대사
이 약을 투여한 환자에서 일시적인 저칼슘혈증이 관찰되었다. 저칼슘혈증 및 그 외 다른 무기질 대사 장애는 이 약의 투여를 시작하기 전에 치료해야 한다. 또한 치료 중에는 저칼슘혈증의 징후와 증상이 있는지 관찰하고, 저칼슘혈증 및 무기질 대사 장애가 되기 쉬운 환자의 경우 혈청 칼슘 및 무기질 수치를 모니터링할 것을 권장한다. 환자는 칼슘과 비타민 D를 적절히 보충해야 한다.
3) 과민반응
임상시험에서 이 약을 투여한 군에서 혈관부종, 다형성 홍반 및 두드러기를 포함한 임상적으로 유의한 과민반응이 보고되었다. 만약 아낙필락시스 또는 기타 임상적으로 유의한 알레르기 반응이 발생하는 경우, 적절한 치료를 시작하고 이 약의 추가 투여를 중단해야 한다.
4) 턱뼈 괴사
텩뼈 괴사(ONJ)는 자연적으로 일어날 수 있으며, 일반적으로 발치 및/또는 치유 지연된 국소 감염과 연관성이 있다. 임상시험에서 턱뼈 괴사는 이 약을 투여한 환자에서 드물게 발생하였다.
이 약의 투여를 시작하기 전에 구강 검사를 실시해야 하며, 환자의 턱뼈 괴사 위험인자를 평가한다. 침습성 치과시술(예. 발치, 치아 임플란트, 구강 수술), 암 진단, 병용투여 약물(예. 화학요법제, 코르티코스테로이드제, 혈관생성 억제제), 구강 위생 불량, 동반질환(예. 치주질환 및/또는 기타 기존에 있었던 치과 질환, 빈혈, 응고병증, 감염, 부적합 의치)과 같은 턱뼈 괴사 위험인자가 있는 환자에게 이 약을 투여하기 전에, 적절한 예방치과학적 검사가 고려되어야 한다. 이 약으로 치료하는 동안 구강위생을 양호하게 관리하도록 하여야 한다. 이 약을 투여하는 동안 침습성 치과시술을 피한다.
이 약을 투여하는 동안 턱뼈 괴사가 있는 것으로 의심되거나 턱뼈 괴사가 나타난 환자의 경우 치과의사나 구강외과 의사의 치료를 받아야 한다. 이 약의 치료 중단은 개인의 유익성-위험성 평가에 근거하여 고려해야 한다.
5) 비정형 대퇴골 골절
골간 대퇴골의 비정형 저강도(low-energy) 골절 또는 저외상(low-trauma) 골절은 자연적으로 일어날 수 있으며, 임상시험에서 이 약을 투여한 환자에서 드물게 발생하였다. 이 약을 투여하는 동안 새롭거나 특이한 허벅지, 엉덩이 또는 서혜부 통증이 있는 환자는 비정형 골절을 의심해야 하며 불완전 대퇴골 골절을 배제하기 위하여 평가해야 한다. 비정형 대퇴골 골절이 나타난 환자는 반대쪽 팔다리에서 골절의 증상 및 징후가 있는지의 여부 또한 평가해야 한다. 이 약의 치료 중단은 개인의 유익성-위험성 평가에 근거하여 고려해야 한다.
■ 5. 상호작용
이 약에 대한 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부
⦁ 이 약은 임부를 대상으로 연구되지 않았으므로, 이 약이 임부에게 투여되었을 때 태아 유해 여부는 알려진 바 없다. 이 약은 가임기 여성을 투여대상으로 하지 않는다.
⦁ 랫드에 대한 생식 및 발생 독성시험에서, 사람에서 관찰된 전신 노출(이 약 210 mg을 매달 피하 투여시 사람에서 관찰된 AUC)의 최소 30배 이상으로 노출한 임신한 랫드의 태자에서, 인간에게 발견되지 않는 골격 과정인 경추 6번에서의 배쪽돌기(ventral processes) 감소 발생률이 증가하였다. 이 현상은 출생 후 검사한 새끼에서 회복되었다. 합지증 및 다지증을 포함하는 골격계 이상은 모든 시험에 걸쳐 새끼 75 마리 중 1 마리에서 발생했다. 출생 후의 성장 및 발달에 대한 유해한 영향은 관찰되지 않았다.
2) 수유부
이 약이 사람에서 모유로 분비되는지는 알려지지 않았다. 이 약은 가임기 여성을 투여대상으로 하지 않는다.
3) 수태능
이 약이 사람 수태능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다.
암수 랫드에서 수태능 및 초기배 발생시험결과, 최대 300 mg/kg/주 용량(AUC 비교에 근거하여, 임상 용량 투여 후 사람에서 관찰된 전신노출보다 최대 54배)은 수태능 평가변수에 영향을 미치지 않았다.
■ 7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
■ 8. 고령자에 대한 투여
이 약으로 치료받은 폐경 후 여성 골다공증 환자 6,525명을 대상으로 한 임상시험에서 65세 이상은 5,222명(80%), 75세 이상은 2,385명(36.6%) 이었다. 임상시험에서 이 약으로 치료 받은 남성 골다공증 환자 163명을 대상으로 한 임상시험에서 65세 이상은 132명(80.9%), 75세 이상은 70명(42.9%) 이었다. 고령 환자와 젊은 환자 간 안전성이나 유효성의 전반적인 차이는 관찰되지 않았다.
■ 9. 간장애 환자에 대한 투여
이 약의 간장애의 영향을 평가한 임상시험은 수행되지 않았다.
■ 10. 신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
임상시험에서, 정상 신기능 시험대상자에 비해 중증 신장애 환자(eGFR 15 ~ 29 mL/min/1.73 m2) 또는 투석을 받고 있는 말기신질환 환자에서 혈청 칼슘치가 더 많이 감소하였다. 중증 신장애 환자 또는 투석을 받고 있는 환자는 혈청 칼슘 수치를 모니터링 하는 것이 적극 권장되며, 적절한 양의 칼슘과 비타민 D를 복용하는 것이 중요하다.
■ 11. 과량 투여시의 처치
이 약을 이용한 임상시험에서 과량 투여한 경험은 없다.
■ 12. 운전 또는 기계조작 능력에 대한 영향
이 약을 투여한 환자를 대상으로 운전 또는 중장비 사용능력에 대한 영향을 미치는 연구는 수행되지 않았다.
■ 13. 적용상의 주의
1) 피하 투여 전에, 이 약을 최소한 30분 이상 실온에 둔다. 이 약을 다른 방법으로 따뜻하게 하면 안 된다.
2) 투여하기 전에, 이 약에 이물이나 변색이 있는지 육안으로 확인한다. 이 약은 투명 내지 유백광이 있는 무색 내지 연한 노란색의 액체이다. 액체가 탁하거나 변색되었거나 이물이 있는 경우에는 사용하지 않는다.
3) 이 약을 복부, 허벅지 또는 팔 위쪽에 피하 주사한다. 동일한 주사부위에 주사하는 경우, 이전에 주사한 주사부위와 동일한 부위에는 주사하지 않는다. 무르거나 멍이 들었거나 빨갛거나 또는 딱딱한 부위는 주사하지 않는다.
4) 이 약의 투여방법은 아래와 같다. 이 약의 투여에 관한 전반적인 지침은 제품설명서의 ‘사용지침’을 참고한다.
구성품

중요사항

전체 용량을 투여하기 위해서, 이 상자에 들어 있는 두 개의 주사기를 모두 1회 용량에 사용해야 한다.

① 단계 1 : 준비
a. 상자에서 2개의 주사기를 꺼낸다. 상자의 밀봉이 파손된 경우 사용하지 않는다. 주사기를 트레이에서 꺼낼 때에는 주사기 배럴을 잡는다.
여기를 잡을 것
b. 주사기 안의 약물이 투명하고 무색 내지 연한 노란색인지 확인한다.
c. 손을 깨끗이 씻고, 청결하고 환한 곳에서 주사에 필요한 물품들을 준비한다.
d. 2회 주사 각각에 하나씩 두 주사부위를 준비하고, 알코올솜으로 주사부위를 닦아 깨끗이 한다. 주사부위를 건조시킨다.
② 단계 2: 주사 준비
a. 첫 번째 주사기를 선택한다. 주사할 준비가 되면 회색 주사침 캡을 몸체에서 똑바로 당겨 벗긴다.
⦁ 주사침 끝에 액체 한 방울이 보이는 것은 정상이다.
⦁ 주사할 준비가 될 때까지 회색 주사침 캡을 주사기에서 제거하지 않는다.
⦁ 액체가 마를 수 있으므로 5분 넘게 캡을 제거한 상태로 두지 않는다.
⦁ 회색 주사침 캡을 주사기에 도로 끼우지 않는다.
⦁ 회색 주사침 캡을 비틀거나 구부리지 않는다.
⦁ 프리필드 시린지에는 기포가 포함될 수 있으며, 기포가 보이는 것은 정상이므로 기포를 밖으로 배출시키지 않는다.
b. 주사부위를 만들기 위해 피부를 단단하게 잡는다.
③ 단계 3: 주사
a. 주사부위를 잡은 상태를 유지하고, 주사기를 45 ~ 90도 각도로 피부에 삽입한다.
⦁ 주사침을 삽입하는 동안 플론저에 손가락을 대지 않는다.
b. 플론저가 움직이지 않을 때까지 천천히 일정한 압력을 사용하여 아래로 밀어 넣는다.
⦁ 중요: 주사하는 동안 피부를 잡고 있어야 한다.
c. 주사가 끝나면, 엄지 손가락을 놓고 주사기를 부드럽게 들어 올린다.
⦁ 피부에서 주사기를 제거한 후, 주사기 배럴은 비어 있어야 한다.
⦁ 중요: 약물이 주사기에 남아있는 것처럼 보이는 경우, 이는 완전히 주사되지 않은 것을 의미한다.
④ 완료
a. 사용한 주사기와 회색 주사침 캡을 폐기한다.
⦁ 주사기를 재사용하지 않는다.
b. 주사 부위를 확인한다.
⦁ 피가 난 경우, 코튼볼 또는 거즈 패드로 주사부위를 누른다. 주사 부위를 문지르지 않는다. 필요한 경우 일회용 반창고를 붙인다.
⑤ 전체 용량을 주사하기 위하여, 두 번째 주사기로 모든 단계를 반복한다.
■ 14. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 이 약은 빛 또는 물리적으로 인한 손상을 방지하기 위해 원래 포장 상태로 냉장(2 ~ 8℃) 보관한다.
3) 냉장고에서 꺼낸 경우, 이 약은 원래 포장 상태로 실온(최대 25℃까지)에서 보관되어야 하며 30일 이내에 사용해야 한다. 실온보관 30일이 지난 후에는 이 약을 버린다.
4) 직사광선을 차단하고, 25℃ 를 넘는 온도에 노출시키면 안 된다.
5) 이 약은 얼리지 않는다. 주사기가 언 경우에는 사용하지 않는다.
6) 이 약은 극한 열이나 추위에 보관하지 않는다(예. 차량의 글러브 박스나 트렁크 등).
7) 흔들지 않는다.
8) 호환성 연구가 없으므로, 이 약을 다른 약과 혼합하면 안 된다.
9) 딱딱한 바닥에 떨어뜨린 주사기는 사용하지 않는다. 깨진 부분을 육안으로 확인할 수 없다 하더라도 주사기 일부가 깨져 있을 수 있다. 새 주사기를 사용해야 한다.