■ 1. 경고
이 약은 사람혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형간염 백신 등 적절한 백신접종이 권장되며, 동제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염여부를 모니터해야 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
이 약 및 이 약의 성분에 대하여 쇽 등 과민반응의 병력이 있는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 용혈성, 실혈성 빈혈환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정 할 수 없다. 감염된 경우 발열, 급격하고 심한 빈혈을 수반한 위급한 전신 증상을 일으킬 수 있다.)
2) 면역부전 환자, 면역결핍 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 지속성 빈혈이 나타날 수 있다.)
■ 4. 약물이상반응
1) 아나필락시 쇽: 아나필락시 쇽이 일어날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 나타나는 경우에는 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 과민반응: 발진, 두드러기 등의 증상이 나타날 수 있다.
3) 간장: AST, ALT의 상승 등이 나타날 수 있다.
4) 소화기계: 드물게 구역, 구토 등이 나타날 수 있다.
5) 기타: 드물게 발열, 두통, 호산구증다증, 오한, 흉부불쾌감 등이 나타날 수 있다.
6) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 4년 동안 후천성 항트롬빈 III 결핍 환자 149명을 대상으로 실시한 시판 후 사용성적조사 결과, 이상사례 발현율은 20.81%(31명/149명, 35건)이었고, 본 제와 인과관계를 배제할 수 없는 이상사례는 보고되지 않았다. 중대한 이상사례 발현율은 13.42%(20명/149명, 20건)이며, 다발성기관부전, 열화상 각 4.70%(7명/149명, 7건), 폐렴, 대장균패혈증, 패혈성쇼크, 복부내혈종, 상대정맥증후군, 심실세동 각 0.67%(1명/149명, 1건)이 보고되었다.
- 예상하지 못한 이상사례 발현율은 16.11% (24명/149명, 26건)이었고, 다발성기관부전, 열화상 각 4.70%(7명/149명, 7건), 폐렴, 저칼륨혈증 각 1.34%(2명/149명, 2건), 불면증, 대장균패혈증, 패혈성쇼크, 복통, 복부내혈종, 상대정맥증후군, 혈뇨, 심실세동 각 0.67%(1명/149명, 1건)이 보고되었다. 중대하고 예상하지 못한 이상사례 발현율은 13.42%(20명/149명, 20건)이며, 다발성기관부전, 열화상 각 4.70%(7명/149명, 7건), 폐렴, 대장균패혈증, 패혈성쇼크, 복부내혈종, 상대정맥증후군, 심실세동 각 0.67%(1명/149명, 1건)이 보고되었다.
- 이 약에 대한 국내 재심사 이상사례 및 자발적 부작용 보고자료를 국내 시판 허가된 모든 의약품을 대상으로 보고된 이상사례 보고자료(1989-2014.12)와 재심사 종료시점에서 통합평가 한 결과, 다른 모든 의약품에서 보고된 이상사례에 비해 이 약에서 통계적으로 유의하게 많이 보고된 이상사례는 없었다.
■ 5. 일반적 주의
1) 혈장분획제제의 현재의 제조공정에서는 사람 파르보바이러스 B19 등의 바이러스를 완전하게 불활성화, 제거하는 것이 곤란하여 이 약의 투여에 있어서는 그 감염 가능성을 부정할 수 없으므로 투여후의 경과를 충분히 관찰한다.
2) 출혈 검사 등 출혈관리를 충분히 실시하면서 사용한다.
3) 헤파린의 병용에 의해 출혈이 일어날 위험이 있는 경우에는 이 약을 단독 투여한다.
4) 파종성혈관내응고(DIC)의 경우에는 헤파린의 1일 지속투여량은 보통 10,000단위가 적당하다고 생각되지만 임상증상에 의하여 적절히 증감한다. 단 , 시간당 500단위를 넘지 않는다.
5) 이 약을 규칙적으로 투여하는 환자는 A형 간염과 B형 간염 예방접종을 반드시 시행해야 한다.
■ 6. 상호작용
항 트롬빈 III는 보조인자인 헤파린에 의해 그 작용이 크게 가속화되므로 고용량의 헤파린을 동시에 투여할 경우 출혈이 생길 수도 있다. 따라서 헤파린 투여량이 시간당 500 단위를 넘지 않도록 주의하여야 한다. Thrombin time은 1일 2회 측정되어야 하며 목표로 하는 치료범위는 정상치의 2-4배 이다.
■ 7. 임부에 대한 투여
임신 중 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약의 투여에 의해서 사람 파르보바이러스 B19의 감염 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우에는 태아에 장애(유산, 태아 부종, 태아사망)가 생길 가능성을 부정할 수 없으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성의 경우에는 치료 상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
■ 8. 소아에 대한 투여
저체중출생아, 신생아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.
■ 9. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.
■ 10. 적용상의 주의
1) 다른 약과의 혼합주사하지 않는다.
2) 용해 후에는 곧바로 사용한다.
3) 일부를 사용하고 남은 액은 세균오염의 우려가 있으므로 사용하지 않는다. (이 약은 동결건조 형태로 공급되며 방부제를 함유하지 않는다.)
4) 사용방법
가. 사용 전 준비사항
① 포장이 손상이 있거나, 제품이 포장에서 떨어지는 경우 사용하지 않도록 한다.
② 구성품을 다루기 전에, 비누와 온수로 손을 씻는다.
③ 깨끗하고, 평평한 표면에 포장된 제품을 올려 놓는다.
④ 약병의 Flip-off 버튼을 제거하고 평평한 표면에 놓는다.
⑤ 알코올 패드로 약병 주입부분을 소독한다.
나. 사용방법
① Mix 2 Vial 포장의 커버를 벗긴다. 포장에서 Mix 2 Vial을 제거해서는 안 된다.
② 포장(blister pack)을 손잡이로 사용하여, 희석제 유리병에 Mix 2 Vial의 blue 바디를 장착한다. 스 파 이크가 고무마개를 관통한 다음 Mix 2 Vial이 딸깍 소리를 내며 안착할 때까지 눌러준다.
③ 포장(blister pack)을 Mix 2 Vial 에서 제거하고, 버린다. 이 때, Mix 2 Vial을 만지지 않도록 주의한다.
④ 희석제 유리병을 거꾸로 뒤집은 후 파우더제 유리병을 Mix 2 Vial의 Clear body에 장착한다. 스파이크가 고무마개를 관통한 다음 Mix 2 Vial이 딸깍 소리를 내며 안착할 때까지 눌러주게 되면, 희석제 유리병이 자동으로 파우더제 유리병에 들어와 섞인다.
⑤ 제품이 완전히 섞일 때까지 유리병을 부드럽게 돌린다.
⑥ 희석제 유리병을 반시계방향으로 돌려 Mix 2 Vial로부터 제거한다.
⑦ 주사기의 플런저(plunger)를 당긴 후 Mix 2 Vial에 주사기를 접속하고, 다시 주사기의 플런저를 눌러 유리병에 압력을 가한다. 주사기의 플런저를 당겨 혼합된 약품을 주사기 속으로 빼낸 후 주사기를 Mix 2 Vial로부터 분리한다.
다. 투약
① 주사기에 의약품직접주입기구(SCALP VEIN SET)나 주사침을 연결한다. 주사기안의 공기를 제거하고 서서히 주사 하거나 정맥점적 주입한다.
② 정맥용으로만 사용한다.
③ 첨부된 모든 기구들은 1회 사용 제품으로, 재멸균 및 재사용을 금하며, 사용 후 안전하게 버린다.
④ 용해 후 현저한 침전이 있는 것은 사용하지 않는다.
■ 11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 동결을 피하여 2~8℃에서 냉장 보관한다.
2) 용해한 용액은 실온에서 48 시간 안정하다.