■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 구성성분에 과민증이 있는 환자
2) 활동성 감염이 있는 환자
■ 2. 이상사례
1) 임상시험
오크렐리주맙의 안전성 프로파일은 오크렐리주맙을 정맥 또는 피하로 투여받은 재발형 다발성 경화증(RMS) 및 일차 진행형 다발성 경화증(PPMS) 환자 데이터를 기반으로 한다.
오크레부스의 안전성은 오크레부스주로 진행된 다발성 경화증 핵심 임상연구에 참여한 총 1311명의 환자들로부터 평가되었으며, 활성대조(RMS) 시험에 참여한 825명의 환자 및 위약대조(PPMS) 시험에 참여한 486명의 환자가 포함되었다. 임상시험에서 오크레부스주의 사용과 관련하여 보고된 약물이상반응을 표 1에 요약하였다. 가장 흔하게 보고된 약물이상반응은 주입 관련 반응과 기도 감염이다.
(1) 재발형 다발성 경화증
이 항에 기술된 약물이상반응은 재발형 다발성 경화증(RMS) 성인 환자에서 오크레부스의 유효성과 안전성을 평가하기 위해 수행된 동일한 설계의 두 활성대조연구 WA21092, WA21093의 데이터에 기반하여 확인되었다. 두 시험에서 환자들은 6개월마다 오크레부스주 600mg (n=825)을 투여받거나(초회 투여는 300mg 씩 2주 간격으로 분할하여 정맥 주입, 후속 투여는 단회 600mg 정맥 주입), 인터페론 베타-1a (IFN) 44mcg (n=826)을 피하주사로 1주에 3회씩 투여받았다. 대조 연구 기간은 96주였다(이 약 4회 투여).
(2) 일차 진행형 다발성 경화증
이 항에 기술된 약물이상반응은 일차 진행형 다발성 경화증(PPMS) 성인 환자에서 오크레부스주 유효성과 안전성을 평가하기 위해 수행된 위약대조연구 WA25046의 데이터에 기반하여 확인되었다. 시험에 참여한 환자들은 6개월마다 오크레부스주 600mg (n=486) 또는 위약 (n=239)을 투여 받았다(전체 연구기간 동안 300 mg 씩 2주 간격으로 분할하여 정맥 주입).
약물이상반응의 빈도는 매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100에서 <1/10) 로 정의되었다. 이상반응은 빈도 감소 순으로 나열되었다.
표 1. 오크레부스주 관련 이상반응
기관계 대분류 (MedDRA)
매우 흔하게
흔하게
감염 및 기생충 감염
상기도 감염, 비인두염, 인플루엔자
부비동염, 기관지염, 구강 헤르페스, 위장염, 기도 감염, 바이러스 감염, 대상 포진, 결막염, 연조직염
혈액 및 림프계 장애
중성구 감소증
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
기침, 카타르
임상 검사
혈액 면역 글로불린 M 감소
혈액 면역 글로불린 G 감소
손상, 중독 및 시술 합병증
주입 관련 반응
이 약의 안전성은 이 약으로 진행된 다발성 경화증 임상연구에 참여한 총 312명의 환자들로부터 평가되었으며, 핵심 연구인 OCARINA II와 OCARINA I 환자가 포함되었다. 312명의 환자 중, OCARINA II 환자 181명과 OCARINA I 환자 118명이 이 약 920mg을 최소 1회 이상 투여 받았다.
이 약에서 관찰된 안전성은 피하 주사 투여로 관찰된 매우 흔한 약물이상반응인 주사 반응을 제외하고, 표 1에 요약된 오크레부스주의 알려진 안전성 프로파일과 일치하였다.
(3) 임상시험에서 보고된 특정 약물 이상반응
① 주사 반응
관찰된 증상에 기반해 주사 반응(IR)은 전신 주사 반응과 국소 주사 반응으로 분류된다.
OCARINA II(오크렐리주맙 미경험 환자)에서 전신 주사 반응 및 국소 주사 반응과 함께 보고된 가장 흔한 증상은 두통, 오심, 주사 부위 홍반, 주사 부위 통증, 주사 부위 부종, 주사부위 소양증 등이었다. 118명이 첫 투여를 받았다. 이 환자 중 48.3%에서 주사 반응이 발생하였다. 118명의 환자 중, 11.0%와 45.8%의 환자가 각각 전신 주사 반응과 국소 주사 반응을 한 번 이상 경험했다. 주사 반응을 경험한 환자 중 대부분의 환자(82.5%)에서 주사 중이 아닌 주사 종료 후 24시간 이내에 주사 반응이 발생했다. 모든 주사 반응은 중대하지 않았으며 경증(71.9%) 내지 중등증(28.1%)이었다. 주사 반응의 지속기간 중앙값은 전신 주사 반응은 3일, 국소 주사 반응은 4일이었다. 모든 환자가 주사 반응에서 회복되었고, 이 중 26.3%는 대증적 치료가 필요하였다.
OCARINA I에서 125명의 환자가 이 약 1200mg을 1회 이상 투여받았다. 첫 투여를 받은 125명의 환자 중 16.0%의 환자가 한 번 이상의 전신 주사 반응, 64.0%의 환자가 한 번 이상의 국소 주사 반응을 경험했다. 두 번째 투여를 받은 104명의 환자의 전신 주사 반응과 국소 주사 반응 발생률은 각각 7.7%, 37.5%로 감소했다. 첫 번째 투여에서 모든 주사 반응은 중대하지 않았으며, 이 중 1건의 주사 반응을 제외한 모든 주사 반응은 경증 내지 중등증이었다. 두 번째 투여에서 모든 주사 반응은 중대하지 않았고 경증 내지 중등증이었다. 주사 반응을 경험한 환자의 21.2%, 17.9%는 각각 첫 번째 투여, 두 번째 투여 후 대증적 치료가 필요했다.
② 감염
오크레부스 치료와 관련된 중대한 감염 증가는 발생하지 않았다 (RMS 환자에서 중대한 감염 발생률은 인터페론 베타-1a에 비해 낮았고, PPMS 환자에서 중대한 감염 발생률은 위약과 유사하였다).
오크레부스주로 수행한 활성대조(RMS) 및 위약대조(PPMS) 임상시험에서 기도 감염 및 헤르페스 감염 (두 가지 감염 모두 주로 경증 내지 중등증)은 오크레부스 투여군에서 더 빈번하게 보고되었다.
활성대조(RMS) 임상시험에서 감염은 오크레부스주 투여군의 58.5%, 인터페론 베타-1a 투여군의 52.5%에서 발생했다. 심각한 감염은 오크레부스주 투여군의 1.3%, 인터페론 베타-1a 투여군의 2.9%에서 발생했다. 위약대조(PPMS) 임상시험에서 감염은 오크레부스주 투여군의 72.2%, 위약 투여군의 69.9%에서 발생했다. 심각한 감염은 오크레부스주 투여군의 6.2%, 위약 투여군의 6.7%에서 발생했다. RMS 및 PPMS 임상시험의 모든 환자들은 공개-라벨 단계에서 오크레부스주를 투여하였다. 심각한 감염의 발생률은 RMS 임상시험에서 2년차에서 3년차 사이에 증가가 관찰되었지만, 그 이후에는 관찰되지 않았다. PPMS 임상시험에서는 관찰되지 않았다.
③ 기도 감염
기도 감염 비율은 인터페론 및 위약과 비교하여 이 약으로 치료받은 환자에서 더 높았다. 감염은 주로 경증 내지 중등증이었고, 대부분 상기도 감염 (비인두염 포함)과 기관지염(표 1 참조)이었다.
RMS 임상시험에서 오크레부스주 투여군의 39.9%, 인터페론 베타-1a 투여군의 33.2%가 상기도 감염을 경험하였으며, 오크레부스주 투여군의 7.5%, 인터페론 베타-1a 투여군의 5.2%가 하기도 감염을 경험하였다. PPMS 임상시험에서 오크레부스주 투여군의 48.8%, 위약 투여군의 42.7%가 상기도 감염을 경험하였으며, 오크레부스주 투여군의 9.9%, 인터페론 베타-1a 투여군의 9.2%가 하기도 감염을 경험하였다. 오크레부스주를 투여한 환자들에서 보고된 기도 감염은 주로 경증 내지 중등증이었다(80-90%).
④ 헤르페스
활성대조(RMS) 임상시험에서 헤르페스 감염은 인터페론 베타-1a 투여군에 비해 오크레부스주 투여군에서 더 빈번하게 보고되었으며, 대상 포진 (2.1% vs 1.0%), 단순 포진, (0.7% vs 0.1%) 및 구강 헤르페스 (3.0% vs 2.2%), 생식기 헤르페스 (0.1% vs 0%), 헤르페스 바이러스 감염 (0.1% vs 0%)이 포함되었다. 감염의 중증도는 주로 경증 내지 중등증이었고, 환자들은 표준요법으로 치료 시 회복되었다. 파종 헤르페스에 대한 보고는 없었다. 위약대조(PPMS) 임상시험에서 구강 헤르페스 환자 비율은 오크레부스주 투여군에서 더 높은 것으로 관찰되었다(2.7% vs 0.8%).
(4) 다발성 경화증 이외 자가면역 질환 임상시험에서 보고된 중대한 감염
오크레부스와 면역억제제(예: 장기 복용 스테로이드제, 비생물학적 및 생물학적 항류마티스 질병조절제 [DMARDS], 미코페놀레이트모페틸, 시클로포스파미드, 아자티오프린)의 병용은 다른 자가면역질환에서 연구되었다.
사용 가능한 데이터는 대부분 류마티스 관절염(RA) 환자를 대상으로 수행한 임상시험에서 수집되었으며, 오크레부스-면역억제제 투여군에서 비정형 폐렴, 사람 폐포자충 폐렴, 수두 폐렴, 결핵, 히스토플라스마증을 포함하며 이에 국한되지 않는 중대한 감염의 불균형이 관찰되었다. 이러한 감염 중 일부는 드물게 치명적이었다. 중대한 감염은 400mg 용량 투여군 또는 면역억제제-위약 투여군 대비 1000mg 용량 투여군에서 더 빈번하게 보고되었다.
이러한 임상시험에서 중대한 감염의 위험요인은 다른 동반질환, 면역억제제/스테로이드제 장기 복용 및 아시아 지역의 환자였다.
(5) 실험실 검사치 이상
① 면역글로불린
오크레부스주로 치료 시 임상연구의 대조기간 동안 총 면역글로불린 수치 감소가 발생하였고, 이는 주로 IgM 감소에 기인하였다.
활성대조(RMS) 임상시험에서, 오크레부스주 투여군에서 베이스라인에서 IgG, IgA 및 IgM이 정상하한치 미만으로 보고된 환자 비율은 각각 0.5%, 1.5% 및 0.1%였다. 치료 후 96주차에 오크레부스주 투여군에서 IgG, IgA 및 IgM이 정상하한치 미만으로 보고된 환자 비율은 각각 1.5%, 2.4% 및 16.5%였다.
위약대조(PPMS) 시험에서, 오크레부스주 투여군에서 베이스라인에서 IgG, IgA 및 IgM이 정상하한치 미만으로 보고된 환자 비율은 각각 0.0%, 0.2% 및 0.2%였다. 치료 후 120주차에 오크레부스주 투여군에서 IgG, IgA 및 IgM이 정상하한치 미만으로 보고된 환자 비율은 각각 1.1%, 0.5% 및 15.5%였다.
오크레부스주의 핵심 임상시험(RMS 및 PPMS) 및 라벨-공개 연장시험(최대 노출기간 약 7년)으로부터 얻은 데이터를 통합한 결과, 면역글로불린 수치 감소와 중대한 감염 간에 명백한 연관성을 보였고, IgG에 대해 가장 뚜렷하게 나타난 것으로 확인되었다 (IgG가 정상하한치 미만인 기간 동안 0.5%의 환자가 중대한 감염을 경험하였다). 면역글로불린이 정상하한치 미만인 사례가 발생한 기간 동안 관찰된 중대한 감염과 이 약으로 치료받은 환자에서 관찰된 전체 중대한 감염의 유형, 중증도, 잠복기, 지속기간 및 결과는 일치하였다.
② 호중구
활성대조(RMS) 치료기간 동안 오크레부스주 투여군의 14.7%, 인터페론 베타-1a 투여군의 40.9%에서 호중구 감소가 관찰되었다. 위약대조(PPMS) 임상시험에서 호중구 감소를 나타낸 환자의 비율은 오크레부스 투여군(12.9%)이 위약 투여군(10.0%)보다 약간 높았다.
대부분의 호중구 감소는 일시적이었으며 (오크레부스주를 투여받은 특정 환자에서 환자당 한번만 관찰됨), 중증도는 1등급 및 2등급이었다.
전반적으로 오크레부스 투여군에서 약 1%가 3등급 또는 4등급 호중구 감소증을 경험하였고 감염과 시간적으로 연관되지 않았다.
■ 3. 일반적 주의
1) 주입 관련 반응(IRR)과 주사 반응(IR)
주입 관련 반응은 오크레부스주와 관련이 있고 주사 반응은 이 약과 관련이 있다. 주입 관련 반응과 주사 반응은 사이토카인 방출 및/또는 기타 화학적 매개체와 관련이 있을 수 있다. 의사는 주입 관련 반응과 주사 반응이 투여 중 또는 투여 24시간 이내에 발생할 수 있음을 환자들에게 알려야 한다.
과민 반응(약에 대한 급성 알레르기 반응)도 발생할 수 있다. 주입 관련 반응과 주사 반응은 제1형(IgE-매개) 급성 과민 반응과 임상적으로 구별이 어려울 수 있다(‘3. 일반적 주의’ 중 ‘2) 과민 반응’ 참조).
주사 반응의 위험을 줄이기 위한 전처치는 ‘용법용량’을 참조한다.
주사 반응의 증상은 주입 중이나 주입 후 24시간 이내에 발생할 수 있다. 최초 주입에서 보고 빈도가 더 높았다. 주사 반응은 국소 또는 전신 주사 반응일 수 있다.
국소 주사 반응의 일반적인 증상은 홍반, 통증, 부기 및 소양증 등이 있다. 전신 주사 반응의 일반적인 증상은 두통 및 메스꺼움 등이 있다(‘2. 이상사례’ 참조). 이 약을 투여한 환자는 주입 완료 후 최소 한시간 동안 중증 주사 반응 이 나타나는지 관찰 되어야 한다. 후속 투여에서는, 적절한 투여 환경(예: 병원 또는 가정)과 주사 후 모니터링은 치료 의료진의 재량에 따라 결정한다. 만약 주사 반응이 나타나면 대증치료가 권장된다.
생명을 위협하는 주사 반응의 징후가 있으면 즉시 이 약 사용을 중지하고 지지 요법을 받아야 한다. 이 환자들은 오크레부스 사용을 영구적으로 중단한다.
중증 주사 반응 을 경험한 경우 즉시 주입을 중단하고 대증치료를 받아야 한다. 주사는 모든 증상이 해소된 후에만 완료되어야 한다.
2) 과민 반응
과민증은 주사 반응과 증상으로 구분하기 어려울 수 있다. 과민 반응은 모든 투여 중 나타날 수 있지만 일반적으로 첫 투여 중에는 나타나지 않는다. 후속 투여에서 이전에 경험한 것보다 중증의 증상 또는 새로운 중증의 증상을 경험하는 경우, 잠재적인 과민 반응을 즉시 고려해야 한다. 과민반응이 의심되는 경우 즉시 투여 및 치료를 영구 중단해야 한다. 오크렐리주맙 또는 어떠한 첨가제에 대해 IgE-매개 과민성이 알려진 환자에게는 투여하지 않는다(‘1. 다음 환자에는 투여하지 말 것’ 참조).
3) 감염
활성 감염이 있는 환자는 감염이 해소될 때까지 오크레부스의 투여를 보류한다.
(1) 진행 다초점 백색질 뇌증 (PML)
오크레부스를 포함한 항-CD20 항체를 투여한 환자들에서 PML을 유발하는 존커닝햄(JC) 바이러스 감염이 관찰되었으며, 대부분 위험 인자(예: 환자군, 면역억제제와 복합치료)와 연관되었다. 오크레부스에 대한 보고율은 약 100,000 명 중 1건이다.
PML의 위해성을 배제할 수 없기 때문에 의사는 다발성 경화증의 재발과 유사할 수 있는 신경학적 신호나 증상의 발병 또는 악화를 포함하는 PML의 조기 징후 및 증상에 주의를 기울여야 한다.
PML이 의심될 경우 오크레부스의 투여를 보류한다. PML을 평가하기 위하여 가급적 조영제를 사용한 MRI (투여 전 MRI와 비교), JC 바이러스 DNA 검출을 위한 뇌척수액 확증 검사 및 반복적 신경학적 평가를 포함하는 것을 고려한다.
PML이 확진되면, 치료를 영구 중단한다.
(2) B형 간염 재활성화
전격성 감염, 간부전 및 사망을 초래하기도 하는 B형 간염 바이러스(HBV) 재활성화가 항-CD20 항체로 치료한 환자들에서 보고된 바 있다.
오크레부스로 치료를 시작하기에 앞서 국내 가이드라인에 따라 모든 환자에게 HBV 스크리닝이 시행되어야 한다. 활성 B형 간염 바이러스(HBV)를 보유한 환자(즉, HBsAg 및 항 HB 검사 결과 양성으로 확인된 활동성 감염)는 오크레부스를 투여하지 말아야 한다.
혈청검사 시 양성(즉, HBsAg 음성 및 HBcAb 양성 [HBcAb+]; HBV 보균자 [표면 항원 양성, HBsAg+])인 환자는 치료 시작 전에 간질환 전문의와 상의하며, B형 간염 재활성화를 예방하는 국내 진료 기준에 따라 모니터링 및 관리되어야 한다.
4) 투여 중 또는 투여 전후 면역억제제의 사용
면역억제제 치료 후 이 약의 투여를 시작하거나 또는 오크레부스의 투여 후 면역억제제 치료를 시작하는 경우 약력학적 효과 중첩의 잠재적인 가능성을 고려해야 한다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘1) 약리작용 정보’ ‘(1) 작용기전’ 참조). 오크레부스를 처방할 때 다른 다발성 경화증 질병조절 치료제의 약력학을 고려해야 한다. 오크레부스와 다른 다발성 경화증 질병조절 치료제의 병용에 대해서는 연구되지 않았다.
5) 백신 접종
오크레부스 투여 후 생백신 또는 약독화 생백신을 사용한 예방 접종의 안전성에 대하여 연구되지 않았으며, 오크레부스로 치료하는 동안 및 B 세포가 충분해질 때까지 생백신 또는 약독화 생백신을 사용한 예방 접종은 권장되지 않는다. 임상시험에서 B 세포가 충분해질 때까지 걸린 시간의 중앙값은 72주였다.
오크레부스주로 2년 이상 치료한 후 폐렴구균(S. pneumoniae), 볼거리, 풍진, 수두에 대해 항체 역가가 양성인 환자의 비율은 베이스라인에서의 비율과 대체로 유사했다.
무작위 라벨-공개 연구에서 오크레부스주로 치료 받은 재발형 다발성 경화증 환자는 파상풍 톡소이드, 23가 폐렴구균 다당체, 키홀 림펫 헤모시아닌(KLH) 신생항원 및 계절성 인플루엔자 백신에 대해 감소된 수준이기는 하지만 체액성 반응을 나타낼 수 있었다. 그렇지만 오크레부스로 치료받는 환자는 불활화 계절성 독감 백신으로 접종하는 것이 권장된다.
오크레부스로 치료를 시작하기 전에 의사는 환자들의 예방 접종 상태를 검토해야 한다. 백신 접종이 필요한 환자는 오크레부스 투여를 시작하기 최소 6주 전에 예방 접종을 완료해야 한다.
■ 오크렐리주맙 자궁 내 노출 및 신생아와 유아에서 생백신 또는 약독화 생백신 예방 접종
모체가 임신 중 오크레부스에 노출된 신생아 및 유아는 B 세포 고갈 가능성이 있으므로 B 세포 수치가 회복될 때까지 생백신 또는 약독화-생백신을 사용한 예방 접종을 연기하는 것이 권장된다. 따라서, 신생아와 유아의 예방 접종 전 CD19 양성 B세포 수치 측정이 권장된다. 생백신 또는 약독화 생백신을 제외한 모든 백신 접종은 국내 예방 접종 일정을 따르며, 백신 접종의 효능이 감소될 수 있으므로 개인이 방어적 면역 반응을 일으킬 수 있는지 여부를 확인하기 위해 백신 유도 반응 역가 측정을 고려하는 것이 권장된다.
6) 남용 및 의존
이 약의 남용 및 의존과 관련한 연구는 수행되지 않았다.
7) 운전 및 기계 조작
오크레부스가 운전 및 기계 조작 능력에 미치는 영향은 없거나 경미하다.
8) 악성 종양
임상시험에서 오크레부스주를 투여한 환자들에서 대조군 대비 악성 종양이 증가하는 것으로 관찰되었다. 발생률은 다발성 경화증 환자군에서 예상되는 범위(background rate) 이내였다. 활성 악성 종양을 갖는 것으로 확인된 환자는 오크레부스주를 투여하지 말아야 한다. 악성 종양의 위험인자가 확인된 환자와 악성 종양 재발 여부를 적극적으로 모니터링하고 있는 환자는 개인의 유익성 위험을 고려해야 한다. 환자는 지침에 따라 표준 유방암 검진을 받아야 한다.
임상시험 기간 중 비흑색종 피부암의 발생률은 낮았고 치료군 간 불균형은 없었다. 치료 3년과 4년 사이에 기저 세포암으로 인해 발생률의 증가가 관찰되었으며, 그 이후에는 관찰되지 않았다. 발생률은 다발성 경화증 환자군에서 예상되는 범위 이내였다.
■ 4. 상호작용
CYP 및 다른 대사 효소 또는 수송체를 통한 약물 상호작용이 예상되지 않기 때문에 공식적인 약물 상호작용 연구는 수행되지 않았다.
■ 5. 가임여성 및 남성, 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 피임 및 수태능
임신 가능성이 있는 여성은 오크레부스투여기간 동안 및 오크레부스의 마지막 용량 후 6개월 동안 피임법을 사용해야 한다. (‘13. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ ‘(4) 배설’ 및 ‘4) 비임상 정보’ ‘(3) 수태능 장애’ 참조).
2) 임부
오크레부스는 면역글로불린 G1 아형의 인간화 단클론 항체이며 면역글로불린은 태반 장벽을 통과하는 것으로 알려져 있다. 모체에 대한 치료의 잠재적인 유익성이 태아에 대한 잠재적인 위해성을 상회하는 경우가 아니라면, 임신 중 오크레부스 투여를 피해야 한다.
임부에 대한 임상시험에서의 잘 통제된 충분한 자료는 없으나, 일시적인 말초 B 세포 고갈과 림프구 감소증이 임신 중 다른 항-CD20 항체에 노출된 모체에서 태어난 영아에서 보고되었다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘4) 비임상 정보’ ‘(4) 생식독성’ 참조).
임신 중 모체 자궁이 오크레부스에 노출된 신생아 및 영아는 생백신 또는 약독화-생백신을 사용한 예방 접종을 연기하는 것이 권장된다. 모체가 오크레부스에 노출된 신생아 또는 영아의 B 세포 수치에 대한 연구는 수행되지 않았으며, 잠재적인 B 세포 고갈 기간은 알려지지 않았다(‘3. 일반적 주의’ 중 ‘5) 백신 접종’ 참조).
3) 분만 및 출산
오크레부스의 분만 및 진통 시의 안전성은 확립되지 않았다.
4) 수유부
이 약이 인간의 모유로 이행되는지 여부 또는 이 약이 모유를 수유 받는 소아와 모유 생성에 미치는 영향는 알려져 있지 않다. 동물 시험에서 이 약이 모유로 이행됨이 확인되었다(’13. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘4) 비임상 정보’ ‘(4) 생식독성’ 참조). 인간 IgG는 인간의 모유로 이행되며, 오크렐리주맙의 흡수가 B 세포를 고갈시킬 가능성과 관련하여 알려진 바가 없으므로 여성은 오크레부스로 치료받는 동안 수유를 중단하도록 권고되어야 한다.
■ 6. 소아에 대한 투여
18세 미만의 소아 및 청소년에서의 안전성 및 유효성에 대한 연구는 수행되지 않았다.
■ 7. 고령자에 대한 투여
65세 이상의 고령자에서의 안전성 및 유효성에 대한 연구는 수행되지 않았다.
■ 8. 신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에 대한 오크레부스의 안전성과 유효성은 공식적으로 연구되지 않았다. 임상시험에 경증 신장애 환자가 포함되었다. 오크레부스는 단클론 항체로 신장 배설보다는 이화작용을 통해 소실되므로 신장애 환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않을 것으로 예상된다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ ‘(5) 특수집단에서의 약동학’ 참조).
■ 9. 간장애 환자에 대한 투여
간장애 환자에 대한 오크레부스의 안전성과 유효성은 공식적으로 연구되지 않았다. 임상시험에 경증 간장애 환자가 포함되었다. 오크레부스는 단클론 항체로 간 대사보다는 이화작용을 통해 소실되므로 간장애 환자에서 이 약의 용량조절은 필요하지 않을 것으로 예상된다(‘13. 전문가를 위한 정보’ 중 ‘2) 약동학적 정보’ ‘(5) 특수집단에서의 약동학’ 참조).
■ 10. 과량 투여
오크레부스의 허가된 정맥 주입 용량보다 고용량에 대한 임상시험에서의 경험은 제한적이다. 현재까지 다발성 경화증 환자에 최대로 투여된 용량은 2000mg이며, 2주 간격으로 1000mg씩 정맥 주입으로 분할투여(재발 완화형 다발성 경화증에 대한 2상 용량탐색시험) 및 1200mg으로 피하주사(1b상 용량 탐색시험) 되었다. 약물이상반응은 오크레부스의 핵심임상시험에서 확인된 안전성 프로파일과 일치하였다.
과량투여 시 특별한 해독제는 없다. 즉시 주입 또는 주사를 중지하고 주입 관련 반응 또는 주사 반응에 대해 환자를 관찰한다(‘3. 일반적 주의’ 중 ‘1) 주입 관련 반응(IRR)과 주사 반응(IR)’ 참조).
■ 11. 적용상의 주의
이 약은 의료전문가에 의해 무균 조제되어야 한다.
이 약은 피하 주사 전용, 단회 투여의 바로 사용 가능한 용액으로, 다른 약물과 희석하거나 혼합해서는 안 된다.
이 약은 육안으로 검사하여 이물이나 변색이 없는지 확인해야 한다. 변색되었거나 용액에 다른 이물질이 포함된 경우 용액을 사용하지 않는다.
1) 주사 준비
사용 전, 냉장 보관된 약을 실온에 꺼내 실온이 되도록 한다.
이 약액을 바이알로부터 주사기와 이동용 주사침 (21G 권장)으로 모두 빼낸다.
이동용 주사침을 제거하고 24-26G 주사침을 포함하는 피하주사 주입 세트(예: 날개형/나비형)를 부착한다. 투여 시 잔량이 0.8 mL을 넘지 않도록 하는 피하주사 주입 세트를 사용한다.
피하주사 주입 라인을 이 약 용액으로 채워 주입 라인에서 공기를 제거하고 주사침에 용액이 도달하기 전에 중지한다.
주입 라인을 채우고 주사기에서 과량의 양을 배출한 후 주사기에 정확히 23 mL의 용액이 들어있는지 확인한다.
주사침이 막히지 않도록 즉시 투여한다.
이 약은 보존제를 함유하고 있지 않으므로 즉시 투여할 것을 권장한다. 즉시 투여하지 않을 경우, 아래 ‘2) 주사기 보관’을 참고한다. 이미 피하주사 주입 세트에 부착하여 준비했던 주사기는 보관하지 않는다.
2) 주사기 보관
• 투여량을 즉시 투여하지 않을 경우, 무균 기법을 이용하여 바이알에서 이 약의 전체 용량을 주사기로 취한다(피하주사 주입세트의 초기 배출 용량을 고려). 이동용 주사침을 주사기 잠금 캡으로 교체한다. 보관을 위해서는 피하주사 주입 세트를 부착하지 않는다.
• 즉시 사용하지 않는 경우, 캡을 닫은 주사기는 2°C ~ 8°C에서 최대 72시간(3일) 동안 냉장 보관할 수 있으며, 이후 25°C 이하의 주변 온도에서 확산주광(diffuse daylight) 하에서 8시간 보관할 수 있다.
• 준비된 주사기가 2°C ~ 8°C에서 보관되었다면, 투여 전 실온이 되도록 해야 한다.
3) 배합적합성
이 약과 폴리프로필렌(PP), 폴리카보네이트(PC), 폴리에틸렌(PE), 폴리염화비닐(PVC), 폴리우레탄(PUR) 및 스테인리스 스틸 간의 부적합성은 관찰되지 않았다.
4) 사용하지 않은 제품 및 사용기한이 지난 제품의 폐기
의약품의 환경 누출을 최소화하여야 한다. 의약품은 폐수를 통해 버리지 않아야 하며, 가정 폐수를 통한 폐기를 피해야 한다. “폐의약품 수거 시스템”이 있는 지역은 이를 활용한다.
주사기 및 다른 날카로운 의료 제품의 사용 및 폐기와 관련하여 다음 사항을 엄격히 준수해야 한다:
• 주사침과 주사기는 절대 재사용하지 않는다.
• 사용한 주사침 및 주사기는 모두 샤프 컨테이너(뚫림 방지 일회용 수거함)에 버린다.
사용하지 않은 제품이나 폐기물은 관련 규정에 따라 폐기해야 한다.
■ 12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 바이알을 2-8°C에서, 차광을 위해 원래 포장된 상자에 넣어서 보관한다.
2) 얼리거나 흔들지 않는다.
3) 필요한 경우, 개봉하지 않은 바이알을 25°C 이하에서 12시간까지 보관할 수 있다. 즉, 개봉하지 않은 바이알은 냉장고에서 꺼내 25°C 이하에서 보관한 총 시간이 12시간을 초과하지 않는 선에서 냉장고에 다시 넣을 수 있다.
4) 사용기한이 지난 제품은 사용하지 않는다.