■ 1. 경고
1) 이 약 투여와 관련하여 아나필락시 쇽 및 맥관 부종이 드물게 보고되었다. 반응이 나타나면 즉시 투여를 중단하고 적절한 증상치료를 해야 한다.
2) 전이성 척추 손상(metastatic vertebral lesion)이나 요로폐쇄증을 수반한 환자는 치료 초기 몇 주 동안 세심하게 관찰하여야 한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) GnRH. 이의 유사체 또는 이 약의 첨가제에 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부
3) 호르몬 비의존성 전립선암 환자
4) 양쪽 고환 절제술을 받은 후, 이 약에 의해 더 이상 테스토스테론의 감소를 기대할 수 없는 환자
5) 임상적으로 명백한 골다공증 또는 골밀도의 저하와 같은 골다공증 위험이 있는 환자
6) 진단된 뇌하수체 샘종 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
고혈압 환자(혈압강하제를 투여 받는 환자는 고혈압 치료의 조절이 필요할 수 있다.)
■ 4. 이상반응
■ 1) 남성에서 일반적인 내성
국소 진행성 또는 전이성, 호르몬 의존성 전립선 암으로 고통받는 환자들은 일반적으로 나이가 많고 이 나이의 모집단에서 겪는 다른 질병도 흔히 앓고 있으므로 환자의 90% 이상이 보고된 이상반응에 포함되며 종종 인과관계를 평가하기가 어렵다. 기타 GnRH 작용제 치료 또는 외과적 거세술 후 관찰된 바와 같이 이 약 치료와 관련하여 가장 흔하게 관찰된 이상반응은 예상된 약리학적 영향에 의한 것이었다: 열감과 성욕 감소가 포함된다.
면역-알러지(드문)와 주사 부위(<5%) 반응을 제외하고 모든 이상반응은 테스토스테론 변화와 관련이 있는 것으로 알려졌다.
이 약의 치료와 최소한의 관련이 있는 것으로 판단된 이상반응들은 다음과 같이 보고되었다. 이들 반응의 대부분은 생화학적 또는 외과적 거세술과 관련이 있는 것으로 알려져 있다.
이상반응의 빈도는 다음과 같이 분류하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1000, <1/100); 드물게(≥1/10000, <1/1000). 시판 후 보고 된 이상반응에 대한 빈도는 밝혀지지 않아 이들의 빈도는 "모름"이라고 기록되었다.

기관계 분류	매우 흔하게	흔하게	흔하지 않게	드물게	빈도는 모름
혈액 및 림프계			혈소판증가증		빈혈
심장			두근거림		QT 연장*
귀 및 미로			귀울림 어지러움
시력			시각장애	눈의 이상감각 시력장애
내분비계					뇌하수체 졸중**
위장관계		구강건조 구역	복통 변비 설사 구토	복부팽만 미각이상 고창
전신 및 주사부위반응	무력증	주사부위반응 (발적, 염증 및 통증), 부종	졸음증 주변부 부종 통증 오한 기면	가슴통 기립곤란 인플루엔자 유사 증상 발열	권태감
면역계		과민증		아나필락시스 반응	아나필락시스성 쇽
감염				비인두염
실험실 이상		체중 증가	ALT 증가 AST 증가 혈중 크레아티닌 증가 혈압 상승 혈액요소증가 GGT 증가 체중 감소	혈액 알칼리성 포스파타제 증가
대사 및 영양			식욕부진 당뇨병 통풍 고지혈증 식욕증가
근골격계 및 결합조직	등통증	근골격계 통증 사지 통증	관절통 골통 근육경련 근육약화 근육통	관절경직 관절부종 근골격계 강직 골관절염
신경계	다리감각이상	어지러움, 두통	감각이상	기억이상
정신계	성욕감소	성욕상실 우울증* 기분변화*	불면증 성급함	착란상태 활동 감소 행복감	불안
신장 및 비뇨기			야간 빈뇨 요도 폐쇄		요실금
생식계 및 유방	발기부전(사정 실패, 사정 장애 포함)	골반통증	여성형유방 유방통 고환위축 고환통
호흡기계, 후두, 종격			호흡곤란 비출혈	기좌호흡
피부 및 피하조직	다한증		여드름 탈모증 홍반 가려움증 발진 두드러기	수포 자반병	혈관신경성 부종
혈관	안면홍조	고혈압		저혈압

*이 빈도는 모든 GnRH 작용제에 공통되는 분류-효과 빈도에 기초하였다.
** 문헌을 통해 알려진 뇌하수체 졸중은 뇌하수체 선종이 있는 환자에서 초회투여 직후에 보고되었다.
이 약은 방출 지연 제형을 처음 주사한 후 첫 주 내에 순환하는 테스토스테론 수치의 일시적인 증가를 유발한다. 순환하는 테스토스테론 수치가 초기에 증가되어 소수의 환자(<5%)의 경우, 일반적으로 요 증상(< 2%) 그리고/또는 전이성 통증(5%)의 증가가 분명한 전립선 암의 징후와 증상이 일시적으로 악화(주로 암 관련 통증이 증가하는 것으로 나타남)되는 것을 경험할 수도 있지만 증상적으로 관리가 가능하다. 이러한 증상은 일시적이고, 일반적으로 1~2주후에 사라진다.
전이로 인한 요도 폐쇄나 척수 압박과 같은 질병 증상의 악화가 나타날 수 있다. 따라서 전이성 척수 병소 및/또는 상부 또는 하부 요로 폐쇄가 있는 환자들은 치료 첫 주 동안 면밀히 관찰하여야 한다.
전립선 암 치료를 위하여 합성 GnRH 아날로그를 사용하면 골 소실이 증가할 수 있으며 골다공증과 골절의 위험을 증가시킬 수 있다. 이로 인하여 골 전이가 부정확하게 진단되기도 한다.
2) 소아에서 일반적인 내성
이상반응의 빈도는 다음과 같이 분류하였다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100, <1/10); 흔하지 않게(≥1/1000, <1/100). 시판 후 보고된 이상반응에 대한 빈도는 밝혀지지 않아 이들의 빈도는 “모름”이라고 기록되었다.

기관계 분류	매우 흔하게: 치료 관련 이상반응	흔하게: 치료 관련 이상반응	흔하지 않게: 치료 관련 이상반응	추가적인 시판 후 이상반응: 빈도는 모름
면역계		과민증		아나필락시스성 쇽
대사 및 영양			비만
정신계			감정변화	불안정성 우울증 신경과민
신경계		두통		가성 뇌종양(특발성 두 개 내압 항진) 경련*
시력			시각장애	시력장애
혈관		안면홍조		고혈압
호흡기계, 후두, 종격			비출혈
위장관계		복통	구토, 변비, 구역
피부 및 피하조직		여드름	가려움증, 발진, 두드러기	혈관신경성 부종
근골격계 및 결합조직			목통증	근육통
생식계 및 유방	질출혈(질출혈, 쇠퇴성출혈, 자궁출혈, 질분비물, 점상출혈을 포함한 질출혈)		유방통
전신질환 및 주사부위반응		주사부위반응(주사부위통증, 주사부위 발적, 주사부위 염증 포함)	무력증
실험실 이상		체중 증가		혈압상승, 혈중 프로락틴 증가

*시판 후 경험에서, 트립토렐린을 포함하여 GnRH 유사체를 투여받은 환자에서 경련이 보고되었다.
3) GnRH 작용제로의 치료는 이전에 알려지지 않은 성선자극세포 뇌하수체 선암의 존재를 밝힐 수 있다. 뇌하수체출혈의 특징은 갑작스런 두통, 시작 장애 및 안근마비이다.
4) GnRH 아날로그 치료를 받고 있는 환자에서 림프구 세포 수가 증가한 것이 보고되었다. 이러한 이차적 림프구 증가증은 GnRH 유도 거세와 관련이 있으며, 성선호르몬이 흉선 회선과 관련이 있음을 보여준다.
5) 이 약에 대한 과민성과 아나필락시스 반응이 보고되었다.
■ 5. 일반적 주의
1) GnRH 작용제의 사용은 골밀도의 감소를 초래할 수 있다. 남성에서, 비스포스포네이트와 GnRH 작용제의 병용 투여는 골 미네랄 손실을 감소시킨다는 초기 결과가 있다. 골다공증의 추가적 위험 요소가 있는 환자에 대해 특별한 주의가 요구된다 (예를 들면, 만성적인 알코올 남용, 흡연자, 항경련제 또는 코르티코이드와 같은 골밀도를 감소시키는 약물의 장기 투여, 골다공증의 가족력, 영양실조).
고 위험 환자군에게 이 약을 투여하기 전에 의료진은 유익성/위험성을 평가하여 유익성이 크다고 판단될 때만 치료를 시작해야 한다. 또한, 골밀도 감소를 막기 위한 추가적인 조치를 고려하여야 한다.
2) GnRH 작용제로 치료하는 동안 드물게 생식샘자극세포 뇌하수체 샘종이 보고되었다. 이러한 환자들은 갑작스런 두통, 구토, 시각 장애, 안근마비가 나타나는 뇌하수체출혈을 동반할 수 있다.
3) GnRH 작용제로 치료하는 환자에서 중증을 포함한 우울증 발생 위험이 증가할 수 있다. 이에 대해 환자에게 알리고 증상이 발생할 경우 적절하게 치료해야 한다.
4) GnRH 작용제 사용 시 경련이 보고되었으며, 특히 여성 및 소아에게 자주 발생하였다. 이들 환자 중 일부는 발작의 위험인자(예. 뇌전증 과거력, 두개 내 종양 또는 발작반응의 위험이 있는 것으로 알려진 약물과의 병용투여)를 가지고 있었다. 그러나 경련은 이러한 위험인자가 없는 환자에게서도 보고되었다.
5) 이 약은 투여 용량 당 1 mmol 이하의 나트륨(23 mg)을 포함하며, 주성분은 나트륨이 없다
6) 항응고제를 투여 받는 환자는 주사부위의 혈전 위험에 특별히 주의를 기울여야 한다
7) 전립선암
(1) 다른 GnRH 작용제와 마찬가지로 치료 초기에 혈장 테스토스테론의 농도가 일시적으로 상승할 수 있다. 골통증, 신경병증, 혈뇨, 요도 또는 방광배출구 폐쇄와 같은 증상이 악화되거나 새로운 증상이 나타날 수 있다. 전립선암의 일시적인 증상 악화가 치료 첫 주에 가끔 나타난 사례가 있다. 치료 초기에 초기 테스토스테론 수치 증가와 임상적 증상 악화를 억제하는 목적으로 항남성호르몬제의 추가적인 투여를 고려할 수 있다.
(2) 일부 환자들은 전립선암의 일시적인 증상 악화 및 암 관련 통증 (전이 통증)의 일시적인 증가를 경험할 수 있으며, 이는 대증요법으로 조절될 수 있다.
(3) 척수압박 또는 요관폐쇄가 GnRH 작용제 투여 시 보고되었다. 척수압박 또는 신장손상이 나타나면, 이러한 합병증의 표준 치료요법을 실시해야 하고 극단의 경우 즉각 고환절제술(수술적 거세)을 고려해야 한다. 특히, 척수압박의 위험이 있는 척추 전이 환자와 요관폐쇄 환자에서는 치료 개시 첫 수 주간 환자를 주의 깊게 관찰해야 한다. 같은 이유로 척수압박의 징후가 보이는 환자에서는 치료개시부터 특별한 주의를 기울여야 한다.
(4) 수술적 거세 이후, 트립토렐린은 더 이상 혈중 테스토스테론 수치의 감소를 유발하지 않는다.
(5) 양측 고환절제술 또는 GnRH 유사약물의 투여로 인한 장기간 남성호르몬의 결핍은 골 손실의 위험 증가와 관련이 있으며 골다공증 및 골절의 위험 증가를 초래한다.
(6) 또한, 역학적 자료에서, 남성호르몬 결핍 치료 동안 환자들이 대사적 변화 (예, 당 불내성, 지방간) 또는 심혈관계 질환의 위험 증가를 경험할 수 있는 것으로 나타났다. 그러나 전향적 자료는 GnRH 유사약물 치료와 심혈관계 사망률의 증가 간 관련성을 입증하지 못했다. 대사 질환 또는 심혈관계 질환에 대해 고위험군인 환자들은 치료를 시작하기 전에 주의깊게 평가해야 하고 남성호르몬 결핍 치료 기간 동안 3개월을 초과하지 않는 적절한 간격으로 적절히 모니터링해야 한다.
(7) 트립토렐린의 치료 용량 투여는 뇌하수체-생식샘 축을 억제시킨다. 이 약을 투여 중단 후 일반적으로 정상기능이 회복된다. 따라서 GnRH 유사약물의 투여 중 및 투여중단 후에 수행되는 뇌하수체-생식샘 기능의 진단 검사는 잘 못 해석 될 수 있다.
(8) 산성 인산가수분해효소의 일시적인 증가가 치료 초기에 관찰될 수 있다.
(9) 실험실검사 : 이 약에 대한 반응은 테스토스테론 혈중수치 및 전립선특이항원을 측정하여 모니터하여야 한다. 테스토스테론 수치는 약물의 투여 전 및 투여 후 즉시 측정되어야 한다.
(10) 남성환자에서 심근경색, 급성심장사, 뇌졸중으로의 발생위험 증가가 GnRH 작용제의 사용과 연관있음이 보고되었다. 보고된 odds ratios를 근거로 위험성은 낮아 보이지만, 전립선암환자에게 치료를 결정할 때는 심혈관계 위험요인을 면밀히 관찰하여야만 한다. GnRH 작용제를 투여받는 환자는 심혈관계 질환으로의 진행이 의심되는 증상과 징후에 대해 모니터링 받아야 하며, 최신의 임상 치료법에 따라 관리되어야 한다.
(11) GnRH 작용제를 투여받는 남성환자에서 고혈당증, 당뇨병 및 지방간으로의 진행 위험 증가가 보고되었다. 고혈당증은 당뇨병으로의 진행 또는 당뇨환자에서 혈당조절의 악화로 인해 나타날 수 있다. GnRH 작용제를 투여받는 환자의 혈당 그리고/또는 당화혈색소(HbA1c)를 주기적으로 모니터링 하고, 고혈당증 또는 당뇨병에 대해 최신의 치료법으로 관리해야 한다.
(12) 안드로겐차단 요법은 QT 간격을 연장시킬 수 있다. QT 연장의 병력이 있거나 위험인자를 가진 환자 및 QT 간격을 연장시킬 수 있는 약물과 병용 투여 받는 환자의 경우, 의료진은 이 약을 투여하기 전에 Torsade de pointes 가능성을 포함하여 유익성/위험성을 평가해야 한다.
(13) 남성 호르몬 결핍으로 인해, GnRH 작용제 투여는 빈혈의 위험을 높일 수 있다. 이 위험성은 적절한 모니터링을 통해 평가되어야 한다.
7) 소아환자군(중추성 성 조숙증)
(1) 진행성 뇌종양이 있는 소아를 치료하는 경우, 위험성과 유익성에 대해 주의 깊은 개별적인 평가에 따라야 한다.
(2) 불완전 성조숙증 (성선 또는 부신 종양 또는 증식증)과 성선호르몬-비의존성 성조숙증 (testicular toxicosis, familial Leydig cell hyperplasia)은 배제되어야 한다.
(3) 여아에서 치료 초기에 초기 난소자극을 받으면서 치료에 의해 유발된 에스트로겐 회수로 인하여 첫 달에 경증 내지 중등도의 질출혈을 유발할 수 도 있다. 치료 중단 후, 사춘기 특징이 있는 발달이 나타날 것이다.
(4) 이 치료법은 개별적으로 조정되는 장기 치료법이다. 이 약은 정기적으로 6개월 기간으로 가능한 정확하게 투여해야 한다. 몇 일(169 ± 3일)의 주사일의 예외적인 지연은 치료 결과에 영향을 미치지 않는다.
(5) 치료를 중단 후에는 사춘기의 특징이 나타날 것이다.
(6) 향후 불임과 관련된 정보는 매우 제한적이다. 대부분의 여아에서, 정기적인 월경이 치료 중단 후, 평균적으로 1년 후에 시작될 것이다.
(7) 골밀도(BMD)는 중추성 성조숙증에 대한 GnRH 치료 시 감소될 수도 있다. 그러나, 치료 중단 후, 이후의 골질량 증가는 보존되고, 청소년기 후반의 최대 골질량은 치료에 의해 영향을 받지 않을 것으로 예상된다.
(8) 대퇴골두 골단분리증이 GnRH 치료 중단 후 나타날 수 있다. 제안된 이론은 GnRH 길항제로 치료하는 동안, 낮은 에스트로겐 농도가 골단판을 약화시킨다는 것이다. 치료 중단 후, 성장속도의 증가가 그 후에, 골단의 치환에 필요한 전단력의 감소시킨다.
(9) GnRH 작용제를 투여 받는 소아 환자에서 가성 뇌종양(특발성 두개 내압 항진)이 보고되었다. 환자에게서 두통, 시력장애(시신경 유두부종, 둔화된 시야, 복시, 시력 소실, 눈 뒤 통증 또는 안구 운동에 따른 통증), 이명, 어지러움 및 오심을 비롯한 가성 뇌종양의 징후 및 증상이 나타나는지 관찰해야 한다. 만약 특발성 두개 내압 항진이 발생하는 경우, 이 약의 복용 중단이 고려되어야 한다.
■ 6. 상호작용
1) 프로락틴 수치를 증가시키는 약물을 함께 투여하지 않는다. 이들은 시상하부에서 GnRH 수용체의 수치를 감소시킬 수 있다.
2) 트립토렐린을 뇌하수체 성선자극호르몬 분비를 변화시키는 약물과 함께 사용할 경우, 특별한 주의가 요구되며 호르몬 검사와 함께 면밀하게 모니터링 하는 것이 권장된다.
3) 안드로겐 차단 요법은 QT 간격을 연장시킬 수 있기 때문에, 이 약과 QT 간격을 연장시키는 것으로 알려진 약물이나 Class IA(예. 퀴니딘, 디소피라미드) 또는 Class Ⅲ(예. 아미오다론, 소타롤, 도페틸라이드, 이부틸라이드) 항부정맥 약물, 메타돈, 목시플록사신, 항정신병약 등 Torsade de pointes를 유발할 수 있는 약물과 병용투여시 신중하게 평가되어야 한다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임신: 이 약은 성인 남성과 소아에게 사용된다. 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료는 매우 제한적이다. 이 약 처방 전에 임신은 반드시 배제되어야 한다. GnRH 작용제의 병용 사용이 이론적으로 유산 및 태아 기형의 위험과 관련이 있으므로 트립토렐린은 임신 중 사용할 수 없다. 투여 전, 임신을 배제하기 위하여 가임 여성은 면밀히 검사를 받아야 한다. 월경이 다시 시작될 때까지 치료 중에는 비호르몬성 피임법을 사용해야 한다.
2) 이 약의 모유로의 이행여부는 알려지지 않았으며 수유 중인 영아에 영향을 미칠 수 있으므로 수유 중 투여하지 않는다.
■ 8. 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향
운전 및 기계 조작 능력에 미치는 효과에 관한 연구는 수행된 바 없으나 치료 중 발생 가능한 이상 반응 또는 기저 질환으로부터 유래한 어지럼증, 졸음 및 시야 장애로 인해 운전 및 기계 조작 능력이 저하될 수 있다.
■ 9. 임상검사치에의 영향
약물/실험실 검사 상호작용 : 트립토렐린의 장기적인 투여는 뇌하수체-생식샘 축을 억제시킨다. 따라서 이 약의 투여 중 및 투여중단 후, 뇌하수체-생식샘 기능의 진단 검사를 혼동시킬 수 있다.
■ 10. 과량투여시의 처치
임상시험에서 과량투여경험은 없다. 마우스 및 랫트의 단회투여 독성시험결과, 트립토렐린 LD50은 마우스에서 체중 kg당 400 mg이었고, 랫트에서 체중 kg당 250 mg이었다. 이는 약 사람 상용량의 7,000배 및 4,000배에 해당한다. 만약 과량투여 사례가 발생하면 치료는 즉시 중단되어야 하고 적절한 대증요법이 행해져야 한다.
■ 11. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 파우더는 사용 직전에 현탁해야 한다. 따라서 제공된 용매만을 사용하여야 한다. 부드럽게 흔들어서 균질하고 유백색의 현탁액을 만들어야 한다. 제품 설명서와 아래의 용해 지시사항을 엄격히 따라야 한다.
2) 1회만 사용하여야 한다. 사용하지 않은 현탁액은 반드시 폐기하여야 한다.
3) 사용한 주사 바늘은 지정된 용기에 폐기하여야 한다. 남아있는 제품은 폐기하여야 한다.
분말은 주사용수 2ml로 현탁한다.
4）주사 바늘 1개를 사용하여 용매를 주사기로 뽑아 내고 파우더가 담긴 바이알로 옮긴다. 파우더가 완전히 분산되도록 바이알을 부드럽게 흔들어 균질하고 유백색 현탁액이 되도록 해야 한다. 현탁액이 만들어지면, 주사기로 다시 뽑아낸다. 주사 바늘을 바꾸고 현탁액을 즉시 주사해야 한다.
5) 용해 직후 투여하지 않는 경우 현탁액을 폐기하여야 한다.