■ 1. 경고
이 약에 대한 과민반응이 관찰된 적이 있다. 중증의 과민반응의 경우에는 이 약의 투여를 즉시 중단하고, 적절한 치료를 시작해야 한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
■ 3. 약물이상반응
안전성 정보 요약
이 약에서 가장 흔하게 (52.4%) 관찰된 약물이상반응은 주사 부위 통증, 홍반 및 멍을 포함한 주사 부위 반응이었다. 이 중 97%는 경증이었고, 90%가 평균 6분 이후 증상이 발현되며 1일 이내에 완화되었다. 1.2%의 과민반응이 (경증 및 중등도 가려움, 혀의 불편 및 저림) 관찰되었다.
약물이상반응 목록 표
표1은 이 약을 최소 1회 투여 받은 유전성 혈관 부종(HAE)이 있는 84명의 시험대상자가 포함된 HELP 시험에서 관찰된 약물이상반응 목록 표이다.
표1에 기재된 약물이상반응의 빈도는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게 (≥1/10); 흔하게 (≥1/100 ~ <1/10); 흔하지 않게 (≥1/1,000 ~ <1/100); 드물게 (≥1/10,000 ~ <1/1,000) : 매우 드물게(<1/10,000)
표1: 이 약에 대해 보고된 약물이상반응
신체 기관계
약물이상반응
빈도
면역계 이상
과민성*
흔하게
신경계 이상
어지러움
흔하게
피부 및 피하조직 이상
반구진발진
흔하게
근골격계 및 결합조직 이상
근육통
흔하게
전신 이상 및 투여부위 반응
주사 부위 반응**
매우 흔하게
검사 (investigations)
알라닌 아미노전달효소 증가
흔하게
아스파르테이트 아미노전달효소 증가
흔하게
*과민성은 다음을 포함한다: 가려움, 혀의 불편 및 저림
** 주사 부위 반응은 다음을 포함한다: 통증, 홍반, 멍, 불편, 혈종, 출혈, 가려움, 부기, 경화, 감각이상, 반응, 온감, 부종 및 발진.
HELP 연장 시험에서의 안전성 데이터는 HELP 시험의 안전성 데이터와 일치한다 (표 1 참조)
소아 환자군
이 약의 안전성을 12세 이상 18세 미만인 시험대상자 23명을 대상으로 평가하였다. 분석 결과 전체 시험대상자에 대한 임상시험 결과와 일치하였다.
면역원성
이 약 치료는 시험대상자의 11.9% (10/84)에서 항-약물 항체 (Anti-drug antibodies, ADA) 응급치료 발생과 관련이 있었다. 모든 항체의 역가는 낮았다. ADA 반응은, ADA 양성 시험대상자의 20%(2/10)에서 일시적이었다. 이 약으로 치료받은 시험대상자의 2.4%(2/84)가 중화 항체에 양성으로 검사되었다.
이 약에 대한 중화 항체를 포함한 ADA의 발생은 약동학(PK) 및 약력학(PD) 프로파일 또는 임상 반응에 대하여 부정적인 영향을 나타내지는 않았다.
의심되는 약물이상반응의 보고
의약품의 허가 후 의심되는 약물이상반응의 보고는 중요하다. 이는 의약품의 유익성/위해성 균형을 지속적으로 감시하게 한다. 의료 전문가는 국가 보고 시스템을 통하여 의심되는 약물이상반응을 보고하도록 한다.
■ 4. 일반적 주의
1) 이 약은 급성 HAE 발작 치료 용도가 아니다. HAE 발작이 발생한 경우에는, 허가된 구제 약물(rescue medication)로 개별 치료를 시작해야 한다. 정상 C1-INH 활성을 가진 HAE 환자에서 이 약 사용에 대한 이용 가능한 데이터는 없다.
2) 이 약과 활성화 부분트롬보플라스틴시간(aPTT) 검사의 상호작용에 의해, 이 약은 aPTT를 증가시킬 수 있다. aPTT 검사에서 사용된 시약은 혈중 칼리크레인의 활성화를 통하여 내인성 응고를 시작한다. 이 약에 의한 혈중 칼리크레인의 억제는 이 분석에서 aPTT를 증가시킨다. 이 약으로 치료받은 환자에서 aPTT의 증가는 비정상적인 출혈 이상사례와 관련이 없다. 치료군 간에 국제 표준화 비율 (INR) 차이는 없었다.
3) 이 약은 1 단위 (프리필드시린지) 당 1 mmol (23mg) 미만의 나트륨을 함유한다. 즉, 본질적으로 나트륨이 없다.
■ 5. 상호작용
약물간 상호작용 시험은 실시되지 않았다. 이 약의 특성을 근거하였을 때, 병용되는 의약품과의 상호작용은 예상되지 않는다.
구제약물인 C1 에스테라제 억제제와의 병용 사용은, 약물 기전에 근거한 예측대로 이 약-cHMWK 반응에 대한 부가적인 효과를 초래한다.
■ 6. 임부, 수유부 및 생식능
임부
임부에서 이 약 사용에 대한 데이터는 없거나 제한적이다. 동물 시험에서 생식 또는 발생 독성 측면의 직접 또는 간접적인 유해효과가 나타나지 않았다. 예방적인 조치로, 임신 중 이 약 사용은 피하는 것이 좋다.
수유부
인체에서 이 약의 유즙 분비는 알려져 있지 않다. 인간 IgG 는 생후 며칠 동안 유즙으로 분비 된다고 알려져 있고, 그 후 곧 낮은 농도로 감소한다. 결과적으로, 이 짧은 기간동안 모유 수유한 소아에 대한 위해성을 배제할 수 없다. 임상적으로 필요한 경우 모유 수유 중 이 약을 사용할 수 있다.
생식능
생식능에 대한 이 약의 영향은 인체에서 평가되지 않았다. 이 약은 게잡이 원숭이(cynomolgus monkeys)에서 수컷 및 암컷 수태능에 대하여 영향을 주지 않았다.
■ 7. 소아에 대한 투여
이 약의 12세 미만 소아에 대한 안전성 및 유효성은 입증되지 않았다.
■ 8. 고령자에 대한 투여
이 약 투여에 연령은 영향을 끼치지 않을 것으로 예상된다. 따라서, 65세 이상 환자에서 용량조절은 필요하지 않다.
■ 9. 신장애 환자에 대한 투여
신장애 환자에 대한 시험은 수행되지 않았다. 신장애는 이 약 노출 혹은 안전성 프로파일에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 따라서, 신장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
■ 10. 간장애 환자에 대한 투여
간장애 환자에 대한 시험은 수행되지 않았다. 간장애는 이 약 노출에 영향을 미치지 않을 것으로 예상된다. 따라서, 간장애 환자에서 용량 조절은 필요하지 않다.
■ 11. 과량 투여 시의 처치
과량 투여에 대한 보고는 없었다. 과량 투여의 잠재적인 증상 및 징후 규명을 위한 이용가능 정보는 없다. 증상이 발생한 경우에는 대증치료가 권장된다. 이용 가능한 해독제는 없다.
■ 12. 적용상의 주의
이 약은 피하주사용이며, 고정용량(300mg/2mL)의 즉시 사용가능한 주사침 기반의 일회용 프리필드 시린지이다.
주사는 권장 주사 부위에 제한적으로 사용한다: 복부, 허벅지 및 상완 뒤쪽.
주사 부위는 돌아가면서 주사하는 것이 권장된다.
이 약은 유전성 혈관부종이 있는 환자 치료에 경험이 있는 의사의 감독 하에 초기 투여가 시작되어야 한다.
이 약은 의료전문가로부터 피하주사에 대해 교육받은 후에만 자가 투여 또는 간병인이 투여할 수 있다.
다음을 잘 읽고, 이해하여 이 약의 단계별 투여방법을 잘 따른다. 문의사항이 있을 경우, 의사, 약사 혹은 간호사에게 문의하도록 한다.
사용 전 이 약 프리필드시린지의 구성부품 (그림 A).
그림 A
1단계: 주사 준비
알코올 솜, 탈지면/거즈 패드, 반창고, 주사침 폐기용기를 준비하여 (그림 B), 깨끗하고 평평하며, 밝은 곳에 둔다. 이 물품들은 이 약 포장에 포함되어 있지 않다.
그림 B
이 약을 냉장고에서 꺼내고, 포장 상자를 열고, 트레이에서 이 약 프리필드시린지를 꺼낸다.
변조방지 포장이 개봉되거나 파손된 경우, 이 약을 사용해서는 안 된다.
주사 준비 전에, 프리필드시린지가 실온이 되도록 최소 15 – 30분 동안 놓아 둔다.
이 약은 따뜻한 온도에 민감하다. 이 약 프리필드시린지를 데우기 위해 온수 등 외부 열원을 사용해서는 안 된다.
주사 준비가 될 때까지 주사침 마개를 제거하지 않는다.
손을 비누와 물로 씻는다. 손을 완전히 건조시킨다 (그림 C).
그림 C
라벨에 표시된 사용기한을 확인한다 (그림 D).
사용기한이 경과된 경우, 이 약을 사용해서는 안 된다.
그림 D
이 약 프리필드시린지를 육안으로 검사하여 손상 여부를 확인하고 이 약이 무색에서 약간 노란색을 띠는지 확인한다.
주사기가 손상된 경우 (예: 주사기에 금이 간 경우), 제품을 사용해서는 안 된다.
이 약이 변색되거나 탁하거나 조각 또는 입자가 들어 있는 경우, 투여해서는 안 되며 의료전문가에게 연락한다.
이 약에 공기방울이 있을 수도 있다. 이는 정상적인 상태이며 투여 용량에 영향을 미치지 않는다.
2단계: 주사부위 선택 및 준비
이 약은 복부, 허벅지 또는 상완 뒤쪽에 주사해야 한다 (자가 주사하는 경우 바깥쪽 상완 부위에 투여하는 것은 권장되지 않는다) (그림 E).
피부 건강을 유지할 수 있도록 주사부위를 번갈아 선택하는 것이 중요하다. 다음 번 주사시에는 직전에 투여한 부위에서 최소 3 cm 이상 떨어진 부위에 주사해야 한다.
피부 자극감이 있거나, 붉어지거나, 멍이 들거나, 감염된 경우, 해당 피부 부위에 주사해서는 안 된다.
주사부위로 선택한 곳은 흉터 또는 배꼽에서 최소 5 cm 이상 떨어져 있어야 한다.
그림 E
주사부위를 알코올 솜으로 깨끗하게 닦고 건조시킨다.
알코올 솜으로 닦은 부위에 선풍기를 사용하거나 입으로 불어서 건조시켜서는 안 된다.
주사하기 전에 소독한 주사 부위를 만져서는 안 된다.
이 약 프리필드시린지에서 주사침 마개를 제거한다. 한 손으로 주사침 마개를 똑바로 당기면서 부드럽게 분리하고 다른 손으로 프리필드시린지의 중앙을 단단히 잡는다. 주사침 마개를 버린다 (그림 F).
이 약 주사침을 다시 마개로 닫아서는 안 된다.
주사침 마개를 제거한 상태에서 주사기를 떨어뜨리거나, 주사침이 손상되거나 구부러진 것처럼 보일 경우, 그 약을 사용해서는 안 된다.
주사침을 만지거나 주사침이 다른 것과 접촉하지 않게 해야 한다.
그림 F
3단계: 주사
연필을 쥐듯이 한 손으로 이 약 프리필드시린지를 잡는다. 주사침을 만지거나 밀대를 누르지 않도록 주의한다 (그림 G).
그림 G
다른 손으로, 깨끗이 닦은 주사부위의 피부를 가볍게 약 3 cm 정도 잡는다.
한 번의 짧고 빠른 동작으로, 주사침을 피부에 끝까지 찔러 넣는다. 주사침이 제자리에 에 있도록 한다 (그림 H).
그림 H
주사액 전부가 주입되어 주사기가 빈 상태가 될 때까지 밀대를 서서히 밀어 넣은 후, 피부를 부드럽게 놓는다.
동일한 각도로 주사기를 유지하면서 주사침을 서서히 빼낸다 (그림 I).
그림 I
필요한 경우 주사부위 위를 탈지면이나 거즈 패드로 누르고 10초간 유지한다.
주사부위를 문지르지 않는다. 약간의 출혈이 있을 수 있는데 이는 정상적인 현상이다.
필요 시, 주사부위에 반창고를 붙인다.
사용한 이 약 프리필드시린지를 폐기한다.
주사침을 만지지 않는다.
주사침에 찔리지 않기 위해, 주사침은 다시 마개로 닫지 않는다.
사용한 이 약 프리필드시린지는 사용한 직후 주사침 폐기용기에 넣는다.
이 약 프리필드시린지와 주사 용품을 재사용하면 안 된다.
중요사항: 주사침 폐기용기는 항상 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
■ 13. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 냉장보관(2~8℃) 한다.
2) 얼리지 않는다.
3) 이 약은 차광을 위하여 외부 상자 포장에 넣어 보관한다.
4) 이 약은 사용기한을 넘지 않는 범위에서, 25℃ 이하에서 14일간 보관 가능하다. 실온 보관 후 다시 냉장보관 하지 않는다.
5) 멀티팩 내 프리필드시린지 1개를 냉장 보관 상태에서 꺼낸 경우, 나머지 프리필드시린지는 추후 필요 시 사용할 때까지 냉장 보관하도록 한다.