■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 임부 및 수유부
2) 출혈경향의 증가 환자, 응고억제제 복용환자
3) 중증의 간장애 및 중증의 신장애 환자
4) 이 약의 성분에 과민반응이 있는 환자
■ 2. 다음 환자에서는 신중 투여할 것(이 약을 복용하기 전에 의사, 치과의사, 약사와 상의할 것)
1) 중증 폐질환 환자
2) 활성 감염
3) 악성 종양
4) 혈액 응고 장애
■ 3. 이상반응
1) 임상시험
① 급성기관지염 환자에서 이 약의 유효성 및 안정성을 대조약과 비교하여 3상 임상시험의 이상반응 발생률을 확인한 결과, 이상반응은 시험약 12.22% (11/90명, 19건), 대조약 4.44% (4/90명, 4건)였고, 약물이상반응(Adverse Drug Reaction, ADR) 발생률은 시험약 11.11% (10/90명, 14건), 대조약 4.44% (4/90명, 4건)였다.
이상반응, 약물이상반응 및 중대한 이상반응 발생률에 두 군간 통계적으로 유의한 차이는 없었었다. 발생한 약물이상반응들은 모두 경증으로써 빈도가 높지 않았고, 중대한 이상반응은 두 군 모두 발생하지 않았다.
다음 표에 3상 임상시험에서 이 약에 대해 보고된 약물이상반응을 체내 기관별로 분류하여 관련성에 따라 정리하였다. 시험자에 의해 “관련성이 명백함, 관련성이 많음, 관련성이 의심됨, 관련성이 적음, 관련성이 없음, 평가불가능”으로 평가하여 인과관계를 파악하였다.
[표1]

이상반응명	n/90 (발현율)	발생건수	중증도	인과관계
Infections and infestations (감염 및 기생충 감염)	1 (1.11%)	[1]
Pelvic inflammatory disease (골반염)	1 (1.11%)	[1]	중증	관련성이 없음
Metabolism and nutrition disorders (대사 및 영양 장애)	1 (1.11%)	[1]
Hyperglycaemia (고혈당증)	1 (1.11%)	[1]	중등증	관련성이 없음
Nervous system disorders (신경계 장애)	4 (4.44%)	[4]
Headache (두통)	2 (2.22%)	[2]	경증 경증	관련성이 적음 관련성이 의심됨
Dizziness (어지러움)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Somnolence (졸림)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 의심됨
Cardiac disorders (심장 장애)	2 (2.22%)	[2]
Palpitations(두근거림)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Supraventricular extrasystoles(상심실성 주기외수축)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 의심됨
Gastrointestinal disorders (위장관 장애)	3 (3.33%)	[4]
Diarrhoea (설사)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Abdominal distension (복부팽만)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Dyspepsia (소화불량)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Flatulence (위창자내 공기참)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Skin and subcutaneous tissue disorders (피부 및 피하조직 장애)	1 (1.11%)	[3]
Pruritus (가려움증)	1 (1.11%)	[2]	경증 경증	관련성이 의심됨 관련성이 의심됨
Urticaria (두드러기)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 의심됨
General disorders and administration site conditions (전신 장애 및 투여 부위 병태)	1 (1.11%)	[1]
Chest discomfort (가슴불편함)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 적음
Investigations (임상 검사)	1 (1.11%)	[3]
Neutrophil percentage increased (호중구 수 증가)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 없음
White blood cell count increased (백혈구 수 증가)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 없음
White blood cells urine positive (백혈구뇨증)	1 (1.11%)	[1]	경증	관련성이 없음

② 국내에서 만성 기관지염 환자 119명을 대상으로 한 ‘제2상 임상시험’에서 본 약물을 투여 받은 42명에서 나타난 이상사례 발생률은 19.05%(8/42명, 총 12건)이다. 그 중 인과관계가 있을 것으로 판단되는 약물이상반응은 소화불량(2.38%), 설사(7.14%), 상복부통(2.38%), 오심(2.38%), 어지러움(2.38%), 두통(2.38%)이며, 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.
2) 펠라고니움시도이데스11%에탄올추출물(1→8~10)을 포함한 기허가 품목의 이상반응
① 때때로 위통, 속쓰림, 구역, 설사와 같은 위장장애가 발생할 수 있다.
② 드물게 가벼운 잇몸출혈 또는 비출혈이 발생할 수 있다.
③ 드물게 발진, 두드러기, 피부 및 점막의 가려움 등의 과민반응이 발생할 수 있다.
④ 매우 드물게 안면부종, 호흡곤란, 혈압강하와 함께 중증의 과민반응이 발생할 수 있다.
⑤ 드물게 간수치 증가가 발생할 수 있고 일부 환자에서 염증관련 간질환을 나타내기도 하였다.
⑥ 혈소판수치 감소가 발생하였다. 그러나 이것은 기저질환에 의해 야기된 것일 수 있다.
⑦ 시판 후 조사 결과
국내에서 시판 후 조사기간 동안 727 명을 대상으로 실시한 안전성 평가 결과, 이상사례 발현율은 인과관계와 상관없이 0.96%(7명/727명, 7건)이었고, 본제와 인과관계를 배제할 수 없는 약물이상반응은 0.28%(2명/727명, 2건)로 구토 0.16%(1명/727명, 1건), 묽은변 0.16%(1명/727명, 1건)이었다. 이 중 중대한 이상사례 및 예상하지 못한 약물이상반응은 없었다.
⑧ 약물이상반응 보고사례
외국에서 이 약의 복용과 관련하여 간손상과 간염사례가 보고되고 있다. 이러한 사례들은 자발적으로 보고되었기 때문에, 신뢰성 있는 발생빈도는 도출되지 않았다.
■ 4. 일반적 주의
1) 이 약의 복용과 관련하여 간손상 징후(황달, 짙은 색 소변, 심한 상복부 통증, 식욕감퇴)가 나타나는 경우 즉시 복용을 중지한다.
2) 1주일 이내에 상태가 호전되지 않거나, 발열이 수일간 지속되거나 호흡곤란, 혈담 등의 상태가 호전되지 않을 경우 즉시 의사와 상의한다.
■ 5. 상호작용
1) 현재까지 상호작용이 보고된 바 없으나, 본 약물의 구성성분의 특성상 다음 약물과의 상호작용이 나타날 수 있으므로 주의하여 투여한다.
① 항응고제 및 항혈소판제
② Macrolide계 항생제
③ Thiopental 또는 Tolbutamide
④ CYP2D6, CYP2C9 및 CYP3A4 효소에 의해 대사되는 약물
2) 펠라고니움시도이데스11%에탄올추출물(1→8~10)을 포함한 기허가 품목의 상호작용
현재까지 상호작용이 보고된 바 없다. 이 약이 응고인자에 영향을 미칠 수 있기 때문에 Phenprocoumon, Warfarin과 같은 쿠마린계와의 병용투여 시 응고저해 증강효과를 배제할 수 없다. 건강한 피험자들을 대상으로 한 임상시험에서 이 약과 Penicillin V 간의 상호작용은 나타나지 않았다.
■ 6. 과량투여시의 처치
아직까지 과량투여에 대한 사례는 보고된 바 없으나, 이상반응이 증가될 가능성이 있으므로 과량 복용 시 의사와 상의한다.
■ 7. 고령자에 대한투여
이 약의 임상시험에서는 충분한 수의 65세 이상 고령자가 포함되지 않았다. 고령자는 일반적으로 생리기능이 저하되어 있으므로 환자의 상태를 면밀히 관찰하고 신중히 투여한다.
■ 8. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 의약품을 원래 용기에서 꺼내어 다른 용기에 보관하는 것은 의약품 오용에 의한 사고 발생이나 의약품 품질 저하의 원인이 될 수 있으므로 원래의 용기에 넣고 꼭 닫아 보관한다.
■ 9. 전문가를 위한 정보
1) 임상시험 정보
총 180 명 급성 기관지염 환자를 대상으로 다기관, 이중 눈가림, 무작위배정, 평행군, 활성대조, 비열등성, 제 3상 확증적 임상시험을 실시하여, 7일동안 경구투여로 로민콤프시럽을(UI026)시험약, 움카민시럽을 대조약으로 활성대조를 비교한 결과, 움카민시럽 대비 1 차 유효성 평가 변수인 투여 전 대비 투여 후 7 일 시점의 BSS 총점 변화량은 시험군 -4.63±1.71점(최솟값: -10.00점, 최댓값: -1.00점), 대조군 -4.49±1.97점(최솟값: -10.00점, 최댓값: 2.00점)이었다. 시험군과 대조군 변화량의 차이는 -0.14점[95% 양측 신뢰구간 (-0.69, 0.40)]으로 97.5% 단측 신뢰구간 상한값(0.40)이 비열등성 한계치 1.225점 미만으로 비열등성이 확인되었다.