■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2) 심장성쇼크 환자
3) 서맥(45 bpm이하의 현저한 동성서맥), 방실차단(2, 3도), 동방차단 환자
4) 폐고혈압에 의한 우심부전이 있는 환자
5) 당뇨병에 의한 케토산증, 대사산증 환자(산증에 의한 심근수축력 억제 작용을 증강시킬 수 있다.)
6) 울혈심부전, 혹은 치료되지 않은 심부전 환자
7) 중증의 기관지 천식, 만성 폐쇄폐질환 환자
8) 저혈압 환자
9) 중증의 말초순환장애 혹은 레이노병 환자
10) 동기능부전증후군 환자
11) 이 약에 의해 갑상샘중독증이 일어날 수 있는 환자
12) 치료되지 않은 크롬친화세포종 환자(급격하게 혈압을 상승시킬 수 있다.)
13) 수유부
14) 플록타페닌, 설토프리드를 투여중인 환자
■ 2. 다음의 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 울혈심부전의 위험이 있는 환자(증상이 악화될 수 있으므로, 관찰을 충분히 하며 디기탈리스제를 병용하는 등 신중히 투여한다.)
2) 특발저혈당증, 관리(혈당조절)가 불충분한 당뇨병, 혹은 장기간 절식상태의 환자(저혈당 증상을 일으키기 쉽고, 또한 그 증상이 은폐되기 쉬우므로 혈당치에 주의한다.)
3) 기관지천식, 기관지경련의 위험이 있는 환자(기관지를 수축시키고 천식 증상을 유발하거나 혹은 악화시킬 수 있으므로, 관찰을 충분히하고 기관지확장제를 병용하는 등 신중히 투여한다.)
4) 중증의 간장애 환자(이 약의 대사가 저하되어, 작용이 증가할 수 있다.)
5) 고령자(저용량에서 투여를 시작한다.)
6) 중증의 신장애 환자
7) 크롬친화세포종 환자(α-차단제를 병용한다.)
8) 방실차단(1도) 환자(방실 전도 시간을 연장하고 증상을 악화시킬 수 있다.)
9) 이형협심증 환자
10) 심장예비력이 낮은 환자
■ 3. 이상반응
1) 과민반응 : 때때로 발진, 가려움 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 또한 혈관부종이나 두드러기 같은 과민반응이 나타날 수 있다.
2) 눈 : 베타차단제 투여시 눈물분비 감소 등이 나타난다는 보고가 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지한다. 또한 시력불선명 등 시각장애, 드물게 안구건조가 나타날 수 있다.
3) 순환기계 : 자주 서맥, 사지냉감, 때때로 심부전, 심계항진, 심흉비증대, 흉부압박감, 저혈압, 방실차단, 드물게 동방차단, 기립저혈압(실신을 동반할 수 있는), 다리통증 등이 나타날 수 있다. 감수성이 높은 환자의 경우 심장차단 촉진, 간헐파행, 레이노 현상이 나타날 수 있다. 서맥, 심부전, 심흉비대, 방실차단, 동방차단, 실신과 함께 기립저혈압이 나타나는 경우에는 감량 혹은 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
4) 정신신경계 : 우울, 성욕감퇴, 때때로 다른 베타차단제에서 보고된 유형의 수면장애 두통, 두중감, 어지럼, 기립성 조절장애, 불면, 졸음, 드물게 혼란, 기분의 변화, 악몽, 정신이상과 환각, 울혈상태, 울림, 이명, 이통, 피로, 무력감, 권태, 감각이상 등이 나타날 수 있다.
5) 소화기계 : 위장장애, 드물게 구갈, 구역, 구토, 식욕부진, 복부불쾌감, 설사, 묽은 변, 변비, 복통 등이 나타날 수 있다.
6) 호흡기계 : 드물게 천명, 호흡곤란, 기관지연축 등이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타나는 경우에는 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
7) 간 : 담즙정체간염, 때때로 AST, ALT의 상승 등이 나타날 수 있으며, 드물게 간내 담즙울체를 포함한 간독성이 보고되었다.
8) 신장 : 드물게 BUN, 크레아티닌의 상승 등이 나타날 수 있다.
9) 피부 : 피진, 건선 또는 건선성 피진, 탈모증이 나타날 수 있다.
10) 혈액계 : 자색반, 혈소판감소증이 나타날 수 있다. 이러한 증상이 나타난 경우에는 감량 혹은 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
11) 생식 : 발기부전이 나타날 수 있다.
12) 기타 : 자주 피로, 때때로 마비감, 부종·말초성 부종, 드물게 발한, 냉한, 빈뇨 등이 나타날 수 있다. 또한 때때로 고지혈증, 고혈당, 고뇨산혈증, 크레아틴키나아제(CK)의 상승 등이 나타날 수 있다. 항핵항체(Antinuclear Antibodies)의 증가가 관찰된 바 있으나, 이에 대한 임상적인 연관성은 분명하지 않다.
13) 베타차단제에서 다음과 같은 이상반응이 보고되어 있다.
(1) 혈액계 : 무과립구증, 비혈소판감소성 자반, 혈소판감소성 자색반
(2) 알레르기 : 편도선염, 후두경련, 호흡장애
(3) 중추신경계 : 간질환을 초래하는 가역적 우울병, 시력장애, 환각, 지남력 상실에 의한 가역적 급성증후, 단기간 기억상실, 가벼운 감각 혼란에 의한 감정 불안정, 신경정신병의 행위 감소
(4) 소화기계 : 장간막 동맥혈전증, 허혈성 대장염
(5) 기타 : 가역적 탈모, 페로니병, 홍반성 발진, 레이노 현상
■ 4. 일반적 주의
1) 장기투여시는 심기능검사(맥박, 혈압, 심전도, X선 등)를 정기적으로 한다. 특히 서맥 및 저혈압을 일으킨 경우에는 감량하거나 투여를 중지한다. 또한 간기능, 신기능, 혈액상 등에 주의한다.
2) 갑자기 투여를 중지하여서는 안되며, 투약중지시에는 7일에서 14일의 간격을 두고 점진적으로 감약한다. 허혈심장질환 환자의 경우 특히 감약법을 잘 지켜야 한다. 베타차단제(프로프라놀롤염산염)를 투여중인 협심증 환자로서 갑자기 투여를 중지했을 때 증상이 악화되거나 심근경색을 일으킨 증례가 보고되어 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 관찰을 충분히 한다. 의사의 지시없이 중단하지 않으며, 고령자에게서 특히 주의한다.
3) 수술받을 계획이 있는 환자는, 베타 차단제 치료를 48시간 전에 중단해야 한다. 베타차단제 투약 중단에 따른 위험성과 유효성간의 평가는 개별 환자에 따라 판단한다. 베타 차단제 투여를 계속하는 경우, negative inotropic activity가 거의 없는 마취제를 사용하여 심근 억제의 위험성을 최소화해야 한다. 미주신경 반응에 대해서는 아트로핀 정맥주사 투여를 통하여 환자를 보호할 수 있다.
4) 어지럼이 나타날 수 있으므로 이 약을 투여중인 환자(특히 투여초기)는 자동차 운전 등 위험이 수반되는 기계조작을 하지 않도록 주의한다.
5) α-수용체와 관련된 관동맥 혈관수축으로 인한 이형 협심증 환자는 협심증 발작의 횟수나 지속시간이 증가될 수 있으므로 주의한다.
6) 유도기에서의 이상반응 때문에 방실차단(1도) 환자에는 주의한다.
7) 저혈당증에 의한 증상, 특히 빈맥을 은폐시킬 수 있으므로 주의한다.
8) 베타차단제는 갑상샘항진증의 증상을 은폐할 수 있다. 그러므로 갑상샘 중독증 환자에게 갑자기 투여를 중지했을 때 증상이 악화될 수 있으므로 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량하면서 충분히 관찰한다.
9) 약물학적인 작용으로 심박율이 감소될 수 있다. 드물게 심박율이 감소될 정도로 증상이 개선되면 용량을 감소할 수 있다. 이 약을 투여한 환자에서 낮은 심박율에 기인하는 증상이 나타나는 경우 및 휴지기에 심박율이 적어도 50 ∼ 55 bpm이하로 떨어지는 경우에는 용량을 감소시켜야 한다.
10) 다양한 알레르기항원에 대하여 아나필락시스반응을 보이는 병력을 가진 환자에게 투여할 경우에는 더욱 심한 반응이 나타날 수 있다. 이러한 환자는 알레르기 작용을 치료하기 위하여 투여하는 아드레날린의 일반적인 용량에 반응을 나타내지 않을 수 있다.
11) 이 약은 신장을 통해 배설되기 때문에, 크레아티닌청소율이 35 mL/min/1.7 m2 이하인 환자의 경우 용량을 줄여야 한다.
12) 심장선택적(β1) 차단제가 비선택성 차단제보다 폐기능에 미치는 영향이 적을수는 있으나, 모든 베타차단제는 강제적 사용에 관한 임상적 사유가 명확하지 않은 한, 가역적 기도 폐쇄증 환자에게 투여를 금해야 한다. 이런 이유들이 존재하므로 이 약의 사용도 주의를 요한다. 때때로, 기도 저항 증가가 천식환자에 일어날 수 있으나, 보통은 살부타몰이나 이소프레날린 같은 기관지확장제를 사용하여 치료할 수 있다.
13) 응급시 혹은 이 약의 중단이 불가능할 때 환자는 필요에 따라 아트로핀의 투여로 미주신경을 보호받을 수 있다.
14) 중증의 말초순환장애 환자에게는 금기이지만, 중증이 아닌 환자에게 투여시에도 증상을 악화시킬 수 있다.
■ 5. 상호작용
1) 교감신경계를 억제하는 다른 제제(레세르핀 등)와 병용투여시 과잉억제를 일으킬 수 있으므로 감량하는 등 신중히 투여한다.
2) 아드레날린과 같은 교감신경작용제와의 병용투여에 의해 베타차단제의 효과가 길항될 수 있다. 또한 혈관수축, 혈압상승을 일으킬 수 있으므로 주의한다.
3) 인슐린이나 경구용 당뇨병 치료제와 병용시 이 약들의 혈당강하 작용이 증강될 수 있으며, 저혈당증의 증상. 특히 빈맥 증상을 은폐할 수 있다.
4) 칼슘채널차단제(베라파밀염산염, 딜티아젬 등)와 병용투여시 상호작용이 증강될 수 있다. 특히 심실기능장애와(또는) 굴심방 또는 방실 전도이상 환자에게 베타차단제를 베라파밀, 딜티아젬과 같은 수축력 감소작용이 있는 칼슘채널차단제와 병용투여시 수축력 감소 효과가 증강될 수 있으며, 이로 인하여 중증 저혈압, 서맥, 심부전, 방실차단 등의 전도 장애, 심장마비, 동정지가 유발될 수도 있다. 디히드로피리딘계 약물(니페디핀 등)과의 병용 투여는 저혈압, 심장마비의 위험성을 증가시키고 잠재적인 심장애 환자에게 심부전을 일으킬 수 있다.
베타차단제 또는 칼슘채널차단제 투여 중단 후 48시간 이내에 다른 약물(칼슘채널차단제 또는 베타차단제)을 정맥주사하여서는 안된다.
5) 클로니딘과 병용투여시 클로니딘 투여중지 후 이 약의 반동현상(혈압상승, 두통, 구역 등)이 증강될 수 있다. 클로니딘과 병용투여하는 경우 클로니딘을 투여 중단하기 며칠전에 베타차단제를 투여중지하여야 한다. 클로니딘을 투여하다 베타차단제로 바꾸어 투여할 때는 클로니딘의 투여를 중지하고 수일(7일) 정도 휴약한 후 베타차단제를 투여한다(클로니딘의 처방정보 참조).
6) 디소피라미드나 퀴니딘 같은 Class Ⅰ 부정맥 치료제, 프로카인아미드, 아즈말린 등과 병용투여시 과도한 심기능억제(서맥, 심부전 등이 나타나 심장마비, 동정지를 유발할 수 있다.)가 나타날 수 있으므로 병용투여가 권장되지 않는다.
7) 이 약을 투여중인 환자에게 마취제를 사용할 경우 과잉의 교감신경억제를 일으킬 수 있으므로 주의한다. 마취과 의사에게 이 약의 복용 사실을 알려야하며, 가능한 수축력 감소 활성도가 적은 마취제를 선택하여야 한다. 베타차단제와 마취제를 병용할 경우 반사성 빈맥이 약화되고 저혈압의 위험성이 증가될 수 있다. 과도한 심장 억제(서맥, 심부전 등)가 나타나 심장마비, 동 정지에 이를 수 있으므로 심장억제를 일으킬 수 있는 마취제는 피해야 한다.
8) 디기탈리스제제를 베타차단제와 병용하면 방실전도시간 연장, 서맥, 방실차단 등을 일으킬 수 있다.
9) 프로스타글란딘 합성 억제제(이부프로펜, 인도메타신 등)와의 병용투여시 베타차단제의 혈압강하작용을 감소시킬 수 있다.
10) 시메티딘과 병용투여시 이 약의 혈중농도를 증가시킬 수 있다.
11) 말초근육이완제와 병용투여시 근육 이완 효과가 강화되거나 혹은 연장될 수 있다.
12) 서맥 혹은 중증의 저혈압 혹은 다른 중증의 관련 이상반응이 발현된 경우 이 약은 중단되어야 한다.
13) 플록타페닌과 병용투여시 플록타페닌에 의한 저혈압 혹은 쇼크가 나타날 경우 심장맥관 보상기전 반응을 감소시킬 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
14) 설토프리드와 병용투여시 심실 리듬에 이상반응이 나타날 위험이 있으므로 병용투여하지 않는다.
15) 아미포스틴과 병용투여시 혈압강하가 커질 수 있다.
16) 리도카인과 병용시 심장과 신경의 이상반응 가능성과 함께 리도카인의 혈청 농도가 증가할 수 있다. 따라서 병용투여시 베타차단제의 중단 이후 리도카인의 혈청농도에 대한 관찰과 투여량 조절이 필요하다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임신중의 투여에 대한 안전성은 확립되지 않았으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다. 베타차단제는 일반적으로 태반 관류의 감소와 연관되어 자궁내 사망, 미숙분만, 조숙분만을 야기할 수도 있다.
2) 이 약은 태반벽을 통과하며, 탯줄 혈액에서 검출된다. 임신 초삼분기에 이 약을 투여한 임상시험은 수행된 바 없으며, 태아 손상, 태아 자궁내성장지연의 가능성을 배제할 수 없다.
3) 모유 중으로의 이행이 보고되어 있으므로 수유 중에는 투여를 피하고 이 약 투여시 수유를 중단한다.
4) 분만 또는 수유 중인 여성이 이 약을 복용한 경우 신생아에게 저혈당증이나 서맥의 위험성이 있을 수 있다.
■ 7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않다.
■ 8. 고령자에 대한 투여
고령자는 다음 사항을 주의하여 저용량에서 투여를 시작하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.
1) 일반적으로 고령자는 생리기능(심장, 신장 기능 등)이 저하되어 있기 때문에 과도한 혈압강하와 심장기능 억제는 바람직하지 않다(뇌경색, 서맥, 심장마비 등이 나타날 수 있다.).
2) 휴약이 필요한 경우에는 천천히 감량한다.
3) 신기능장애가 있는 고령자에게선 특히 주의한다.
■ 9. 과량투여시의 처치
1) 과량투여시 서맥, 급성 심부전, 저혈압, 기관지연축, 저혈당이 나타날 수 있으며, 이러한 경우에는 투여를 중지하고 환자를 주의깊게 관찰한다. 위세척, 약용탄, 완하제를 투여하여 약물의 흡수를 억제하고, 저혈압과 쇼크를 치료하기 위하여 혈장 또는 혈장대용제를 사용한다. 혈액투석 또는 혈액관류를 사용할 수도 있다.
2) 현저한 서맥에는 아트로핀황산염 1 ～ 2 mg을 정맥주사하며, 필요시 글루카곤 10 mg을 1회 용량으로 정맥주사한다. 필요시 이를 반복하거나 반응에 따라 글루카곤을 시간당 1 ～ 10 mg 점적 정맥주사한다. 글루카곤에 반응이 없거나, 글루카곤을 이용할 수 없을 경우 베타효능약인 이소프로테레놀염산염 초기 투여량 25 μg, 오르시프레날린황산염 0.5 mg 또는 도부타민 2.5 ～ 10 μg/kg/분을 천천히 정맥주사한다. 도부타민의 수축력 증가 작용으로 인하여 저혈압과 급성 심부전을 치료할 수 있다. 과량 투여된 경우 상기된 도부타민의 용량으로 베타차단제의 심장효과를 역전시키는 것은 불충분할 수 있으므로 환자의 임상상태에 따라 필요시 증량한다.
3) 기관지연축은 보통 기관지확장제(아미노필린, 이소프로테레놀염산염 또는 아트로핀)로서 치료할 수 있다. 저혈당이 나타나는 경우 포도당을 정맥주사한다.
■ 10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.
3) 30 ℃ 이상에서 보관하지 않도록 주의한다.