■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약은 레테르모비르 또는 이 약의 성분에 과민한 환자에는 투여하지 않는다.
2) 피모짓(pimozide): 이 약과 병용투여할 경우, 레테르모비르에 의한 시토크롬 P450 (CYP3A) 억제로 인해 피모짓의 농도가 증가하여 QT 간격 연장과 Torsades de Pointes를 유발할 수 있다[3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조].
3) 맥각 알칼로이드: 이 약과 병용투여할 경우, 레테르모비르에 의한 CYP3A의 억제로 인해 알칼로이드(에르고타민[ergotamine] 및 디히드로에르고타민[dihydro-ergotamine])의 농도가 증가하여 중독증을 유발할 수 있다[3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조].
4) 사이클로스포린과 병용시: 아토르바스타틴, 심바스타틴, 피타바스타틴 또는 로수바스타틴의 병용(이들 약물의 농도가 현저히 증가하여 근육병증이나 횡문근융해증을 유발할 수 있다). 다비가트란의 병용투여는 다비가트란의 혈중 농도를 증가시킬 수 있으며, 이는 출혈 위험의 증가와 관련될 수 있다. [3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 및 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 참조]
■ 2. 이상반응
1) 임상시험
성인
동종조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 성인 CMV-혈청 양성[R+] 환자
조혈모세포이식 후 14주차(~100일)까지의 예방요법
이 약의 안전성은 제3상, 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P001)에서 평가되었는데, 565명의 대상자들을 무작위배정하여 조혈모세포이식 후 14주까지 이 약(N=373) 또는 위약(N=192)을 투여하고 조혈모세포이식 후 24주까지 안전성을 추적 관찰하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
약물 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 위약(6%) 보다 이 약(13%)에서 더 높았다. 가장 흔한 심장 관련 이상사례는 빈맥(이 약 4%, 위약 2%) 및 심방세동(이 약 3%, 위약 1%)이었다. 한 가지 이상 심장 관련 이상사례를 경험한 환자 대부분은 경증 또는 중등증이었다.
이 약에서 10% 이상 발생하였고 위약보다 2% 이상 더 높은 빈도로 보고된 가장 흔한 이상사례는 오심, 설사, 구토, 말초부종, 기침, 두통, 피로, 복통이었으며 표 1과 같다.
표 1: P001에서 이 약 투여군의 ≥10%에서 발생하였고 위약보다 2% 더 높은 빈도로 보고된 이상사례


이상사례
이 약 (N=373)
위약 (N=192)

오심	27%	23%
설사	26%	24%
구토	19%	14%
말초부종	14%	9%
기침	14%	10%
두통	14%	9%
피로	13%	11%
복통	12%	9%

전반적으로 이상사례로 인한 투여중단은 두 군에서 유사하였다(이 약 13%, 위약 12%). 이 약의 투여 중단을 초래한 가장 흔한 이상사례는 오심이었다(이 약 2%, 위약 1%). 이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 중등증의 호흡곤란과 관련있는 과민성 반응은 이 약 경구 투여 제형에서 주사 제형으로 교체하여 첫 정맥내 주입을 한 1명에서 보고되었다.
임상검사치 이상
전반적으로, 임상검사치(예, 혈액학, 화학, 신장 및 간 기능)에서 임상적으로 유의한 변화 가능성이 있는 대상자의 비율은 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다. 이 약과 위약 투여군 간에 생착률이나 생착시기에는 차이가 없었다.
P001에 참여한 남성에서 고환 독성의 생물표지자(biomarker)를 평가하였다. 남성 성호르몬(혈청 inhibin B, 황체형성호르몬[LH], 난포자극호르몬[FSH] 및 테스토스테론)의 기저치로부터의 변화는 이 약 및 위약 투여군에서 유사하였다.
조혈모세포이식 후 14주차(~100일)부터 28주차(~200일)까지의 예방요법
이 약의 안전성은 제3상 무작위배정, 이중맹검, 위약-대조 임상시험(P040)에서 평가되었는데, 조혈모세포이식 후 100일까지 이 약의 예방요법을 완료한 218명의 대상자를 무작위배정하여 조혈모세포이식 후 28주차(~200일)까지 이 약(N=144) 또는 위약(N=74)을 투여하고 조혈모세포이식 후 48주차까지 안전성을 추적 관찰하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
이 약을 투여받은 대상자 중 최소 10%에서 보고된 이상사례에 설사(이 약12%; 위약 12%) 및 오심(이 약 11%; 위약 18%)이 포함되었다. 이 약을 투여받은 대상자의 5%와 위약을 투여받은 대상자의 1%에서 이상사례로 인해 투약이 중단되었다. 이 약의 투여 중단을 초래한 이상사례 중 어느 것도 약물과 관련된 것으로 간주되지 않았다. 조사자가 평가한 약물과의 관련성과 상관없이 심장 관련 이상사례 발생률은 이 약과 위약군에서 각각 4%였다. 심장 관련 이상사례는 두 군에서 1회 이상 보고되지 않았다.
성인 신장이식 수여자[D+/R-]
이 약의 안전성은 제3상 무작위배정, 이중 맹검, 활성 대조 임상시험(P002)에서 평가되었는데, 이식 후 28주까지 이 약(N=292) 또는 발간시클로비르(N=297)를 투여받은 589명을 대상으로 실시하였다. 이상사례는 이 약 투여 중 또는 투여 완료/중단 시점에서 2주 이내 평가되었다.
이 약을 투여받은 대상자 중 최소 10%에서 보고되고 발간시클로비르보다 빈도가 높았던(이 약 32%, 발간시클로비르 29%) 이상사례는 설사였다. 이 약을 투여받은 대상자의 4%와 발간시클로비르를 투여받은 대상자의 14%에서 이상사례로 인해 투약이 중단되었다. 시험약 중단을 초래한 이상사례 중 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 중성구감소증(이 약 1%, 발간시클로비르 2%) 및 백혈구감소증(이 약 1%, 발간시클로비르 5%)이었다.
이식 후 28주차까지 백혈구 감소증 또는 중성구 감소증(백혈구 감소증 또는 중성구 감소증의 이상사례, 또는 총 백혈구수<3500 cells/µL, 또는 절대 중성구수 <1000 cells/µL) 이 있는 대상자의 비율은 발간시클로비르군에 비해 이 약에서 더 낮았다(이 약 26%, 발간시클로비르 64%).
임상검사치 이상
이식 후 28주차까지 보고된 선별된 임상검사치 이상은 아래 표에 나와있다.
표 2: P002 선별된 임상검사치 이상

	이 약 N=292	발간시클로비르 N=297
절대 중성구수 (cells/µL)
< 500	2%	7%
500 –< 750	1%	4%
750 –< 1,000	1%	8%
헤모글로빈 (g/dL)
< 6.5	2%	0%
6.5 –< 8.0	4%	5%
8.0 –< 9.5	29%	32%
혈소판 (cells/µL)
< 50,000	0%	0%
50,000 –< 100,000	1%	3%
백혈구 (cells/µL)
< 1,000	1%	2%
1,000 –< 2,000	5%	19%
2,000 –< 2,500	4%	14%
혈청 크레아티닌 (mg/dL)
> 2.5	24%	22%
> 1.5 –2.5	49%	52%

소아
동종조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 소아 환자
이 약의 안전성은 제2b상, 공개 임상, 단일군 임상시험(P030)에서 평가되었는데, 이식 후 14주까지 이 약을 투여받은 18세 미만의 63명을 대상으로 실시하였다.
안전성 프로파일은 성인 대상의 임상시험에서 관찰된 이 약의 안전성 프로파일과 일관되게 나타났다.
2) 국내 시판 후 조사결과
- 국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 934명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 69.91%(653/934명, 총 3,600건)로 보고되었다. 이 중 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 및 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도	기관계	중대한 약물이상반응 1.07%(10/934명, 12건)	예상하지 못한 약물이상반응 2.89%(27/934명, 47건)
흔하지 않게 (0.1~1% 미만)	각종 위장관 장애	-	소화 불량, 변비, 복부 불편감
	임상 검사	-	혈압 증가, 간 기능 시험 증가, 혈액 요산 증가
	전신 장애 및 투여 부위 병태	-	발열, 부종
	감염 및 기생충 감염	코로나바이러스 감염, 기기 관련 패혈증	코로나바이러스 감염, 기기 관련 패혈증
	각종 면역계 장애	구강 이식편 대 숙주 질환, 눈의 이식편 대 숙주 질환	구강 이식편 대 숙주 질환, 눈의 이식편 대 숙주 질환
	피부 및 피하 조직 장애	-	소양증
	호흡기, 흉곽 및 종격 장애	-	알레르기성 비염
	대사 및 영양 장애	-	식욕 감소, 고요산 혈증, 산증
	각종 신경계 장애	말초 신경 병증, 두개 내 출혈	말초 신경 병증, 두개 내 출혈, 감각 저하, 주기성 사지 운동 장애
	신장 및 요로 장애	질소 혈증	배뇨 곤란, 빈뇨, 질소 혈증, 요실금
	혈액 및 림프계 장애	혈구 감소증	빈혈, 혈구 감소증
	각종 정신 장애	-	불면
	양성, 악성 및 상세 불명의 신생물(낭종 및 용종 포함)	재발성 급성 골수성 백혈병, 골수 형성 이상 증후군	재발성 급성 골수성 백혈병, 골수 형성 이상 증후군
	손상, 중독 및 시술 합병증	생착 실패	생착 실패
	생식계 및 유방 장애	-	골반 통증, 질 출혈
	각종 눈 장애	-	눈부심, 유리체 부유물
	귀 및 미로 장애	-	체위성 현훈

■ 3. 일반적 주의
1) 조혈모세포 수여자에서의 거대세포바이러스(CMV) DNA 모니터링
제3상 임상시험(P001)에서 이 약의 안전성 및 유효성은 예방요법 시작 전 CMV DNA 검사 결과 음성인 조혈모세포이식 환자에서 평가되었다. CMV DNA는 이식 후 14일까지 매주, 이후 24주까지 격주로 모니터링되었다. 이 약의 예방요법 완료 후에도 CMV 재활성화에 대한 모니터링을 권장한다.
2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험
이 약과 특정 의약품을 병용투여 시 알려진 또는 잠재적으로 유의한 약물상호작용이 발생할 수 있으며, 그 중 일부는 다음과 같은 결과를 초래할 수 있다.
 병용 약물이나 이 약의 노출이 증가하여 임상적으로 유의한 이상반응이 발생할 수 있다.
 병용 약물의 혈장 농도가 현저히 감소하여 병용 약물의 치료 효과가 감소할 수 있다.
용량에 대한 권고사항을 포함하여, 이러한 알려진 또는 잠재적으로 유의한 약물상호작용을 예방하거나 관리하기 위한 조치에 관하여 표 3을 참조한다[1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항, 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 및 3) 확인된 및 기타 잠재적 약물상호작용 항 참조].
이 약은 병용투여 시 CYP3A 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있으므로, 좁은 치료범위를 가진 CYP3A 기질인 약물(예, 알펜타닐, 펜타닐 및 퀴니딘)과 주의하여 사용해야 한다. 병용투여된 CYP3A 기질의 면밀한 모니터링 및/또는 용량 조절이 권장된다[표 3, 4. 상호작용, 2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향 항 및 3) 확인된 및 기타 잠재적 약물상호작용 항 참조].
■ 4. 상호작용
건강한 성인 시험대상자를 대상으로 이 약과 병용투여될 가능성이 있는 약물 또는 약동학적 상호작용에 대한 지표로 일반적으로 사용되는 약물을 투여하여 약물상호작용 연구를 수행하였다.
1) 다른 약물이 이 약에 미치는 영향
레테르모비르는 유기 음이온-수송 폴리펩타이드 1B1/3 (organic anion-transporting polypeptide, OATP1B1/3) 및 P-당단백질(P-glycoprotein, P-gp) 수송체, UDP-글루쿠론산 전이효소 1A1/3 (UDP-glucuronosyltransferase, UGT1A1/3)의 기질이다. 이 약과 OATP1B1/3 수송체를 억제하는 약물을 함께 투여하게 되면 레테르모비르의 혈장 농도가 증가할 수 있다. 만약 이 약을 사이클로스포린(강력한 OATP1B1/3 억제제)과 병용투여할 경우, 성인 및 30 kg 이상인 소아 환자에서 이 약의 권장 용량은 1일 1회 240 mg이다[용법·용량, 2. 조혈모세포이식(HSCT) 또는 신장이식을 받은 성인 및 소아에서의 용량 조절 항 참조].
레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 가능성이 있으므로, 수송체(예, P-gp) 및/또는 효소(예, UGTs)에 대한 강력하거나 중등도의 유도제와 이 약의 병용투여는 권장되지 않는다[표 3 참조].
리팜핀 병용투여 시, 초기에 레테르모비르의 혈장 농도가 증가하나(OATP1B1/3 억제로 인함) 이는 임상적으로 유의하지 않으며, 지속적인 병용투여 시 레테르모비르의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 감소(치료농도범위아래(subtherapeutic level))한다[13. 전문가를 위한 정보, 가. 임상약리학, 4) 약물상호작용 연구 항, 표 8 참조].
2) 이 약이 다른 약물에 미치는 영향
이 약과 미다졸람을 병용투여 시 미다졸람의 혈장 농도가 증가하게 되며, 이는 레테르모비르가 중등도의 CYP3A 억제제임을 나타낸다. 이 약을 CYP3A 기질인 약물과 병용투여 시, 병용투여된 CYP3A 기질의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 증가할 수 있다[1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 및 3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항, 표 3 참조].
레테르모비르는 OATP1B1/3 수송체의 억제제이다. 이 약과 OATP1B1/3 수송체의 기질을 병용투여할 경우 병용투여된 OATP1B1/3 기질의 혈장 농도가 임상적으로 유의하게 증가할 수 있다[표 3 참조].
3) 확인된 및 기타 잠재적 약물상호작용
이 약의 투여로 인해 병용 약물의 용량을 조절하는 경우, 이 약의 투여를 완료한 후에 약물 용량을 재조절해야한다.
이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, CYP3A 기질에 대한 상호작용은 강력한 CYP3A 억제제와 유사할 수 있다. CYP3A 기질과 강력한 CYP3A 억제제의 병용투여에 관한 제품 정보를 참조한다.
이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, CYP3A와 OATP1B1/3 모두의 기질에 대한 상호작용은 이 약을 단독으로 투여하는 경우와 다를 수 있다. 병용 약물 및 사이클로스포린에 대한 제품 정보를 참조한다.
표 3에 확인되었거나 가능성이 있는 임상적으로 유의한 약물상호작용의 목록이 기재되어 있다. 기재된 약물상호작용은 이 약에 대해 실시된 성인 임상시험에 근거하거나 또는 이 약과 발생할 수 있는 약물상호작용을 예상한 것이다[3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 참조].
표 3: 잠재적으로 유의한 약물상호작용: 성인 약물상호작용 연구 또는 예상되는 상호작용에 근거하여 용량 조절이 권장될 수 있음*


병용약물 분류 및/또는 제거 경로: 약물명
농도에 미치는 영향†
임상적 의견

항부정맥제
아미오다론	↑아미오다론	이 약을 아미오다론과 병용투여했을 때, 아미오다론의 혈장 농도가 증가한다. 병용투여 시, 아미오다론과 관련된 이상사례에 대한 면밀한 임상 모니터링이 권장된다. 아미오다론 농도를 자주 모니터링한다.
항생제
나프실린	↓레테르모비르	이 약을 나프실린과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 나프실린의 병용투여는 권장되지 않는다.
항응고제
와파린	↓와파린	이 약을 와파린과 병용투여했을 때, 와파린의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 와파린을 이 약과 병용투여 시, INR을 자주 모니터링해야 한다§.
항경련제
카르바마제핀	↓레테르모비르	이 약을 카르바마제핀과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 카르바마제핀의 병용투여는 권장되지 않는다.
페노바르비탈	↓레테르모비르	이 약을 페노바르비탈과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 페노바르비탈의 병용투여는 권장되지 않는다.
페니토인	↓레테르모비르 ↓페니토인	이 약을 페니토인과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약은 페니토인의 혈장 농도를 감소시킬 수 있으므로 페니토인 농도를 자주 모니터링해야 한다§. 이 약과 페니토인의 병용투여는 권장되지 않는다.
당뇨병약
글리부리드 (glyburide), 레파글리니드	↑글리부리드 ↑레파글리니드	이 약은 글리부리드 또는 레파글리니드의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 포도당 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다§. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 글리부리드의 용량조절이 필요할 수 있다. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 레파글리니드의 투여는 권장되지 않는다.
항진균제
보리코나졸‡	↓보리코나졸	이 약을 보리코나졸과 병용투여했을 때, 보리코나졸의 혈장 농도가 감소한다. 병용투여 필요 시, 보리코나졸의 효과 감소에 대한 면밀한 모니터링이 권장된다§.
항미코박테리아제(Antimycobacterials)
리파부틴	↓레테르모비르	이 약을 리파부틴과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 리파부틴의 병용투여는 권장되지 않는다.
리팜핀‡	↓레테르모비르	이 약을 리팜핀과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소한다. 이 약과 리팜핀의 병용투여는 권장되지 않는다.
정신병치료제
티오리다진 (thioridazine)	↓레테르모비르	이 약을 티오리다진과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 티오리다진의 병용투여는 권장되지 않는다.
엔도텔린 길항제(Endothelin Antagonists)
보센탄	↓레테르모비르	이 약을 보센탄과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 보센탄의 병용투여는 권장되지 않는다.
생약제제(Herbal Product)
St. John’s wort (Hypericum perforatum)	↓레테르모비르	이 약을 St. John’s wort와 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 St. John’s wort의 병용투여는 권장되지 않는다.
HIV치료제
에파비렌즈	↓레테르모비르	이 약을 에파비렌즈와 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 에파비렌즈의 병용투여는 권장되지 않는다.
에트라비린	↓레테르모비르	이 약을 에트라비린과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 에트라비린의 병용투여는 권장되지 않는다.
네비라핀	↓레테르모비르	이 약을 네비라핀과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 네비라핀의 병용투여는 권장되지 않는다.
HMG-CoA 환원효소 억제제
아토르바스타틴‡	↑아토르바스타틴	이 약을 아토르바스타틴과 병용투여했을 때, 아토르바스타틴의 농도가 증가한다. 근육병증과 같은 스타틴 관련 이상사례를 면밀하게 모니터링해야 한다. 이 약과 병용투여 시, 아토르바스타틴의 용량은 1일 20 mg을 초과해서는 안된다§. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 아토르바스타틴의 투여는 금기이다.
피타바스타틴, 심바스타틴, 로수바스타틴	↑피타바스타틴 ↑심바스타틴 ↑로수바스타틴	이 약과 피타바스타틴, 심바스타틴 또는 로수바스타틴의 병용투여는 권장되지 않는다. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 피타바스타틴, 심바스타틴 또는 로수바스타틴의 투여는 금기이다[1. 다음 환자에는 투여하지 말 것 항 참조].
기타 HMG-CoA 환원효소 억제제 예: 플루바스타틴, 로바스타틴, 프라바스타틴	↑HMG-CoA 환원효소 억제제 농도	이 약은 스타틴 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 근육병증과 같은 스타틴 관련 이상사례를 면밀하게 모니터링해야 한다. 이 약과 병용투여 시, 용량 조절이 필요할 수 있다§. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 로바스타틴의 투여는 권장되지 않는다. 이 약을 사이클로스포린과 병용투여 시, 구체적인 스타틴의 용량 권장사항은 스타틴의 제품 정보를 참조한다.
면역억제제
사이클로스포린‡	↑사이클로스포린 ↑레테르모비르	이 약을 사이클로스포린과 병용투여했을 때, 레테르모비르와 사이클로스포린 농도가 모두 증가한다. 이 약을 사이클로스포린(OATP1B1/3 억제제)과 병용투여 시, 성인 및 30 kg이상인 소아에서 이 약의 용량은 1일 1회 240 mg으로 감량하여야 한다[용법·용량, 2. 조혈모세포이식(HSCT) 또는 신장이식을 받은 성인 및 소아에서의 용량 조절 항 및 13. 전문가를 위한 정보, 가. 임상약리학 항 참조]. 이 약 투여 중 또는 이 약의 투여 중단 후 사이클로스포린의 전혈 농도를 자주 모니터링해야 하고 이에 따라 사이클로스포린의 용량을 조절한다§.
시롤리무스‡	↑시롤리무스	이 약을 시롤리무스와 병용투여했을 때, 시롤리무스의 농도가 증가한다. 이 약 투여 중 또는 이 약의 투여 중단 후 시롤리무스의 전혈 농도를 자주 모니터링해야 하고 이에 따라 시롤리무스의 용량을 조절한다§.
타크로리무스‡	↑타크로리무스	이 약을 타크로리무스와 병용투여했을 때, 타크로리무스의 혈장 농도가 증가한다. 이 약 투여 중 또는 이 약의 투여 중단 후 타크로리무스의 전혈 농도를 자주 모니터링해야 하고 이에 따라 타크로리무스의 용량을 조절한다§.
프로톤 펌프 억제제
오메프라졸 판토프라졸	↓오메프라졸 ↓판토프라졸	이 약을 프로톤 펌프 억제제(Proton pump inhibitors, PPI)와 병용투여했을 때, PPI의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 병용투여 시, 임상 모니터링과 용량 조절이 필요할 수 있다§.
각성제(Wakefulness-Promoting Agents)
모다피닐	↓레테르모비르	이 약을 모다피닐과 병용투여했을 때, 레테르모비르의 혈장 농도가 감소할 수 있다. 이 약과 모다피닐의 병용투여는 권장되지 않는다.
CYP2C8 기질¶
예: 로시글리타존	↑CYP2C8 기질의 농도	이 약은 CYP2C8 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 로시글리타존과 병용투여 시, 포도당 농도를 자주 모니터링하는 것이 권장된다§.
CYP3A 기질
예: 알펜타닐, 펜타닐, 미다졸람‡, 퀴니딘	↑CYP3A 기질의 농도	이 약은 CYP3A 기질의 혈장 농도를 증가시킬 수 있다. 이 약을 CYP3A 기질과 병용투여 시, CYP3A 기질과 중등도의 CYP3A 억제제의 병용투여에 관한 제품 정보를 참조한다§. 병용투여 시, 이러한 약물과 관련된 이상반응을 자주 모니터링할 것이 권장된다. CYP3A 기질의 용량 조절이 필요할 수 있다§ [3. 일반적 주의, 2) 약물상호작용으로 인한 이상반응 또는 치료 효과의 감소 위험 항 참조].
* 이 표가 모든 정보를 포함하는 것은 아니다. † ↓ =감소, ↑=증가 ‡ 이러한 상호작용은 연구되었다. § 각각의 제품 정보를 참조한다. ¶ 생리학에 기반한 약동학적 모델링에 근거함.

4) 이 약과 임상적으로 유의한 상호작용이 없는 약물
이 약을 P-gp/BCRP 억제제인 이트라코나졸과 병용투여했을 때, 임상적으로 유의한 약물상호작용은 없었다.
임상시험에서 이 약과 병용투여한 후, P-gp 기질인 디곡신 및 OAT3기질인 아시클로버의 혈장 농도에 임상적으로 유의한 변화는 없었다.
임상시험들에서 레테르모비르와 다음 열거된 약물 간의 상호작용이 연구되었다: 미코페놀레이트 모페틸, 플루코나졸, 포사코나졸 및 경구 피임약(에티닐 에스트라디올, 레보노르게스트렐). 이 약을 이러한 약물들과 병용투여 시 용량 조절은 필요하지 않다.
■ 5. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여
1) 임부
이 약이 임신 결과에 위험을 초래하는지 여부를 확인하기 위하여 사람에서 실시된 적절한 연구 자료는 없다. 랫드 및 토끼에서 배·태자 독성이 관찰되었다. 이 때 모체에서의 독성 전신 노출도는 사람에 대한 권장용량(RHD)에서의 노출도의 약 11배(랫드) 및 2배(토끼)였다. 랫드에서는 이 노출도에서 태자 기형이 관찰되었다. 랫드에서의 출생 전·후 발생시험(경구 투여)에서 사람에 대한 권장용량(RHD)에서의 노출도의 약 2배에 해당하는 모체 노출도에서 총한배새끼 소실이 관찰되었다. 안전역을 계산하기 위해, 사람에 대한 권장용량(RHD)에서의 AUC는 480 mg IV를 투여한 HSCT를 받은 환자에서의 평균 AUC로 정의된다.
해당 집단에 대한 주요 선천적 장애 및 유산의 기저 위험은 알려져 있지 않다. 인간에 대한 잠재적인 위험 또한 알려진 바 없다.
2) 수유부
레테르모비르가 사람의 모유로 분비되는지, 모유 생성에 영향을 주는지, 또는 모유 수유 중인 유아에게 영향이 있는지는 알려져 있지 않다.
수유 중인 랫드에게 투여했을 때, 레테르모비르는 모유로 분비되었다.
수유부의 이 약에 대한 임상적 필요성 및 이 약 또는 산모의 기저 상태가 수유 중인 유아에게 미칠 잠재적인 부정적 영향과 함께 모유 수유가 발달 및 건강에 미치는 유익성을 고려하여야 한다.
3) 수태능
사람에서의 수태능 영향에 대한 자료는 없다. 랫드에서의 수태능 시험에서 암컷 랫드의 수태능에는 영향이 없었으나 수컷 랫드에서 사람에 대한 권장용량에서의 노출도의 약 3배 이상 노출도에서 고환 독성에 따른 수태능 감소가 관찰되었다. 원숭이에서는 이러한 영향이 관찰되지 않았다.
수컷 마우스 대상 13주 반복투여 독성시험에서 사람에 대한 권장용량에서의 노출도의 약 3.5배 이상 노출도에서 생식기관 독성은 관찰되지 않았다.
■ 6. 소아에 대한 투여
조혈모세포이식(HSCT)을 받은 18세 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성과 유효성이 평가되었다. 신장이식을 받은 40 kg 미만의 소아 환자에서 이 약의 안전성과 유효성은 평가되지 않았다[사용상의 주의사항, 2. 이상반응, 1) 임상시험 항; 13. 전문가를 위한 정보, 가. 임상약리학, 3) 약동학적 정보 항 및 나. 임상시험 정보, 3) 동종조혈모세포이식(allogeneic HSCT)을 받은 소아 환자 항 참조].
■ 7. 고령자에 대한 투여
동종조혈모세포이식을 받은 환자들을 대상으로 실시된 P001 시험에서 만 65세 이상 고령자는 56명(15%)이 포함되었다. 조혈모세포이식을 받은 환자들을 대상으로 실시된 P040 시험에서 만 65세 이상 고령자는 32명(22%)이었다. 신장이식을 받은 환자들을 대상으로 실시된 P002 시험에서 만 65세 이상 고령자는 48명(16%)이었다. 각각의 임상시험에서 만 65세 이상의 고령자와 젊은 환자에서 전반적인 안전성은 유사하였다.
■ 8. 신장애 환자에 대한 투여
크레아티닌 청소율(CLcr)이 10 mL/min 이상의 신장애 환자에서 용량조절은 필요하지 않다. 투석 환자를 포함한 크레아티닌 청소율(CLcr)이 10 mL/min 미만의 말기 신질환 환자에서 이 약은 평가된 바 없다[용법·용량, 3. 신장애 환자 항 및 4. 간장애 환자 항, 사용상의 주의사항, 9. 간장애 환자에 대한 투여 항 참조].
■ 9. 간장애 환자에 대한 투여
이 약은 경증(Child-Pugh Class A)에서 중등증(Child-Pugh Class B) 간장애에 대한 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약은 중증(Child-Pugh Class C) 간장애 환자들에게 권장되지 않는다[용법·용량, 4. 간장애 환자 항 참조].
이 약은 중등증의 간장애와 중등증 또는 중증의 신장애를 함께 가진 환자들에게 권장되지 않는다[용법·용량, 4. 간장애 환자 항 참조].
■ 10. 과량투여시의 처치
제1상 임상시험에서 86명의 건강한 성인 시험대상자들은 이 약 720 mg/일부터 1440 mg/일까지의 용량을 최대 14일간 투여받았다. 이상반응 양상은 치료용량(480 mg/일)에서 관찰된 것과 유사하였다. 이 약의 과량투여 시 특정한 해독제는 없다. 과량투여한 경우, 이상반응 및 적절한 증상 치료를 위해 환자를 모니터링하는 것이 권장된다.
투석으로 이 약을 체순환으로부터 유의하게 제거할 수 있는지 여부는 알려진 바 없다.
■ 11. 적용상의 주의
이 약 바이알은 1회용으로, 남은 용액은 모두 폐기해야 한다.
1) 조제
• 이 약을 정맥(IV) 투여 전에 희석해야 한다.
• 희석하기 전에 바이알 내용물의 변색 및 이물 여부를 확인한다. 이 약은 무색투명한 용액이며, 미량의 제품 관련 작은 반투명 또는 흰색 입자를 함유할 수 있다.
• 만약 용액이 탁하거나 변색된 경우, 또는 미량의 작은 반투명 또는 흰색 입자 이외의 이물이 확인될 경우에는 바이알을 사용해서는 안 된다.
• 폴리우레탄 또는 디에틸헥실프탈레이트(DEHP) 가소제가 함유된 IV bag 및 주입 세트 소재들을 사용하여 이 약을 투여해서는 안 된다. 프탈레이트를 함유하지 않는 소재는 DEHP 또한 함유하지 않는다.
• 이 약 바이알을 흔들지 않는다.
• 480 mg 및 240 mg 용량의 경우, 이 약 단회 투여용 바이알 1개를 0.9% 염화나트륨 또는 5% 포도당이 들어있는 250 mL 프리필드 IV bag에 넣은 후 bag을 부드럽게 혼합한다. 흔들어서는 안 된다.
• 희석된 용액은 투명하고 무색에서 노란색을 띠는데, 이 범위 내에서의 색 차이는 제품의 품질에 영향을 미치지 않는다. 투여하기 전, 희석된 용액의 불용성 이물 및 변색 여부를 육안으로 확인한다.
• 희석된 용액이 탁하거나 변색된 경우, 또는 미량의 작은 반투명 또는 흰색 입자 이외의 이물이 확인될 경우에는 폐기해야 한다.
• 희석된 용액은 멸균 0.2 μm 또는 0.22 μm 폴리에테르설폰(PES) 인라인 필터를 통해 투여해야 한다.
• 멸균된 0.2 μm 또는 0.22 μm PES 인라인 필터 이외의 필터를 통해 희석된 용액을 투여하지 않는다.
2) 희석된 용액의 보관
• 희석된 용액은 실온에서 24시간까지 또는 2°C ~ 8°C의 냉장 조건 하에서 48시간까지 보관할 수 있다.
• 이 시간은 정맥 내 주입하는 동안 IV bag에 희석된 용액을 보관하는 시간을 포함한다.
3) 배합 가능한 희석액 및 약물, 정맥 투여에 사용되는 기타 소재
배합 가능한 희석액
이 약은 0.9% 염화나트륨 및 5% 포도당만으로 희석할 수 있다.
배합 가능한 약물
이 약과 다른 주사제들간의 물리적 배합 가능성 여부를 평가하기 위한 연구가 수행되었다. 육안 검사 및 혼탁도, 불용성미립자 측정을 통해 배합 가능성을 평가하였다. 배합 가능한 약물의 목록은 아래와 같다.
이 약은 아래에 기재된 약물 이외의 다른 약물 및 희석액과 혼합한 용액을 동일한 정맥 라인(또는 삽입관)을 통해 병용투여해서는 안 된다.
각 의약품의 허가사항에 따라, 다음의 배합 가능한 약물들과 이 약을 모두 0.9% 염화나트륨으로 조제하고 Y형 튜브만을 통해 투여 시, 병용투여할 수 있다.

• 암피실린나트륨 • 암피실린나트륨/설박탐나트륨 • 항흉선세포글로불린 • 카스포펀진 • 답토마이신 • 구연산펜타닐

• 플루코나졸 • 푸로세미드 • 사람 인슐린 • 황산마그네슘 • 메토트렉세이트 • 미카펀진(Micafungin)

각 의약품의 허가사항에 따라, 다음의 배합 가능한 약물들과 이 약을 모두 5% 포도당으로 조제하고 Y형 튜브만을 통해 투여 시, 병용투여할 수 있다.

• 암포테리신 B(지질복합체)* • 아니둘라펀진(Anidulafungin) • 세파졸린나트륨 • 세프타롤린 • 세프트리악손나트륨 • 도리페넴 • 파모티딘 • 엽산 • 간시클로버나트륨

• 히드로코르티손숙시네이트나트륨 • 황산모르핀 • 노르에피네프린바이타르트레이트 • 판토프라졸나트륨 • 염화칼륨 • 인산칼륨 • 타크로리무스 • 테라반신(Telavancin) • 타이제사이클린(Tigecycline)

*암포테리신 B(지질복합체)는 이 약과 배합 가능하다. 그러나, 암포테리신 B(리포좀형)은 배합 금기이다[11. 적용상의 주의 4) 배합 금기의 희석액 및 약물, 정맥 투여에 사용되는 기타 소재 항 참조].
배합 가능한 IV Bag 및 주입 세트 소재
이 약은 다음의 IV bag 및 주입 세트 소재들과 배합 가능하다. 아래에 열거되지 않은 어떠한 IV bag 또는 주입 세트 소재를 사용해서는 안 된다.
IV Bag 소재
폴리염화비닐(PVC) 및 에틸렌비닐아세테이트(EVA), 폴리올레핀 (폴리프로필렌 및 폴리에틸린)
주입 세트 소재
PVC, 폴리에틸렌(PE), 폴리부타디엔(PBD), 실리콘 고무(SR), 스티렌-부타디엔 공중합물(SBC), 스티렌-부타디엔-스티렌 공중합물(SBS), 폴리스티렌(PS)
가소제
트리 (2-에틸헥실) 트리메릴테이트(TOTM), 부틸벤질프탈레이트(BBP)
카테터
방사선비투과 폴리우레탄
4) 배합 금기의 희석액 및 약물, 정맥 투여에 사용되는 기타 소재
배합 금기 약물
이 약은 다음 약물들과 물리적으로 배합 금기이다: 염산아미오다론, 암포테리신 B(리포좀형), 아즈트레오남, 세페핌염산염수화물, 시프로플록사신, 사이클로스포린, 딜티아젬염산염, 필그라스팀, 겐타마이신황산염, 레보플록사신, 리네졸리드, 로라제팜, 미다졸람염산염, 미코페놀레이트모페틸염산염, 온단세트론, 팔로노세트론(palonosetron).
배합 금기 IV Bag 및 주입 세트 소재
이 약은 디에틸헥실프탈레이트(DEHP) 가소제 및 폴리우레탄을 함유한 IV 투여 세트 튜브와 배합 금기이다.
■ 12. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관할 것
2) 이 약은 사용 전까지 원래의 포장 용기에 보관할 것