■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 혈액장애 환자 및 골수기능이 저하된 환자(골수기능저하에 의한 혈액장애가 나타났다는 보고가 있다.)
2) 신장애 환자(신증후군과 같은 중증의 신장애를 일으킬 수 있다.)
3) 소아
4) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 다음 환자에는 투여하지 않는 것을 원칙으로 하지만, 특별히 필요할 경우에는 신중히 투여한다 : 수술직후 환자, 고령자, 전신상태가 악화되어 있는 환자.
2) 혈액장애의 병력이 있는 환자(감소된 골수로 인하여 중증의 혈액질환이 발생할 수 있다.)
3) 신장애의 병력이 있는 환자(신증후군과 같은 중증의 신장애가 나타날 수 있다.)
4) 간장애 환자(간기능 검사치의 증가 등이 나타날 수 있다.)
■ 3. 이상반응
1) 쇼크, 아나필락시스모양 증상 : 쇼크, 아나필락시스모양 증상이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰하여 홍반, 피부발진, 구토, 호흡곤란, 혈압 저하 등의 증상이 나타나면 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
2) 과민반응 : 피부발진, 가려움, 때때로 두드러기, 발열, 구내염, 설염, 호산구 증가, 광민감반응 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
3) 정신신경계 : 드물게 졸음, 때때로 두통, 권태감, 어지러움이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
4) 감각기계 : 때때로 미각이상, 눈의 침침함이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한, 때때로 손가락 말단의 마비감, 드물게 눈의 통증이 나타날 수 있다.
5) 소화기계 : 드물게 변비, 때때로 식욕부진, 구역, 구토, 설사, 위통, 구갈 등이 나타날 수 있으므로 이러한 경우에는 감량 또는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
6) 호흡기계 : 호산구성 폐렴, 흉막염(흉수저류), 드물게 간질성 폐렴(0.03%), 폐섬유증(0.03%)이 나타날 수 있으므로 투여중 호흡곤란, 마른 기침, 발열 등에 주의하고 이상반응이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 신속히 흉부 X선 등의 검사를 실시하며, 적절한 처치를 한다.
7) 혈액계 : 재생불량성빈혈, 적혈구형성부전, 범혈구 감소, 무과립구증(초기증상 : 발열, 인두통, 전신권태감, 자반과 같은 출혈경향 등), 과민성혈관염, 드물게 혈소판 감소(0.04%), 때때로 빈혈이 나타날 수 있으므로 이상반응이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 투여전에는 반드시 혈액검사를 실시하여 혈액장애 환자 및 골수기능이 저하된 환자에는 투여하지 않는다. 또한, 투여중 인두통, 발열 등 감기증상 및 자반 등 의 출혈경향에 주의하고 매월 1회 정기적으로 혈액검사를 한다. 또한, 유사약인 페니실라민에 의해 모세혈관협착, 혈전성 정맥염이 나타났다는 보고가 있으므로 주의한다.
8) 근골격계: 중증 근무력증, 근력저하, 다발성 근염이 나타날 수 있으므로 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
9) 피부 : 드물게 피부점막안증후군(스티븐스-존슨 증후군), 독성표피괴사용해(리엘증후군), 천연두 유사증상, 홍피증형 약진(erythroderma-type drug eruption), 황색손톱증후군, 때때로 탈모, 부종이 나타날 수 있으므로 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
10) 간장 : 황달, 때때로 AST, ALT, ALP, 빌리루빈의 상승 등을 수반하는 간기능 장애(1.6%)가 나타날 수 있으므로 투여중에는 정기적인 간기능 검사를 실시하고, 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
11) 신장 : 급성 신부전, 때때로 신증후군(막성 신증)(0.1%), 단백뇨, 혈뇨, 신기능 이상이 나타날 수 있으므로 투여 중 매월 1회 요검사 등을 실시하고 이상이 나타나는 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
12) 내분비계 : 유방팽대, 여성화유방
■ 4. 일반적 주의
1) 만성 류마티스관절염 치료에 충분히 정통하고 환자의 병태 및 이상반응의 발현에 주의하면서 사용한다.
2) 투여개시 이전에 중요한 이상반응, 용법, 용량 등에 대한 유의사항을 환자에게 설명하고 특히, 인두통, 발열, 자반, 호흡곤란, 마른 기침 등이 나타나는 경우에는 의사에게 연락하도록 지시한다.
3) 지효성 제제이므로 효과가 나타날 때까지 이미 투여하고 있던 소염진통제 등은 계속해서 병용투여하는 것이 바람직하다. 단, 이 약을 6개월간 계속 투여하여도 효과가 없을 경우에는 투여를 중지한다.
4) 투여전에는 반드시 혈액, 신기능, 간기능 등의 검사를 실시해야 하며, 투여 중에는 임상증상을 충분히 관찰함과 동시에 정기적으로 혈액 및 요검사 등의 임상검사를 한다. 또한, 임상검사시 백혈구수, 혈소판수 및 단백뇨 검사치가 어느 경우든지 다음과 같은 수치를 나타낼 때 투여중지하고 적절한 처치를 한다.
- 백혈구수 : 3,000/mm3 미만
- 혈소판수 : 100,000/mm3 미만
- 요단백 : 지속적 또는 증가경향을 나타낼 때
■ 5. 상호작용
시험관내에서 금(金)주사제와의 상호작용이 인정되므로 금(金)주사제와 병용투여하는 경우에는 이상반응이 증가 또는 효과가 감소 할 수 있다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 동물실험에서 대량투여(마우스 480 mg/kg, 토끼 300 mg/kg)에 의해 가벼운 정도의 태자 사망 증가 및 신생자의 발육지연이 인정되고 있다.
2) 랫트에 대한 실험에서 비스테로이드성 소염진통제는 프로스타글란딘 합성을 저해하는 다른 약물과 마찬가지로 난산의 발생 빈도를 증가시키고, 분만을 지연시키며 태자의 생존율을 감소시켰다.
3) 이 약을 임부에게 투여한 임상자료는 없다. 다른 비스테로이드성 소염진통제와 마찬가지로 임신 말기에 이 약을 투여 시 태아의 동맥관을 조기 폐쇄시킬 수 있으므로 이 약은 임부(특히 임신 말기)에게 투여를 피해야 한다.
4) 이 약이 사람의 모유로 분비되는지는 알려져 있지 않다. 그러나 많은 약물들이 모유 중으로 이행될 뿐만 아니라 이행될 경우 영아에서 심각한 이상반응의 발생이 우려되므로, 수유부에 대한 약물 투여의 중요성을 고려하여 수유를 중단하거나 약물 투여를 중단해야 한다.
■ 7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다.
■ 8. 임상검사치에의 영향
니트로프루지드반응을 이용한 요의 케톤체시험에서 위양성(false-positive) 결과가 나타날 수 있다.
■ 9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지 면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.