■ 1. 경고
1) 이 약은 제1형 당뇨병환자 또는 당뇨성 케톤산증의 치료에 사용해서는 안 된다.
2) 이 약은 인슐린 대체제가 아니다. GLP-1 수용체 효능제 투여를 시작할 때 단시간 내에 인슐린을 중단하거나 용량을 감량하는 인슐린 의존적 환자에서 당뇨성 케톤산증이 보고된다(용법용량 항 참고).
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약의 주성분 또는 첨가제에 대해 과민증이 있는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) New York Heart Association(NYHA) class IV의 울혈성심부전 환자에서의 임상경험은 없으므로 이러한 환자에서 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
2) 위장관 효과: GLP-1 수용체 효능제 사용시 위장관계 약물이상반응을 일으킬 수 있다. 신기능 장애가 있는 환자를 치료할 때, 오심, 구토 및 설사가 탈수를 일으켜 신기능을 악화시킬 수 있으므로 고려해야 한다(4. 이상사례항 참고).
3) 급성 췌장염: GLP-1 수용체 효능제 사용시 급성췌장염이 관찰되었다. 환자들에게 급성췌장염의 특징적인 증상에 대해 알려주어야 한다. 만약 췌장염이 의심되면 이 약의 투여를 중단시켜야 하며, 급성 췌장염이 확진되면 이 약을 재투여하지 않는다. 췌장염 병력이 있는 환자에게는 주의해야 한다.
4) 저혈당: 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용시 저혈당 위험이 증가할 수 있다. 이 약으로 치료를 시작할 때 설포닐우레아 또는 인슐린을 감량하여 저혈당 위험을 낮출 수 있다(4. 이상사례 항 참고).
5) 당뇨병성 망막병증: 이 약 및 인슐린으로 치료한 당뇨병성 망막병증 환자에서, 당뇨병성 망막병증 합병증의 발병 위험이 증가된 것으로 관찰되었다(4. 이상사례 항 참고). 인슐린으로 치료받고 있는 당뇨병성 망막병증 환자에게 이 약을 투여할 경우 주의해야 한다. 이 환자들은 면밀히 모니터링 되어야 하며, 임상 가이드라인에 따라 치료해야 한다. 혈당 조절의 빠른 개선은 당뇨병성 망막병증의 일시적 악화와 관련이 있으나, 다른 메커니즘을 배제할 수는 없다.
■ 4. 이상사례
1) 안전성 프로파일 요약
8개의 3a상 시험에서, 이 약에 노출된 환자 수는 4,792명이다. 임상시험에서 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 오심(매우 흔하게), 설사(매우 흔하게) 및 구토(흔하게)를 포함한 위장관계 이상이었다. 일반적으로, 이러한 약물이상반응은 경증 또는 중등증이었고, 지속기간이 짧았다.
2) 약물이상반응 목록 표
표 1에 제2형 당뇨병 환자를 대상으로 한 모든 3상 시험(장기간 심혈관계 영향 연구 포함) 및 시판 후 조사에서 확인된 약물이상반응을 나열하였다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고). 당뇨병성 망막병증 합병증을 제외(표1의 각주 참조)한 약물이상반응의 빈도는 심혈관계 영향 연구를 배제한 3a상 시험에 근거한다(자세한 내용은 아래 내용 및 표 참고).
약물이상반응은 기관계 분류 및 빈도에 따라 분류되었다. 빈도 카테고리는 다음과 같이 정의된다: 매우 흔하게(≥1/10); 흔하게(≥1/100 이고 <1/10); 흔하지 않게(≥1/1 000 이고 <1/100); 드물게(≥1/10 000 이고 <1/1 000); 매우 드물게(<1/10 000), 알려지지 않음: 가용 자료로부터 추정할 수 없음. 같은 빈도 내에서의 약물이상반응은 중대성이 큰 순서대로 표시하였다.
표1 이 약의 약물이상반응 빈도

MedDRA 기관계 분류	매우 흔하게	흔하게	흔하지 않게	드물게	알려지지 않음
각종 면역계 장애			과민반응c	아나필락시스반응
대사 및 영양 장애	인슐린 또는 설포닐우레아와 병용시 저혈당a	기타 경구 혈당강하제와 병용시 저혈당a 식욕감소
각종 신경계 장애		어지러움	미각 이상
각종 눈 장애		당뇨병성 망막병증 합병증b
각종 심장 장애			심박수 증가
각종 위장관 장애	오심 설사	구토 복통 복부팽창 변비 소화불량 위염 위 식도 역류 질환 트림 위장관내가스참	급성 췌장염 위 배출 지연
간담도 장애		담석증
피부 및 피하 조직 장애					혈관부종d
전신 장애 및 투여 부위 병태		피로	주사 부위 반응
임상 검사		리파아제 증가 아밀라아제 증가 체중감소

a) 저혈당은 중증 또는 혈당 3.1 mmol/L 미만과 동반한 증상으로 정의되었다.
b) 당뇨병성 망막병증 합병증은 망막 광응고, 유리체 내 약물 치료, 유리체 출혈, 당뇨병성 실명 (흔하지 않게)으로 구성되어 있다. 빈도는 심혈관계 영향 연구에 근거하였다.
c) 발진 및 두드러기와 같은 과민반응과 관련된 이상사례를 포함한다.
d) 시판 후 조사 결과
3) 2년 심혈관계 영향 및 안전성 연구
심혈관계 위험이 높은 집단에서 약물이상반응 프로파일은 다른 3a상 시험에서 나타난 것과 유사하였다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
4) 특정 약물이상반응에 대한 기술
① 저혈당
이 약을 단독으로 사용하였을 때 관찰된 중증의 저혈당 에피소드는 없으나, 이 약이 설포닐우레아(환자의 1.2 %, 환자 년 당 0.03건) 또는 인슐린(환자의 1.5 %, 환자 년 당 0.02건)과 병용시 중증 저혈당증이 주로 관찰되었다. 이 약을 설포닐우레아 이외의 경구 혈당강하제와 병용한 경우에는 저혈당 에피소드가 거의 관찰되지 않았다(환자의 0.1 %, 환자 년 당 0.001).
미국당뇨병학회(ADA) 기준 저혈당증은 위약 투여 환자의 2.0% (환자 년 당 0.04건)와 비교하여 SUSTAIN 9에서 SGLT2 저해제에 이 약 1 mg을 추가했을 때 환자의 11.3% (환자 년 당 0.3건) 발생했다. 중증 저혈당증은 각각 0% 및 0.7% (환자 년 당 0.01건)의 환자에서 보고되었다.
② 위장관 약물이상반응
이 약 0.5 mg 및 1 mg 투여시 각각 오심은 17% 및 19.9%, 설사는 12.2% 및 13.3%, 구토는 6.4% 및 8.4%의 환자에서 나타났다. 대부분의 사례는 경증에서 중등증이었고, 지속기간이 짧았다. 이 중 3.9% 및 5%의 환자에서 치료 중단으로 이어졌으며 치료 시작 후 몇 개월 동안 가장 빈번하게 보고되었다. 체중이 적은 환자는 이 약으로 치료할 때 위장관 부작용을 더 많이 경험할 수 있다.
SUSTAIN 9에서 SGLT2 저해제와의 병용 시, 위약 투여 환자에서는 변비 및 위 식도 역류 질환 사례가 없었던 데 비해 이 약 1 mg 투여 환자의 경우 각각 6.7% 및 4%의 환자에서 발생하였으며 시간경과시 발생률이 감소하지 않았다.
③ 급성 췌장염
급성 췌장염으로 판단된 빈도는 각각 이 약 0.3%, 대조약 0.2%이었다. 2년 동안 실시된 심혈관 시험에서 급성 췌장염으로 판단된 빈도는 이 약 0.5%, 위약 0.6%이었다(3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참고)
④ 당뇨병성 망막병증 합병증
심혈관계 위험이 높고, 당뇨병 유병기간이 길고, 혈당이 잘 조절되지 않는 3,297명의 제2형 당뇨병 환자에 대해 조사한 결과, 위약(1.8%) 대비 이 약(3%)을 투여한 환자군에서 당뇨병성 망막병증 합병증으로 판정된 사례가 더 많이 발생하였다. 이는 인슐린으로 치료한 당뇨병성 망막병증이 있는 환자에서 관찰되었다. 치료 차이는 초기에 나타났으며, 시험 내내 지속되었다. 제2형 당뇨병 환자 4,807명이 참여한 1년까지의 임상시험들에서, 당뇨병성 망막병증과 관련된 이상사례는 이 약(1.7%)과 대조군(2%)에서 유사한 비율로 보고되었다.
⑤ 이상사례로 인한 중단
이상사례로 인해 치료를 중단한 비율은 이 약 0.5 mg 및 1 mg으로 치료한 환자에 대해 각각 6.1% 및 8.7%였고, 위약에서는 1.5%였다. 중단을 야기한 가장 빈번한 이상사례는 위장관계 이상이었다.
⑥ 주사 부위 반응
주사 부위 반응(예, 주사 부위 발진, 홍반)은 이 약 0.5 mg 및 1 mg을 투여받은 환자에서 각각 0.6% 및 0.5% 보고되었다. 이러한 반응은 대체로 경증이었다.
⑦ 면역원성
단백질 또는 펩타이드를 함유하는 의약품의 잠재적 면역원성 특성에 따라, 이 약으로 치료 후 환자에서 항체가 생길 수 있다. 베이스라인 이후 임의의 시점에서 항 세마글루티드 항체에 대해 양성을 나타낸 환자의 비율은 낮았으며(1-2%), 시험 종료시점에서 항 세마글루티드 중화항체 또는 내인성 GLP-1에 중화 효과를 나타내는 항 세마글루티드 항체를 가진 환자는 없었다.
⑧ 심박수 증가
GLP-1 수용체 효능제 투여 시 심박수 증가가 관찰되었다. 이 약으로 치료한 환자에 대해 베이스라인 72-76회/분(bpm)에서 1-6회/분의 심박수의 평균 증가가 관찰되었다. 심혈관계 위험 요인이 있는 환자를 대상으로 한 장기간의 시험에서, 2년간의 치료 이후 심박수가 10 bpm을 초과하여 증가한 환자가 이 약으로 치료한 군에서는 16%인데 비해, 위약에서는 11% 였다.
■ 5. 상호작용
1) 이 약은 위배출시간을 지연시켜, 병용하는 경구용 의약품의 흡수율에 영향을 미칠 수 있다. 신속한 위장관계 흡수를 요구하는 다른 경구용 의약품을 투여 받는 환자에 이 약을 사용할 때 주의해야 한다.
2) 파라세타몰
표준 식단 시험에서 파라세타몰의 약동학에 의해 평가할 때, 이 약은 위배출율을 지연시킨다. 이 약 1 mg과 병용할 때 파라세타몰의 AUC0-60분 및 Cmax는 각각 27% 및 23% 감소했다. 파라세타몰의 총 노출(AUC0-5시간)에는 영향이 없었다. 이 약과 병용 시 파라세타몰의 용량조절은 필요하지 않다.
3) 경구 피임제
이 약과 경구 피임제 복합제(0.03 mg 에티닐에스트라디올/0.15 mg 레보노르게스트렐)를 병용하였을 때, 이 약은 에티닐에스트라디올과 레보노르게스트렐의 전반적인 노출을 임상적으로 관련있는 정도까지 변화시키지 않았기 때문에, 경구 피임제의 효과를 감소시킬 것으로 예측되지 않는다. 에티닐에스트라디올의 노출에는 영향이 없었으며, 레보노르게스트렐의 항정상태(steady state) 노출은 20% 증가한 것으로 관찰됐다. Cmax는 두 성분 중 어떤 성분도 영향이 없었다.
4) 아토르바스타틴
이 약은 아토르바스타틴 단회(40 mg) 투여 이후 아토르바스타틴의 전반적인 노출을 변화시키지 않았다. 아토르바스타틴의 Cmax는 38% 감소했다. 이는 임상적으로 관련성이 없을 것으로 평가되었다.
5) 디곡신
이 약은 디곡신의 단회(0.5 mg) 투여 이후 디곡신의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.
6) 메트포르민
이 약은 3.5일에 걸친 1일 2회 메트포르민 500 mg 투여 이후 메트포르민의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았다.
7) 와파린
이 약은 와파린의 단회(25 mg) 투여 이후 R- 및 S-와파린의 전반적인 노출 또는 Cmax를 변화시키지 않았고, 국제 표준화 비율(INR, International Normalised Ratio)로 측정되는 와파린의 약력학적 효과는 임상적으로 관련있는 정도로 영향받지 않았다. 하지만, 와파린 또는 다른 쿠마린계 유도체를 투여하고 있는 환자에게 이 약을 투여하는 경우, 투여초기부터 국제 표준화 비율을 자주 모니터링 하는 것이 권장된다.
■ 6. 임부, 수유부, 가임여성에 대한 투여
1) 가임기 여성
가임기 여성은 이 약으로 치료할 때 피임법을 사용하는 것을 권장한다.
2) 임부
동물시험에서 생식독성을 나타냈다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고). 임부에서 이 약의 사용에 대한 자료는 제한적이다. 따라서 이 약은 임신 기간 동안 사용해서는 안 된다. 환자가 임신을 원하거나 임신한 경우, 이 약의 투여를 중단해야 한다. 이 약은 반감기가 길기 때문에 임신 예정일 최소 2개월 전에 중단해야 한다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
3) 수유부
수유중인 랫드에서 세마글루티드는 유즙으로 분비되었다. 수유중인 아이에 대한 위험성을 배제할 수 없으므로, 이 약은 수유중인 경우 사용해서는 안 된다.
4) 수태능
세마글루티드가 인간의 수태능에 미치는 영향은 알려져 있지 않다. 이 약은 랫드에서 수컷 수태능에 영향을 미치지 않았다. 암컷 랫드에서 모체 체중 감소와 관련된 용량에서 발정기 기간 증가 및 약간의 배란 횟수 감소가 관찰되었다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
■ 7. 특수환자군에 대한 투여
1) 고령자
연령에 따른 용량 조절은 필요하지 않다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
2) 신기능장애 환자
신 기능 장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 말기 신질환 환자 (end-stage renal disease)에 대한 사용은 권장되지 않는다 (12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
3) 간기능장애 환자
간기능장애 환자에 대한 용량 조절은 필요하지 않다. 이 약을 중증 간기능 장애 환자에게 사용할 경우 주의를 기울여야 한다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
4) 소아 환자군
만 18세 미만의 소아 및 청소년 환자에서 이 약의 안전성 및 유효성은 입증되지 않았다.
■ 8. 운전 및 기계조작에의 영향
운전과 기계조작에 대한 이 약의 영향은 없거나, 무시할 만하다. 이 약을 설포닐우레아 또는 인슐린과 병용하는 경우, 환자는 운전 및 기계를 조작할 때 저혈당을 피하기 위한 예방 조치를 취해야 한다(3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것 항 참고).
■ 9. 과량투여시의 처치
1회 4 mg까지, 그리고 1주에 4 mg까지 과량투여한 것이 임상시험에서 보고되었다. 가장 빈번하게 보고된 약물이상반응은 오심이었다. 모든 환자는 합병증 없이 회복되었다.
이 약의 과량 투여 시 특별한 해독제는 없다. 과량을 투여하였을 경우, 환자의 임상 징후 및 증상에 따라 적절한 보조적 치료를 시작해야 한다. 이 약의 약 1주의 긴 반감기를 고려하여, 이러한 증상에 대한 장기간의 관찰 및 치료가 필요할 수 있다(12. 전문가를 위한 정보 항 참고).
■ 10. 적용상의 주의
1) 적합성 시험 없이 이 약을 다른 의약품과 혼합해서는 안 된다.
2) 환자는 매 주사 후 주사침을 폐기하고, 주사침을 부착하지 않은 상태로 프리필드펜을 보관하도록 안내받아야 한다. 이를 통해 주사침 막힘, 오염, 감염, 누액 및 부정확한 용량을 방지할 수 있다.
3) 이 프리필드펜은 한 사람에 의해서만 사용되어야 한다.
4) 이 약은 무색 또는 거의 무색의 투명한 용액이 아닐 경우 사용해서는 안 된다.
5) 이 약이 얼었을 경우 사용해서는 안 된다.
6) 이 약(프리필드펜)은 길이 8 mm 이하의 30G~32G의 노보파인 플러스 또는 노보파인 1회용 주사침으로 투여될 수 있다. 노보파인 플러스 주사침이 포장에 포함되어 있다.
7) 사용되지 않은 의약품 및 다른 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기되어야 한다.
8) 이 약의 투여를 시작하기 전 환자들은 의료인으로부터 적절한 주사 기술에 대해 훈련을 받아야 한다. 이러한 훈련은 부적절한 주사 부위, 주사바늘 찔림, 불완전한 투여와 같은 투약 실수의 위험성을 줄여준다.
■ 11. 보관 및 취급상의 주의 사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관하도록 주의한다.
2) 냉장보관(2℃-8℃)한다. 냉각제로부터 멀리 보관한다. 얼지 않도록 해야 한다.
3) 처음 개봉 후: 처음 개봉 후 이 약은 최대 6주 동안 보관할 수 있다. 30℃ 이하 또는 냉장(2℃-8℃)에서 보관한다. 얼지 않도록 해야 한다. 빛으로부터 보호하기 위해 프리필드펜 뚜껑을 닫아서 보관한다.