■ 1. 경고
1) 코르티코스테로이드의 지속적인 사용은 시신경을 손상시키는 녹내장, 시력과 시야 감소, 후방 피막하 백내장 형성을 일으킬 수 있다. 녹내장이 있을 때 스테로이드를 주의하여 사용하도록 한다.
2) 아미노글리코사이드계 약물의 국소 적용시 일부 환자에서 자극성이 나타날 수 있다. 자극성이 나타날 때는 투여를 중단한다.
3) 코르티코스테로이드의 지속적인 사용은 숙주 반응(host response)을 억제시켜 이차적인 눈의 감염 위험성을 증가시킬 수 있다. 각막이나 공막을 얇게 하는 질환에서, 국소 스테로이드 사용으로 천공이 나타난다고 알려졌다. 눈에 급성 화농성 증상이 있는 경우, 스테로이드는 감염을 은폐하거나 기존 감염을 증가시킬 수 있다.
4) 눈에 스테로이드를 사용하는 것은 많은 종류의 안구 바이러스 감염 (단순포진 포함)의 경과를 지연시키고 중증도를 악화시킬 수 있다. 단순포진 병력을 가진 환자에 코르티코스테로이드 약물을 사용할 때에는 신중해야 한다.
5) 백내장 수술 후의 스테로이드 사용은 치료를 지연시키고 수포 형성의 발현을 증가시킬 수 있다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 상피 단순포진성 각막염 (수지상 각막염), 우두 및 수두를 포함한 각막 또는 결막의 대부분 바이러스성 질환 환자
2) 눈의 마이코박테리아 감염과 안구조직의 진균성 질환 환자
3) 이 약의 성분 또는 다른 코르티코스테로이드에 과민증이 있거나 의심되는 환자
■ 3. 이상반응
1) 이 약:
42 일간 위약 대조 안전성 시험에서 피험자의 10% 이상에서 보고된 눈의 이상반응은 충혈(약 20%), 표층 점상 각막염(약 15%)이다. 안압 상승은 이 약 투여군에서 10%, 위약 대조군에서 4% 보고되었다. 이 약을 투여받은 피험자의 9%에서 점적시 작열감과 자통(stinging)이 보고되었다. 4% 미만에서 보고된 눈의 이상반응은 시각 이상, 분비물, 가려움, 유루 이상, 눈부심, 각막 침착물, 눈의 불편감, 안검 이상, 기타 눈의 이상 이었다. 눈 이외의 이상반응 중 피험자의 14% 에서 보고된 것은 두통이었고, 그 외 이상반응의 발생율은 5% 미만이었다.
2) 로테프레드놀 에타보네이트 점안액 0.2%-0.5%:
안과용 스테로이드제와 관련된 반응에는 아주 드물게 시신경 손상과 관련될 수 있는 안압상승, 시력 및 시야 감소, 후방 피막하 백내장 형성, 상처 치유 지연, 단순포진을 포함한 병원균에 의한 2차적인 눈의 감염, 각막 또는 공막이 얇은 부위의 안구천공 등을 포함한다.
로테프레드놀 에타보네이트 안과용 현탁액 (0.2%-0.5%)을 투여한 환자의 5~15%에서 나타나는 눈의 이상반응은 이상 시각/흐림, 점적시 작열감, 결막부종, 분비물, 안구 건조, 유루증, 이물감, 가려움, 충혈, 눈부심을 포함하였다. 5% 미만의 환자에서 나타나는 기타 눈의 이상반응은 결막염, 각막이상, 안검홍반, 각결막염, 눈의 자극/통증/불편, papillae, 포도막염을 포함한다. 이들 중 일부는 연구하고 있는 기존의 안질환과 유사하였다.
비안구성 이상반응은 15% 미만의 환자에서 나타났다. 여기에는 두통, 비염, 인두염이 포함된다.
로테프레드놀 에타보네이트를 28일 이상 투여한 환자를 대상으로 한 대조, 무작위 시험에서, 현저한 안압 상승 (10mmHg 이상)의 발현은 2%(15/901)이었고, 1% 초산 프레드니솔론을 투여한 환자에서는 7% (11/164), 위약을 투여한 환자에서는 0.5%(3/583)이었다.
3) 토브라마이신 점안액 0.3%:
국소용 토브라마이신 제제 사용시 가장 빈번한 이상반응은 과민증, 안검 가려움, 부종, 결막 홍반과 같은 국소적인 안독성이다. 이러한 반응들은 환자의 4% 미만에서 발생한다. 다른 아미노글리코사이드계 약물을 국소 적용하였을 때도 유사한 반응이 나타날 수 있다. 다른 이상반응은 보고되지 않았으나, 토브라마이신 점안액과 동시에 아미노글리코사이드계 약물을 전신투여하였을 때는 총 혈청농도를 모니터하도록 한다.
4) 이차 감염:
스테로이드와 항생물질의 복합제 사용시에는 이차 감염이 발생할 수 있다. 각막의 진균 감염은 특히 스테로이드의 장기간 사용으로 동시에 나타나기 쉽다. 스테로이드가 사용되었던 지속적인 각막궤양에서 진균 침범의 가능성을 고려하여야 한다. 또한 숙주 반응(host response)의 억제로 인한 이차적인 세균 감염도 발생할 수 있다.
■ 4. 일반적 주의
1) 안과용으로만 사용한다. 세극등 생체현미경과 같은 확대 검사와 적절하다면 플루오레세인 염색 등과 같은 검사 후 초기 처방과 14일 이후 투약 순서의 변경을 실시하여야 한다. 2일 후 증상과 증후가 개선되지 않으면, 환자를 재평가하도록 한다.
2) 이 약을 10일 이상 사용하는 경우 비협조적인 환자에서 어렵더라도 안압을 모니터하도록 한다.
3) 각막의 진균 감염은 특히 국소 스테로이드제의 장기간 사용으로 동시에 나타나기 쉽다. 스테로이드제가 사용되었거나 사용되고 있는 부위의 지속적인 각막 궤양에서 진균의 침범을 고려해야 한다. 적절하다면 진균 배양을 실시하여야 한다.
4) 다른 항생물질 제제와 마찬가지로 장기간 사용 시에는 진균을 포함하여 비감수성 미생물의 과잉성장을 유발할 수 있다. 중복감염이 발생하면 적절한 치료를 시작하여야 한다.
5) 다른 아미노글리코사이드 항생물질에 교차-민감성(cross-sensitivity)이 발생할 수 있다. 이 약물에 과민증이 발생하였을 때는 투여를 중단하고 적절한 치료를 하여야 한다.
6) 포장 시 이 약은 무균상태이다. 현탁액을 오염시킬 수 있으므로 점적기가 다른 것에 닿지 않도록 환자에게 권고한다. 통증이 나타나거나 발적, 가려움 또는 염증이 악화되면, 의사와 상담하도록 권고한다. 이 약의 보존제인 벤잘코늄 염화물은 눈의 자극을 유발할 수 있고 소프트 콘택트렌즈의 색을 변화시킬 수 있으므로, 이 약은 콘택트렌즈를 착용하는 동안에는 사용해서는 안된다. 이 약의 점안 전에 렌즈를 제거하여야 하며, 점안 30분이 지난 후에 콘택트렌즈를 사용할 수 있다.
7) 이 약의 사용에 있어서 내성균의 발현 등을 방지하기 위하여 감수성을 확인하고 치료상 필요한 최소 기간만을 투여하는 것이 바람직하다.
8) 쇼크 등의 반응을 예측하기 위하여 충분히 문진하고 사전에 피부반응시험을 실시하는 것이 바람직하다.
9) 아미노글리코사이드계 전신투여 제제와 병용투여시 총 혈청농도를 관찰해야 한다.
10) 점안시 일시적인 시야불선명이 나타날 수 있으므로 시야가 선명해질 때까지 운전 및 기계조작을 하지 않는다.
■ 5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부 : 동물시험결과 최기형성이 관찰되었다 (8. 기타 항 참조). 임부를 대상으로 하는 적절한 임상시험은 실시되지 않았다. 유익성이 태아에 대한 위험성을 상회할 때만 투여하도록 한다.
2) 수유부: 코르티코스테로이드의 점안제 투여가 모유에서 검출될 만큼 충분히 전신 흡수되는지는 알려지지 않았다. 전신 스테로이드는 모유에서 나타나며 성장을 저해하고 내인성 코르티코스테로이드 생성을 방해할 수 있으며, 기타 적절하지 못한 영향을 미칠 수 있다. 이 약을 수유부에게 투여할 때 주의해야 한다.
■ 6. 소아에 대한 투여
소아 환자에서 안전성과 유효성은 확립되지 않았다.
■ 7. 고령자에 대한 투여
안전성과 유효성에서 고령자와 비고령자 간 차이는 관찰되지 않았다.
■ 8. 기타
1) 발암성, 변이원성, 수태능 손상 : 로테프레드놀 에타보네이트 혹은 토브라마이신의 발암 가능성을 평가하기 위한 장기간 동물 시험은 실시되지 않았다. 로테프레드놀 에타보네이트는 in vitro 시험인 Ames 시험, 마우스 림포마 TK 분석 또는 사람 임파구의 염색체 이상 시험 및 in vivo 시험인 마우스 소핵시험에서 유전독성이 없었다.
수컷과 암컷 랫트에게 교배전과 교배중 로테프레드놀 에타보네이트를 각각 50mg/kg/일과 25mg/kg/일(최대 임상 용량의 각각 500, 250배)을 경구 투여시 수태능의 손상은 없었다. 랫트에게 100mg/kg/일(최대 1일 임상용량의 1700배) 용량의 토브라마이신을 피하 투여한 시험에서 수태능의 손상은 없었다.
2) 최기형성 : 기관형성기 중 랫트와 토끼에게 각각 5 및 3mg/kg/일(최대 1일 임상용량의 각각 50 및 30배)을 경구 투여했을 때, 로테프레드놀 에타보네이트는 최기형성이 있는 것으로 관찰되었다. 임신후기부터 이유기까지 랫트에게 50mg/kg/일(최대 1일 임상용량의 500배)의 로테프레드놀 에타보네이트를 경구 투여하였을 때, 이상분만 없이 새끼의 성장 및 생존율의 감소가 나타났다. 그러나 5mg/kg/일(최대 1일 임상용량의 50배) 투여군의 새끼에서는 독성이 나타나지 않았다.
토브라마이신을 랫트와 토끼에게 100mg/kg/일 (최대 1일 임상용량의 1700배)까지 비경구 투여하였을 때 태아에게 어떤 영향도 미치지 않았다.
■ 9. 적용상의 주의
1) 눈에 주사하지 않는다.
2) 사용전 세게 흔든다.
3) 개봉 후 30일이 경과했을 경우, 남은 액을 사용하지 않도록 한다.
■ 10. 저장상의 주의사항
1) 개봉되지 않은 용기는 2∼8℃에서 냉장보관하고, 개봉 후에는 1~30℃의 실온에서 보관하며 4주간만 사용하도록 한다.
2) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
3) 직사일광을 피하고 되도록 습기가 적은 서늘한 곳에 밀전하여 보관한다.
4) 오용을 막고 품질의 보존을 위하여 다른 용기에 넣지 않는다.