■ 1. 경고
1) 이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 현재의 과학기술 수준에서 혈액 매개 바이러스 또는 다른 종류의 감염원(이론적으로는 CJD)의 감염 위험을 완전히 배제할 수 없다. 따라서 혈우병 환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형 간염 백신 등 적절한 백신 접종이 권장되며, 동 제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염 여부에 대하여 모니터 한다. 또한 사람 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 의한 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없으므로 투여 시 환자에게 충분히 설명을 하고 질병 치료 상의 필요성을 충분히 검토한 후에 필요한 최소한의 사용에 그치도록 한다.
2) 국소용으로만 사용할 것.
3) 혈관내로 투여하지 말 것. 이 약을 혈관으로 투여할 경우 혈전색전성 합병증이 발생할 수도 있다.
4) 이 약을 위장관접합수술시 사용에 대한 자료는 확보되지 않았다.
5) 이 약은 사람 혈장으로부터 제조되어 간염 및 다른 바이러스 질환의 원인물질을 함유할 가능성이 있으며, 현재의 과학수준에서 동 제제 투여시 바이러스 감염의 위험성을 완전히 제거할 수 없다. 따라서 혈우병 환자 또는 면역기능이 현저히 저하된 환자는 A형 간염 백신 등 적절한 백신 접종이 권장되며, 동 제제 투여 시 의사는 정기적으로 감염 여부에 대하여 모니터링 해야 한다.
■ 2. 다음 환자(경우)에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응 환자
2) 말의 혈액을 원료로 하는 제제(항사람림프구말면역글로블린, 항사람흉선세포 말면역글로블린, 건조살무사말항독소 등)에 대한 과민반응의 병력이 있는 환자
3) 다음 제제로 치료를 받고 있는 환자 : 응고촉진제(장기추출제제, 뱀독제제), 항선용제(抗線溶劑), 아프로티닌 제제
4) 피부절개부(피부가장자리의 유합(癒合)을 방해할 수 있다)
5) 메타크릴계접착제(예, 뼈 시멘트 등)에 의한 보철제와 접합하는 뼈표면[미선 유(微腺維)성 콜라겐제제가 뼈의 해면구조를 막아 메타크릴계 접착제의 결합력을 악화시킬 가능성이 있다는 보고가 있다.
■ 3. 다음 환자(부위)에는 신중히 투여할 것.
1) 중증의 간장애, 범발성혈관내응고(DIC) 환자(이 약의 성분이 혈관내로 유입되는 경우, 혈전 형성 또는 DIC 상태를 악화시킬 수 있다)
2) 용혈성, 실혈성 빈혈 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부인할 수 없다. 감염된 경우 발열, 급격하고 심한 빈혈을 수반한 위급한 전신 증상을 일으킬 수 있다)
3) 면역부전 환자, 면역결핍 환자(사람 파르보바이러스 B19의 감염을 일으킬 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우 지속성 빈혈이 나타날 수 있다)
4) 시신경 및 시각교차 주변(압박에 의한 시력장애를 일으킬 수 있다)
■ 4. 이상반응
1) 쇼크 : 쇼크를 일으킬 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 혈압저하, 호흡곤란, 전신홍조, 혈관부종, 두드러기 등이 확인되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
2) 유사약물인 미선유성 콜라겐제제에서 혈종, 상처 벌어짐, 유착(癒着)형성, 이물반응, 감염, 발열, 농양 형성, 일과성인두경련 및 이물성육아종 등이 보고되어 있다.
3) 과민반응 : 피부 발진이 나타났다.
4) 혈액계 : 호산구 증가, 백혈구 증가가 나타났다.
5) 간장 : 황달, 간기능장애, AST 상승, ALT 상승, LDH 상승이 나타났다.
6) 면역원성 : 피브린접합제/지혈제의 성분에 대해 항체가 드물게 생길 수 있다. 96명의 간수술을 받는 환자를 대상으로 한 임상시험에서 항체 생성에 대한 연구를 실시하였으며 그 중 26 %에서 말 콜라겐에 대한 항체가 발생되었다. 이 약을 투여한 후 일부환자에서 생긴 말콜라겐항체는 인체콜라겐과 반응하지 않았다. 한명의 환자에서 인체 피브리노겐에 대한 항체가 발생하였다. 인체피브리노겐항체 또는 말 콜라겐항체로 인한 이상반응은 없었다. 이 약의 재노출과 관련된 임상자료는 매우 제한되어 있다.
7) 기타 : 발열, CRP(C-reactive protein) 상승이 나타났다.
8) 유사물질인 피브린 흡착제에서 황달, 간기능이상, 발열, 흉통이 보고되었다.
9) 배합성분의 하나인 트롬빈제제에서 과민반응, 발열, 구토, 두통 등이 보고되었다.
10) 유사물질인 미선유성콜라겐제제에서 과민반응이 보고되었다.
11) 시판 후에 보고된 이상반응은 다음과 같다.
(1) 면역계 : 아나필락시스 쇼크, 과민반응
(2) 혈관계 : 혈전증
■ 5. 일반적 주의
1) 사용시에는 질병의 치료에서 이 약의 필요성과 더불어 제조시 감염증의 전파를 방지하기 위한 안전대책이 취해져있으나 사람의 혈액을 원재료로 하고 있는 것에 유래하는 감염증 전파의 위험을 완전히 배제할 수 없음을 환자에게 설명하고 그 이해를 얻도록 노력한다.
2) 이 약의 원재료가 되는 혈장에 대해서는 HBs항원, 항HCV항체, 항HIV-1항체, 항HIV-2항체음성, ALT치에 대한 스크리닝을 실시하고 있다. 다시 말해 수집한 시험혈장에 대해서는 HIV-1, HBV 및 HCV에 대해서 핵산증폭검사(NAT)를 실시하고 적합한 혈장을 이 약의 제조에 사용하고 있지만, NAT 검출한계이하의 바이러스가 혼입되어 있을 가능성이 있다. 이 후 제조공정에서의 저온살균처리(액상가열처리)는 HIV를 필두로해서 각종 바이러스에 대해 불활화·제거작용을 가지고 있음이 확인되어 있지만, 사용 시에는 이 점을 충분히 주의한다.
(1) 바이러스 불활화처리를 하고 있지만, 간염바이러스 등의 감염가능성을 완전히 배제할 수 없으므로 관찰을 충분히 행한다.
(2) 혈장분획제제의 현재의 제조공정에서는 사람 파르보바이러스 B19 등의 바이러스를 완전하게 불활성화, 제거하는 것이 곤란하여 이 약의 투여에 있어서는 그 감염 가능성 을 부정할 수 없으므로 투여후의 경과를 충분히 관찰한다.
3) 소해면상뇌증원인물질을 제거처리하고 있지만, 사용에 의해 그에 대한 감염의 가능성을 완전히 부정할 수 없다. 또한 마우스의 실험성적에서 소해면상뇌증물질의 마우스뇌내에 직접 투여 시 감염성이 높다는 보고가 있으므로 뇌신경외과영역에서는 사용하지 않는다.
4) 사람이외에 말 유래단백질(말 콜라겐)을 함유하고 있으므로, 사용 후 쇼크, 아나필락시모양 증상 등이 발현될 우려가 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 확인되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
특히 다음의 경우에는 충분히 주의를 한다.
(1) 이 약을 사용한 경험이 있는 환자에게 재사용하는 경우
(2) 이 약에 함유되어 있는 사람이외의 말 유래 단백질과 동일한 성분(말 콜라겐)을 함유하는 제제를 사용한 경험이 있는 환자에게 이 약을 사용하는 경우
5) 감염가능성이 높은 부위에 사용할 때, 이 약 사용부위에서 농양(膿瘍)형성이 조장되는 경우가 있으므로 농양이 형성된 경우에는 적절한 처치를 한다.
6) 사용된 이 약에 대한 주변장기의 유착이 나타날 수 있는 경우가 있으므로 증상이 확인되는 경우에는 적절한 처치를 행한다. 즉 장관과 유착이 일어나는 경우 장폐색증을 일으킬 수 있다.
7) 이 약은 귀중한 사람혈액을 원료로서 제제화한 것이다. 원료가 되는 혈액을 채취할 때에는 문진, 감염증관련 검사를 실시하는 것과 함께 제조공정에서 일정한 불활화/제거처리 등을 실시하고, 감염증에 대한 안전대책을 취하지만 사람혈액을 원료로 하고 있으므로 감염증 전염의 위험을 완전히 배제하는 것이 불가능하므로 질병 치료 상의 필요성을 충분히 검토하여 필요최소량의 사용에 한정한다.
8) 말 콜라겐을 함유하고 있어서 이 약을 사용하는 환자에게, 이 성분들을 함유하는 다른 약물을 사용하는 경우, 과민반응이 나타날 수 있으므로 이 약을 사용하는 취지를 환자에게 정보제공을 할 것을 권고한다.
■ 6. 상호작용
1) 혈전형성경향이 나타날 수 있으므로 응고촉진제(장기추출제제, 뱀독제제)(예, 트롬빈, 피브리노겐, 헤모코아귤라제 등), 항선용제(예, 트라넥사민산, 아미노카프론산, 아프로티닌제제)와는 병용투여하지 않는다.
2) 다른 유사한 제품이나 트롬빈액과 마찬가지로, 이 약은 알코올, 요오드 또는 중금속(예, 소독약)을 포함하고 있는 용액에 노출될 때 변성될 수 있다. 따라서 이 약을 사용하기 전에 최대한 이러한 물질을 제거해야 한다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
임신 중 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않다. 이 약의 투여에 의해서 사람 파르보바이러스 B19의 감염 가능성을 부정할 수 없다. 감염된 경우에는 태아에 장애(유산, 태아 부종, 태아사망)가 생길 가능성을 부정할 수 없다.
임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부의 경우에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
■ 8. 소아에 대한 투여
소아 등에 대한 안전성이 확립되지 않았다(사용경험이 적다).
■ 9. 적용상의 주의
1) 수술 장갑이나 수술 기구에 이 약이 붙지 않도록, 사용 전에 장갑이나 기구에 묻어 있는 혈액이나 분비물을 제거해야 한다.
2) 개봉하여 사용하고 남은 나머지 약은 버려야 한다.
3) 무균, 건조 상태이므로 포장이 훼손된 제품은 사용하지 말아야 하며, 사용직전에 개봉하여 사용한다. 개봉 시에는 가위를 사용한다. 또한, 재멸균하여 사용해서는 안된다.
4) 약물이 도포되어 있는 면(황색면)을 상처부위에 첨부한다.
5) 일단 이 약이 장기나 창상부위에 붙으면 그대로 둔다. 붙지 않은 부분은 그 부분만 제거하고 새로운 제품으로 교체한다.
6) 프리롤드는 적시지 않고 사용한다.
7) 생리식염주사액에 적시면서 사용하는 경우에는 흘리는 양이 많으면 효과가 떨어지므로 약물이 도포되어 있는 면(황색면)을 조금만 적시고 즉시 사용한다.
8) 이 약을 적용한 후, 생리식염주사액에 적신 글러브 또는 적신 탐폰(거즈등) 등으로 3 ～ 5분간 압박하며, 압박한 후에는 신중하게 탐폰 등을 제거한다.
9) 체외순환 종료 시 등의 적출성 또는 유출성 출혈이 심한 부위의 접착/폐쇄에 사용하는 경우는 적절한 방법으로 혈류를 차단한 후에 사용한다.
10) 창상부위에 적정면적을 사용한다.
11) 창상부위에 탐폰이나 솜 대신으로 사용하지 않는다.
12) 만약 이 약을 장기나 창상부위에 부착을 하였음에도 불구하고, 출혈이 계속되는 경우에는 기존에 부착한 이약을 떼어내지 말고, 다시 한 번 이 약을 부착하여 준다.
13) 이 약을 사용하고 난 후에는, 사용한 약의 명칭 및 제조번호를 기록해 두는 것이 권장된다.