■ 1. 경고
1) 골수억제, 현저한 혈소판 감소, 백혈구 감소는 이미 면역이 저하된 환자에서 감염의 원인이 될 수 있고, 이 약의 가장 일반적이고 중증의 독성 이상반응이다.
2) 화학요법의 심각한 이상반응으로 미세혈관병용혈빈혈, 혈소판감소, 비가역적인 신장애를 주증상으로 하는 용혈요독증후군(HUS)이 이 약의 투여에 의해 보고되었다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약에 중증 과민반응이 있거나 이 약의 성분에 중증 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 특이체질의 병력이 있는 환자
3) 혈소판 감소 환자, 응고장애 환자, 출혈경향 환자
4) 임부 및 수유부
5) 황열병 백신 또는 예방제로서 페니토인을 투여받는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 간장애 환자(이상반응을 증강시킬 수 있다.)
2) 신장애 환자
3) 골수기능 억제 환자(골수억제를 증강시킬 수 있다.)
4) 감염증을 합병한 환자(골수기능을 억제하여 감염증을 악화시킬 수 있다.)
5) 수두 환자(치명적 전신장애가 나타날 수 있다.)
■ 4. 이상반응
1) 소화기계: 식욕부진, 구역, 구토, 설사 때때로 구내염 등이 나타날 수 있다.
2) 순환기계 : 드물게 울혈성 심부전이 나타날 수 있다.
3) 호흡기계 : 간질성 폐렴, 폐섬유증(발열, 해소, 호흡곤란, 흉부 X선 이상, 호산구 감소를 수반)등이 나타날 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 코르티코이드 투여 등의 적절한 처치를 한다.
4) 혈액계 : 용혈요독증후군, 미세혈관병성 용혈빈혈이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사하는 등 충분히 관찰하고, 파쇄 적혈구를 동반한 빈혈, 혈소판 감소, 신기능 저하 등이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 범혈구 감소, 백혈구 감소, 호중구 감소, 혈소판 감소, 출혈, 빈혈 등의 골수기능 억제가 나타날 수 있으므로 정기적인 검사를 하는 등 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 감량, 휴약 등 적절한 처치를 한다.
5) 비뇨기계 : 방광내 주입한 경우 괴사성 방광염, 혈뇨, 요도 협착, 방광 위축 등이 나타날 수 있다.
6) 간장 : 간동맥내 투여에 있어서, 간ㆍ담도 장애(담낭염, 담관 괴사, 간실질장애 등)가 나타날 수 있으므로 조영 등에 의해 약물의 분포 영역을 잘 확인한다. 또, 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하며, 적절한 처치를 한다.
7) 신장 : 급성 신부전 등의 중증의 신장애가 나타나는 경우가 있으므로 충분히 관찰하고, BUN, 크레아티닌, 크레아티닌청소율 등의 이상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 또한 때때로 단백뇨, 드물게 혈뇨, 부종, 고혈압 등이 나타날 수 있으므로 정기적으로 검사를 하는 등 충분히 관찰하고 이상반응이 나타나는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다.
8) 과민반응 : 때때로 발진 등이 나타날 수 있다.
9) 투여부위 : 이 약의 유출로 인해 투여부위의 괴사, 피부딱지, 때때로 중증의 연조직염이 나타날 수 있다.
10) 기타 : 드물게 권태감, 때때로 탈모, 혼돈, 졸음, 실신, 발열, 피로, 부종, 시력흐림, 두통, 통증 등이 나타날 수 있다.
■ 5. 일반적 주의
1) 이 약은 진단 및 처치 시설이 갖추어진 기관에서 항악성종양제 화학요법의 경험이 있는 의사의 감독 하에 투여해야 한다.
2) 이 약은 매우 유독하므로 분말과 용액 모두 주의하여 취급하고 투여해야 한다. 가루나 증기를 흡입하거나 피부 또는 눈과 같은 점막에 닿았을 때 눈의 경우 즉시 물로 충분히 씻어낸 후 안과 진찰을 받아야 하고 피부 접촉시 15분 이상 충분한 물로 씻어야 한다.
3) 골수기능 억제 등의 중증 이상반응을 일으킬 수 있으므로, 자주 임상검사(혈액검사, 간기능ㆍ신기능검사 등)를 실시하는 등 환자의 상태를 충분히 관찰한다. 이상반응이 나타나는 경우에는 감량, 휴약 등의 적절한 처치를 한다. 또한 장기투여 시 강하고 지속적인 이상반응이 나타날 수 있으므로 신중히 투여한다.
4) 감염성 및 출혈성 합병증이 나타날 수 있으므로 충분히 주의한다.
5) 소아 및 생식 가능한 연령의 환자에 투여할 필요가 있는 경우에는 성선에 대한 영향을 고려한다.
6) 이 약을 투여한 환자는 신독성이 나타날 수 있으므로 혈청크레아티닌이 1.7mg%를 넘는 환자에는 투여하지 않는다.
7) 종양성질환에 이 약을 투여했을 때 혈전의 발생위험이 증가하므로, 항응고제를 자주 투여해 주어야 한다. 일단 경구 항응고제를 투여하기로 결정한 경우에는 종양성질환의 진행과정에서 응고도의 개인 변화가 심하다는 점 이외에 경구 항응고제와 항암화학요법 간의 상호작용 가능성을 고려하여, 반드시 INR(국제정상화비율) 검사 횟수를 늘린다.
■ 6. 상호작용
1) 다른 항악성종양제 또는 방사선조사와의 병용에 의해, 골수기능 억제 등의 이상반응이 증강될 수 있으므로 병용투여 시 환자의 상태를 관찰하여 감량하는 등 용량에 주의한다.
2) 빈카알칼로이드류(황산빈크리스틴, 황산빈블라스틴, 황산빈데신)를 함께 사용하는 경우 숨이 차거나 기관지연축이 일어날 수 있다.
3) 예방제로서 페니토인과 병용투여 시 부설판, 이포스파미드, 에토포시드, 테니포시드 등에 대해 이들 세포독성물질의 간대사를 증가시켜 신경독성의 증가(부설판, 이포스파미드)나 세포독성의 효능 상실(에토포시드, 테니포시드)이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
4) 황열병 백신과 병용투여 시 전신 또는 치명적인 병증이 나타날 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
5) 독소루비신과의 병용투여 시 자유라디칼 생성으로 인해 심장독성이 증강될 수 있다.
6) 요산질소, 독소루비신에 의한 폐 손상 증가의 가능성이 보고되었다.
7) 바르비튜레이트 등의 미세소체 효소 유도체 또는 시메티딘 등의 간효소 억제제는 숙주, 종양 대사에 영향을 미쳐 이 약의 효과를 증가시킬 수 있다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 동물실험에서 기형 발생이 보고되어 있고, 이 약은 방광을 통해 이행하므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여경로에 관계없이 투여하지 않는다.
2) 수유 중의 투여에 관한 안전성은 확립되어 있지 않으므로, 수유부에 투여하는 경우에는 수유를 중지한다.
■ 8. 소아에 대한 투여
저체중출생아, 신생아, 영ㆍ유아, 소아에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로, 소아에 투여할 경우에는 이상반응의 발현에 특히 주의하여 신중히 투여한다.
■ 9. 고령자에 대한 투여
고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많고, 특히 골수기능 억제가 나타나기 쉬워 오래 지속될 수 있으며, 또한 신장애가 나타나기 쉬우므로 용량 및 투여간격에 유의하는 등 환자의 상태를 관찰하면서 신중히 투여한다.
■ 10. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 발열, 구역, 구토, 골수억제가 나타날 수 있다.
2) 처치 : 적절한 보조요법을 사용해야 한다.
■ 11. 적용상의 주의
1) 정맥주사 시 혈관통, 정맥염, 혈전 등이 나타날 수 있으므로 주사부위, 주사방법 등에 충분히 주의하고 주사 속도를 가능한 천천히 한다.
2) 정맥주사 시 약액이 혈관외로 유출되면 주사부위가 경결, 괴사될 수 있으므로 약액이 혈관외로 유출되지 않도록 신중히 투여한다.
3) 동맥주사 시 정맥지배영역에서 동통, 발적, 홍반, 수포, 미란(진무름), 궤양 등의 피부장애가 나타나 피부ㆍ근괴사에까지 이를 수 있으므로 이러한 증상이 나타나는 경우에는 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
4) 간동맥주사 시 표적으로 하는 부위 이외의 동맥으로의 유입에 의해 위ㆍ십이지장궤양, 출혈, 천공 등이 나타날 수 있으므로 조영 등에 의해 카테터의 선단 위치, 약물의 분포영역을 잘 확인하고 카테터의 일탈, 이동, 주입속도 등에 수시로 주의한다.
5) pH가 낮은 용해액을 사용할 경우에는 역가의 저하를 초래할 수 있으므로 용해 후 신속히 사용하는 것이 바람직하다. 또한 pH가 낮은 주사제와의 배합을 피하는 것이 바람직하다.
6) 혈관외 유출이 일어난다면 즉시 부위를 8.4% 탄산수소나트륨용액으로 세척한 후 4mg 덱사메타손을 투여하는 것이 바람직하다. 비타민 B6의 200mg 전신 투여는 상해조직의 재생을 도울 수 있다.
7) 이 약이 피부에 접촉되었을 경우에는 즉시 8.4% 탄산수소나트륨용액으로 여러 번 씻고 비누와 물로 다시 씻는다. 이 약의 피부로의 침투를 돕는 핸드크림이나 다른 완화제는 사용하지 않는 것이 바람직하다.
8) 이 약이 눈에 접촉되었을 경우에는 8.4% 탄산수소나트륨안과용 로션으로 여러 번 헹구고 며칠동안 각막의 손상 여부를 관찰하고 필요하다면 적절한 치료를 한다.
■ 12. 기타
1) 마우스에 피하주사한 실험 및 랫트에 복강내 정맥내 투여한 실험에서 각종의 종양이 발생했다는 보고가 있다.
2) 이 약과 다른 항악성종양제를 병용한 환자에게 급성 백혈병[전백혈병(preleukemia)상태를 동반한 경우도 있다.], 골수형성이상증후군(MDS)이 발생했다는 보고가 있다.