■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
2) 저혈당 에피소드가 발생 중인 환자
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 인슐린 요구량의 변동이 심한 환자
2) 음식의 흡수를 늦출 것으로 예상되는 동반 질환이 있거나 치료를 받고 있는 환자 (4. 일반적 주의 항 참고)
3) 이 약과 상호작용이 있는 의약품을 투여 중인 환자
4) 티아졸리딘디온계 약물과 병용 환자 (4. 일반적 주의 항 참고)
■ 3. 이상사례
1) 안전성 프로파일 요약
치료 중에 가장 빈번하게 보고된 이상사례는 저혈당이다(아래 '3) 특정 이상사례에 대한 기술' 참고).
2) 이상사례 목록 표
아래(표 2)에 나열되어 있는 이상사례는 성인대상의 6개의 완료된 치료적 확증 임상시험 자료에 근거한다. 빈도 카테고리는 다음과 같이 정의된다.: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100 이고 <1/10), 흔하지 않게(≥1/1,000 이고 <1/100), 드물게(≥1/10,000 이고 <1/1,000), 매우 드물게(<1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 자료로부터 추정할 수 없음).
표 2 임상시험에서 보고된 이상사례

MedDRA 기관계 분류	매우 흔하게	흔하게	흔하지 않게	알려지지 않음
면역계 이상			과민증	아나필락시스 반응†
대사 및 영양 이상	저혈당
피부 및 피하조직 이상		알레르기성 피부 소견	지방이영양증	피부 아밀로이드증†
전신 이상 및 투여부위 반응		주사/주입 부위 반응

† 시판 후 사용 경험에 따른 약물이상반응
3) 특정 이상사례에 대한 기술
① 알레르기 반응: 이 약 투여 시 보고된 알레르기성 피부 소견(이 약 1.8% vs. 대조약 1.5%)에는 습진, 발진, 소양성 발진, 두드러기 및 피부염이 포함된다.
이 약 투여 시 전신성 과민반응(전신성 피부 발진 및 안면 부종으로 나타남)이 흔하지 않게 보고되었다(이 약 0.2% vs. 대조약 0.3%).
② 저혈당: 저혈당은 인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 발생할 수 있다. 중증 저혈당은 무의식 및/또는 경련으로 이어질 수 있고 일시적 또는 영구적인 뇌 기능 손상 또는 사망도 초래할 수 있다. 저혈당의 증상은 보통 갑자기 발생한다. 저혈당의 증상에는 식은땀, 차고 창백한 피부, 피로, 신경과민 또는 진전, 불안, 비정상적 피로 또는 허약, 혼동, 집중력 저하, 졸음, 과도한 허기, 시력 변화, 두통, 구역 및 심계항진이 포함될 수 있다(4. 일반적 주의 항 및 11. 전문가를 위한 정보 1), 3) 항 참고). 이 약은 작용 발현 시간이 더 빠르기 때문에 다른 식사 인슐린들과 비교하여 주사/주입 후 저혈당이 더 일찍 발생할 수 있다.
③ 피부 및 피하 조직 장애: 주사부위에 지방이영양증(지방비대증, 지방위축증 포함) 및 피부 아밀로이드증이 나타날 수 있고 이는 국소 인슐린 흡수를 지연시킬 수 있다. 이 약으로 치료 받은 환자들의 주사/주입 부위에서 지방이영양증이 보고되었다(이 약 0.5% vs. 대조약 0.2%). 주사부위 내에서 주사 위치를 지속적으로 바꾸어 가면서 주사하는 것이 이러한 반응을 줄이거나 예방할 수 있다(4. 일반적 주의 항 참고).
④ 주사/주입 부위 반응: 이 약으로 치료 받은 환자들에서 주사 부위 반응(발진, 발적, 염증, 통증, 멍 포함)이 보고되었다(이 약 1.3% vs. 대조약 1.0%). 이 약을 지속적 피하 인슐린 주입(CSII)으로 치료받은 환자들(N=261)에서 주입 부위 반응(발적, 염증, 자극, 통증, 멍, 가려움 포함)이 보고되었다(이 약 10.0% vs 대조약 8.3%). 이러한 반응들은 보통 경증이고 일과성이며, 보통은 치료를 계속하는 동안 사라진다.
4) 소아
만 2세 이상 18세 미만의 제1형 당뇨병 소아 환자를 대상으로 한 치료적 확증 시험에서 안전성 및 유효성이 연구되었다. 이 임상시험에서 519명의 환자가 이 약으로 치료받았다. 소아 집단에서 나타난 이상사례의 전반적인 빈도, 유형 및 중증도는 성인 집단에서의 경험과 차이가 없었다. 주사 부위에서의 지방이영양증(지방비대증, 지방위축증 포함)은 성인 환자 대상 시험(위 참조)에 비교하여 이 시험의 소아 환자에서 더 자주 보고되었다. 소아 집단에서 지방이영양증은 이 약에서 2.1%, 노보래피드에서 1.6%의 빈도로 보고되었다.
5) 다른 특수 집단
일반적인 인슐린아스파트를 이용한 임상시험들에서 얻은 결과에 근거할 때, 고령 환자와 신장애 및 간장애 환자에서 관찰된 이상사례의 발생빈도, 종류, 중증도는 일반 환자군에서의 보다 광범위한 경험에 비교하여 어떠한 차이점도 나타내지 않았다. 초고령 환자(만 75세 이상)나 중등증 내지 중증의 신장애 또는 간장애 환자에서의 안전성 프로파일은 제한적이다. 약동학적 특성 연구를 위해 이 약이 고령 환자에게 투여되었다(11. 전문가를 위한 정보 2) 항 참고).
■ 4. 일반적 주의
1) 저혈당
식사를 거르거나 계획하지 않은 격렬한 운동은 저혈당을 유발할 수 있다.
인슐린 요구량에 비해 인슐린 용량이 너무 높을 경우 저혈당이 발생할 수 있다(3. 이상사례 항 및 8. 과량투여 시의 처치 항 참고).
혈당 조절이 현저하게 개선되는 환자(예를 들어 인슐린 강화요법에 의해)는 본인의 일반적인 저혈당 전구증상의 변화를 경험할 수 있으므로 적절히 주의시켜야 한다. 장기간 당뇨병을 앓고 있는 환자에서 일반적인 전구증상이 소실될 수 있다.
저혈당 발생 시기는 보통 투여된 인슐린 제제의 시간-작용 프로파일을 반영한다. 이 약은 작용 발현 시간이 더 빠르기 때문에 다른 식사 인슐린들과 비교하여 주사/주입 후 저혈당이 더 일찍 발생할 수 있다(11. 전문가를 위한 정보 1), 3) 항 참고).
이 약은 식사 시작 전 2분 이내에 투여해야 하고, 그렇지 않으면 식사 시작 후 20분 이내에 투여해야 하기 때문에, 음식의 흡수를 늦출 것으로 예상되는 동반 질환이 있거나 치료를 받고 있는 환자에 처방 시 작용 발현 시간이 반드시 고려되어야 한다.
2) 소아 집단
이 약을 하루의 마지막 식사 시작 후에 투여할 경우, 야간 저혈당증을 방지하기 위해 혈당 수치의 면밀한 모니터링이 권장된다.
3) 고혈당 및 당뇨병성 케톤산증
특히 인슐린을 필요로 하는 환자에서 불충분한 용량 사용 또는 치료 중단은 치명적일 잠재성이 있는 고혈당과 당뇨병성 케톤산증을 유발할 수 있다.
지속적 피하 인슐린 주입(Continuous subcutaneous insulin infusion; CSII): 펌프나 주입 세트가 고장나면 고혈당 및 케톤증이 빠르게 발생할 수 있다. 고혈당 또는 케톤증의 원인을 신속히 파악하고 이를 교정하는 것이 필요하다. 피하 주사를 이용한 임시 치료가 필요할 수도 있다.
4) 피부 및 피하 조직 장애
환자는 지방이영양증 및 피부 아밀로이드증 발생 위험을 줄이기 위해 반드시 주사 부위를 지속적으로 바꾸도록 교육받아야 한다. 이러한 반응이 일어난 부위에 인슐린을 주사할 경우 인슐린 흡수 지연 및 혈당 조절 악화 등의 잠재적인 위험이 있다. 주사 부위를 영향을 받지 않은 다른 부위로 갑자기 바꾸는 것은 저혈당을 유발한다고 보고되었다. 주사 부위를 영향을 받은 부위에서 그렇지 않은 부위로 바꾼 뒤에는 혈당 모니터링이 권장되며 항 당뇨병 약물의 용량 조절이 고려될 수 있다.
5) 다른 인슐린 의약품으로부터의 전환
다른 종류나 제품명의 인슐린으로 전환이 필요한 환자의 경우 엄격한 의료 감독 하에서 이루어져야 한다. 인슐린 농도(strength), 제품명(제조업소), 종류, 기원(동물 인슐린, 사람 인슐린, 사람 인슐린 유사체) 및/또는 제조방법(유전자재조합 대 동물 유래 인슐린)에 따라 투여 용량의 변화가 필요할 수도 있다. 다른 종류의 인슐린에서 이 약으로 교체 투여 받으려는 환자는 이전에 사용하던 인슐린 의약품에 비해 용량변경이 필요할 수 있다.
6) 동반 질환
동반 질환, 특히 감염 및 발열성 질환은 보통 환자의 인슐린 요구량을 증가시킨다. 신장, 간의 동반 질환이나 부신, 뇌하수체 또는 갑상선에 영향을 미치는 동반 질환은 인슐린 용량 변경을 요할 수 있다.
7) 티아졸리딘디온계 약물 및 인슐린 의약품의 병용
티아졸리딘디온계 약물을 인슐린과 병용한 경우, 특히 울혈성 심부전 발생에 대한 위험 인자가 있는 환자들에서 울혈성 심부전 사례들이 보고된 바 있다. 티아졸리딘디온계 약물과 인슐린 의약품 병용 치료를 고려하는 경우 이를 유념해야 한다. 이러한 병용요법을 사용하는 경우, 울혈성심부전의 증상 및 징후, 체중 증가 및 부종에 대하여 환자를 관찰해야 한다. 심장 증상이 악화되면 티아졸리딘디온계 약물을 중단해야 한다.
8) 인슐린 치료 시작 및 혈당 조절 강화
혈당 조절을 강화하거나 빠르게 개선시키는 것은 일시적이고 가역적인 눈의 굴절이상, 당뇨병성 망막병증의 악화, 급성 통증성 말초 신경병증 및 말초 부종과 관련이 있었다. 하지만, 장기적인 혈당 조절은 당뇨병성 망막병증 및 신경병증의 위험을 감소시킨다.
9) 인슐린 항체
인슐린 투여로 인해 인슐린 항체가 생성될 수도 있다. 드문 경우에, 이러한 인슐린 항체의 존재가 고혈당 또는 저혈당 경향을 바로잡기 위한 인슐린 용량 조절을 필요하게 할 수 있다.
10) 제품 혼동/투약 오류 방지
이 약과 다른 인슐린 제품을 실수로 혼동하는 것을 피하기 위하여 환자들은 매 주사 전 항상 인슐린 라벨을 확인하도록 반드시 교육을 받아야 한다.
환자는 투여하기 전에 반드시 용량 단위를 눈으로 확인해야 한다. 따라서, 환자가 스스로 투여하기 위해서는 용량 눈금을 읽을 수 있어야 한다. 맹인이거나 시력이 좋지 않은 환자는 항상 시력이 좋고 인슐린 투여에 대한 교육을 받은 다른 사람의 도움을 받도록 반드시 주지시켜야 한다.
11) 시간대가 다른 곳으로 여행하는 경우
환자는 시간대가 다른 곳으로 여행하기 전에 의사의 조언을 구해야 한다.
■ 5. 상호작용
많은 의약품들이 포도당 대사와 상호작용하는 것으로 알려져 있다.
1) 다음 약물들은 인슐린 요구량을 감소시킬 수 있다.
경구용 항당뇨병 약물, 모노아민 산화효소 저해제(monoamine oxidase inhibitors, MAOIs), 베타-차단제, 안지오텐신 전환 효소(angiotensin converting enzyme, ACE) 저해제, 살리실레이트, 동화 스테로이드, 설폰아미드계 약물 및 GLP-1 수용체 효능제
2) 다음 약물들은 인슐린 요구량을 증가시킬 수 있다.
경구용 피임약, 티아지드계 약물, 글루코코르티코이드, 갑상선 호르몬제, 교감신경흥분제, 성장 호르몬 및 다나졸
3) 베타-차단제는 저혈당 증상을 은폐할 수 있다.
4) 옥트레오티드/란레오티드는 인슐린 요구량을 증가 또는 감소시킬 수 있다.
5) 알코올은 인슐린의 혈당 강하 작용을 강화 또는 감소시킬 수 있다.
■ 6. 임부, 수유부 및 수태능에 대한 투여
1) 임신
이 약은 임신 중에 사용할 수 있다.
인슐린아스파트를 이용하여 수행된 두 개의 무작위 배정, 대조 임상 시험(노출된 임부 322명 + 27명)에서 얻은 자료는 임신이나 태아/신생아의 건강에 대하여 가용성 사람 인슐린과 비교하여 인슐린아스파트의 유해한 작용을 나타내지 않는다.
당뇨병(제1형 당뇨병, 제2형 당뇨병 또는 임신성 당뇨병)이 있는 임신부에서는 임신 기간 전반에 걸쳐, 그리고 임신을 계획할 때 혈당 조절 및 모니터링을 강화하는 것이 권고된다. 인슐린 요구량은 보통 임신 1기 동안 감소하고 이후 임신 2기 및 3기 동안에는 증가한다. 분만 후, 인슐린 요구량은 보통 임신 전 수치로 빠르게 회복된다.
2) 수유
수유 중 이 약 사용에 대한 제한은 없다. 수유 중인 여성의 인슐린 치료는 아기에게 위험이 없다. 하지만, 용량 조절이 필요할 수 있다.
3) 수태능
동물 생식 시험에서 수태능에 대하여 인슐린아스파트와 사람 인슐린 간에 어떠한 차이도 밝혀지지 않았다.
■ 7. 운전 및 기계 조작 능력에 대한 영향
저혈당으로 인해 환자의 집중력과 반응력이 떨어질 수 있다. 이는 이러한 능력이 특히 중요한 상황(예, 자동차 운전 또는 기계 조작)에서 위험이 될 수 있다.
환자에게 운전 중 저혈당증을 피하기 위해 주의하도록 주지시켜야 한다. 이는 저혈당의 전구 증상을 인지하기 어렵거나 인지하지 못하는 경우 또는 저혈당증이 자주 나타나는 경우에 특히 중요하다. 이러한 상황에서는 운전을 하는 것이 바람직한지 고려해야 한다.
■ 8. 과량투여 시의 처치
과량의 인슐린에 대한 특별한 정의는 없지만 환자의 요구량보다 많은 양이 투여되는 경우 저혈당이 순차적 단계를 거쳐 발생할 수 있다:
1) 경증의 저혈당 증상은 포도당 경구 투여 또는 다른 당 함유 제품으로 치료할 수 있다. 따라서, 당뇨병 환자들은 항상 포도당 함유 제품을 소지하는 것이 권고된다.
2) 환자가 스스로 처치할 수 없는 중증의 저혈당 증상은 숙련된 사람이 글루카곤(0.5∼1mg)을 근육 또는 피하주사하거나 전문 의료인이 포도당을 정맥주사함으로써 치료할 수 있다. 환자가 10∼15분 이내에 글루카곤에 반응하지 않는 경우 포도당을 정맥투여한다. 환자가 의식을 회복하면 재발 방지를 위해 경구용 탄수화물을 투여하는 것이 권고된다.
■ 9. 적용상의 주의
1) 용액이 무색 투명하지 않은 경우에는 이 약을 사용해서는 안 된다.
2) 이 약이 얼었던 경우에는 사용해서는 안 된다.
3) 환자는 매 주사 후 주사침을 폐기해야 한다.
4) 주사침과 프리필드펜을 다른 사람과 공유해서는 안 된다. 카트리지를 재충전해서는 안 된다.
5) 이 약이 들어있는 프리필드펜(플렉스터치)은 길이 4mm~8mm, 30G~32G의 노보파인 또는 노보파인플러스 주사침과 함께 피하주사용으로만 사용하도록 고안되었다.
■ 10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 시야 및 손에 닿지 않는 곳에 보관하다.
2) 냉장고(2°C–8°C)에 보관한다. 얼지 않도록 한다. 냉각장치로부터 멀리 보관한다. 빛으로부터 보호하기 위해 펜 뚜껑을 닫아서 보관한다.
3) 첫 개봉 후 또는 여분으로 휴대하는 경우, 이 약은 최대 4주 동안 보관할 수 있다. 30°C 이하에 보관한다. 냉장고(2°C–8°C)에 보관할 수 있다. 얼지 않도록 한다. 빛으로부터 보호하기 위해 펜 뚜껑을 닫아서 보관한다.
4) 사용하지 않은 약이나 폐기물은 국내 규정에 따라 폐기해야 한다.