■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 선천성 또는 질병, 약물 등 원인에 관계없이 후천적인 면역 결핍이 있는 환자(전신 감염의 위험이 있다.)
2) 골수억제, 면역억제제, 방사선치료 중인 환자(이 약의 효과가 감소될 수 있고, 골수염이나 전신 감염의 위험이 있다.)
3) 감염에 의한 열이 있는 환자(감염 치료 시까지 이 약의 투여를 금한다.)
4) 원인을 알 수 없는 열이 있는 환자(발열의 원인 확인 전까지 이 약의 투여를 금한다.)
5) 요로감염이 있는 환자(요의 세균배양 검사가 음성이 되고, 요로감염치료가 끝날 때까지 이 약의 투여를 금한다.)
6) 활성결핵감염의 의학적 증거가 있는 환자
7) 육안적 혈뇨가 있는 환자
8) BCG에 대한 과민반응이 있거나 그 병력이 있는 환자
9) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
10) 항결핵제(스트렙토마이신, 파라아미노살리실산, 이소니아지드, 리팜피신, 에탐부톨 등)를 투여받고 있는 환자
11) HIV 감염자
12) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안 된다.
■ 2. 이상반응
방광 내 이 약의 이상반응은 일반적으로 경미하며 일시적이다. 독성과 이상반응은 투여된 BCG의 누적 CFU수에 직접 관련된 것으로 보인다.
1) 이 약의 방광 내 주입 후 일반적인 이상반응은 다음과 같다.
(1) 빈뇨, 배뇨장애가 주된 이상반응이며 대부분 2, 3회 주입에서부터 나타난다. BCG주입 후 방광 점막에서 일어나는 방광염과 전형적 염증반응(육아종)이 이러한 증상을 일으키며, 이것은 BCG가 항암작용을 갖게 하는 중요한 요소가 된다. 대부분의 경우, 이런 증상은 주입 후 2일 내에 사라지므로 방광염은 치료를 하지 않아도 된다. 이 약의 유지요법 기간 중에는 방광염 증상이 더 현저하고 지속적일 수 있다. 이 경우, 심한 증상이 나타나면 증상이 사라질 때까지 이소니아지드(1일 300 mg)와 진통제를 투여한다.
(2) 권태, 발열 및/또는 독감유사증상(발열, 오한으로 인한 떨림, 권태, 근육통)이 매우 흔하게 관찰되었다. 독감유사증상은 과민반응을 나타내는 국소적이고 자극성의 독성이 동반될 수 있으며, 증상에 따라 치료될 수 있다. 이 증상들은 보통 주입 후 4시간 이내에 나타나서 24～48시간 동안 지속된다.
2) 위의 염증성 증상 외에 합병증은 빈번하지 않으나 다음 세 가지가 가장 일반적이다.
(1) 39℃ 이상의 고열
열은 해열제(주로 아세트아미노펜)와 수액으로 치료하면 24～48시간 이내에 떨어진다. 그러나 종종 초기 BCG 전신 감염과 이 발열 반응은 구별하기 어려우므로 항결핵 화학요법의 치료 적응증이 된다.
(2) 카테터 삽입에 의한 외상, 방광천공, 요도절제술 후 조기 BCG 주입에 기인한 전신 감염.
이러한 전신 감염은 발열 및 권태 기간 이후 증상이 점점 진행되어 폐렴, 간염, 혈구감소증, 혈관염, 감염성 동맥류, 패혈증으로 나타날 수 있다. BCG 전신 감염 증상을 치료받고 있는 환자는 결핵성 감염 치료 계획에 따라 항결핵제를 적절히 투여받아야 한다. 전신 감염일 경우 초기 요법으로 몇 주 동안 시클로세린과의 병용 또는 없이 3제요법(이소니아지드-리팜피신-에탐부톨)을 실시한 후 이소니아지드와 리팜피신 2제요법으로 치료를 계속할 수 있다. 전신 감염 없이 활성 BCG 감염 증상만 있는 경우에는 리팜피신과 이소니아지드를 함께 투여한다. 이러한 경우 더 이상 이 약을 투여하는 것을 금기한다.
(3) 육아종성 전립선염
3) 드물게 관절염, 관절통, 중증 혈뇨, 피부발진, 일시적 요도 폐쇄, 고환염, 방광 수축이 일어날 수 있다. 이러한 이상반응은 거의 치료 유지요법 기간 중에만 일어날 수 있으며 매우 드물다. 관절염, 관절통, 피부 발진의 대부분은 BCG에 대한 환자의 과민반응 때문이다.
4) 결막염, 다발성 관절염이 동반되는 라이터 증후군이 일어난 사례가 보고되었다.
5) 비뇨기계 : 방광염, 배뇨곤란, 빈뇨, 혈뇨, 요실금
표 1. 임상시험 및 시판 후 조사에서 보고된 이상반응

기관계	매우 흔하게 (>1/10)	흔하게 (>1/100이고 <1/10)	흔하지 않게 (>1/1,000 이고 <1/100)	드물게 (>1/10,000 이고 <1/1,000)	매우 드물게 (<1/10,000)	빈도 불명 (가용한 데이터로부터 추정 불가능함)
감염		요로 감염	결핵(Tuberculous infections)1		인두염, 고환염, 라이터증후군, 루푸스	감염성 동맥류, 패혈증
혈액 및 림프계		빈혈	범혈구감소증, 혈소판감소증		림프절병증
대사 및 영양 장애					식욕부진
정신 장애					착란
신경계					어지러움, 감각과민3,감각이상3, 졸림, 두통, 과다근육긴장증, 신경통3
눈					결막염
귀					어지러움3
순환기계					저혈압
호흡기계		폐렴		기침	기관지염, 호흡곤란, 비염
소화기계		복통, 구역, 구토, 설사			소화불량3, 복부팽만감3
간장			간염
피부			발진(Rashes, eruptions and exanthems NEC)1		탈모, 다한증
골격계		관절통, 관절염, 근육통			등통증
신장	방광염, 배뇨 장애, 빈뇨, 혈뇨	요실금, 긴박뇨, 요검사 이상	방광 수축, 고름뇨, 소변 축적, 요도 폐색		급성 신부전
생식기계				부고환염	귀두포피염, 전립샘염, 외음부 통증3
일반적인 이상	인플루엔자유사증후군, 발열, 권태감, 피로	경직			가슴쓰림, 말초부종, 육아종2
실험수치			간효소 수치 상승		전립선 특이 항원 수치 상승, 체중 감소
면역계						혈구 탐식성 림프 조직구증3
1 MedDRA 용어 중 Preferred Term 대신 High Level Term 사용 2 상세불명의 육아종은 대동맥, 방광, 부고환, 위장관, 신장, 간, 폐, 림프절, 복막, 전립선 등을 포함하는 다양한 기관에서 관찰되었다. 3 시판 후 조사에서 보고된 단발적인 이상반응

■ 3. 일반적 주의
1) 이 약 함유 용액을 손상시켜 Tice BCG로 오염되지 않도록 한다. 오염이 되었을 경우, 차아염소산나트륨 또는 70% 에탄올로 소독한다.
2) 이 약을 처음으로 방광에 주입하기 전에 PPD 피부반응검사를 한다. 검사 결과 양성으로 나올 경우, 그밖에도 활성결핵 감염의 의학적 증거가 있는 경우에는 투여하지 않는다.
3) 카테터 삽입에 의한 외상으로 BCG 전신 감염을 유발할 수 있다. 점막 손상이 있는 환자는 치유될 때까지 이 약의 투여를 연기하는 것이 좋다.
4) 배우자로부터 감염을 막기 위해 이 약 주입 후 1주일 이내에는 성교를 자제하거나 콘돔을 사용하는 것이 권고된다.
5) 이 약은 약독화된 생결핵균을 함유하고 있다. 우발 감염의 위험이 있기 때문에 현탁액은 매우 주의하여 조제하고 사용하여야 하며 폐기할 때에도 주의하여야 한다.
6) HIV 감염에 대한 위험 요인이 알려져 있는 환자의 경우 치료 시작 전에 적절한 HIV 검사를 실시하여야 한다.
7) 매번 방광 내 점적 주입 후 환자는 BCG에 의한 전신 감염의 징후 및 독성 반응의 증상에 대한 모니터링이 필요하다.
8) 현탁액제를 흘리게 되는 경우 BCG Tice 균주에 의한 오염을 불러일으킬 수 있다. 흘린 현탁액제는 적어도 10분 동안 결핵 억제성 소독제에 담가둔 종이 수건을 이용하여 청소한 후 특수 폐기물 장치에 버려야 한다.
9) 이 약 현탁액제의 자가 주입, 흡입 또는 우발적으로 삼킨 경우 피부 또는 점막에 손상을 일으킨다. 우발적 노출에 의해서 감염의 의심이 되는 경우에는 즉시 그리고 그 다음 6주 뒤에 PPD 피부반응검사를 실시하는 것이 권고된다.
■ 4. 상호작용
1) 항생제 치료는 이 약의 효과를 감소시킬 수 있으므로 항생제를 투여받고 있는 환자는 항생제 투여가 끝날 때까지 이 약을 방광 내 주입하는 것을 연기하여야 한다.
2) 다른 약물과의 상호작용 가능성에 대한 연구는 수행된 바 없다.
■ 5. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다. 또한 임신할 가능성이 있는 여성은 이 약 투여 중에는 피임하도록 한다. 동물의 생식독성 연구는 이 약으로는 연구되지 않았으며 또한 이 약이 임부에 투여될 때 치명적인 해를 유발하는지, 생식 능력에 영향을 주는지는 알려져 있지 않으므로 명백히 필요한 경우만 이 약을 투여한다.
2) 이 약이 모유로 이행된다는 것은 알려져 있지 않지만 많은 약들이 모유로 이행되고 유아에게 중증의 이상반응을 나타낼 가능성이 있으므로 수유부에게는 이 약의 투여를 피하며, 부득이한 경우에는 수유를 중지한다.
■ 6. 소아에 대한 투여
소아에 대한 이 약의 유효성 및 안전성은 확립되어 있지 않다(사용경험이 적다).
■ 7. 과량투여시의 처치
1회 주입 시 1 바이알 이상을 투여할 경우 과량투여가 된다. 환자가 BCG 전신감염을 나타내는지 확인하고 필요 시 항결핵제로 치료한다.
■ 8. 적용상의 주의
1) 이 약의 현탁액 및 주입용 용액 조제 및 투여는 무균조작법으로 실시한다.
2) 이 약 현탁액 주입 4시간 전부터 이 약이 남아 있는 2시간 동안은 환자에게 음료를 주어서는 안 된다.
3) 이 약은 저장액 또는 고장액과 배합금기이다. 이 약은 생리식염 주사액만을 이용하여 조제하여야 한다.
4) 이 약은 정맥, 피하 또는 근육 내 주사로 투여해서는 안 된다.
■ 9. 보관 및 취급상의 주의사항
조제된 용액은 2～8℃에서 차광 보관할 때 최대 2시간 유효하다.
■ 10. 기타
이 약은 약리학적 양상으로 보아 운전 및 기계조작 능력에 영향을 미치지 않을 것으로 추정된다.