1허가사항 범위 내에서 아래와 같은 기준으로 투여 시 요양급여를 인정하며, 동 인정기준 이외에는 약값 전액을 환자가 부담토록 함.
가투여대상
말초 또는 자율 신경병증의 증상이 있는 트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증(TTR-FAP: Transthyretin Familial Amyloid Polyneuropathy) 환자 중 1) 또는 2)에 해당하면서 다음 조건을 모두 만족하는 경우
1)1단계※ 환자 중 Tafamidis meglumine 투여에도 효과가 불충분하거나 금기 또는 부작용 등으로 투여가 불가능한 경우
2)2단계※ 환자
(1)조직검사에서 아밀로이드 침착 확인
(2)유전자검사에서 트랜스티레틴 유전자의 변이 확인
※ TTR-FAP stages of disease(ATTReuNET)
Stage 0Asymptomatic
Stage 1Mild, ambulatory, symptoms at lower limbs limited
Stage 2Moderate, further neuropathic deterioration, ambulatory but requires assistance
Stage 3Severe, bedridden/wheelchair-bound with generalized weakness
나제외대상
(1)간이식을 받은 경우
(2)NYHA(New York Heart Association) class > II
다평가방법
6개월 간격으로 질병 Stability에 대한 평가(NIS-LL, mBMI, PND score 등)를 시행하여야 함.
라중지기준
1)평가 결과 2회 연속 직전 NIS-LL 점수보다 2점 이상 악화된 경우
2)3단계※로 진행된 경우
2유전성 트랜스티레틴 아밀로이드증(hATTR)에 Tafamidis 경구제(품명: 빈다맥스캡슐61밀리그램)와의 병용투여는 인정하지 아니함.
3동 약제는 최초 투여 시 투여대상, 지속투여 및 투여중단 시 반응평가 등에 대한 객관적 자료(진료기록부, 조직검사결과지, 유전자검사지 등)를 반드시 제출하여야함.
4암부트라프리필드시린지주의 사후관리를 위한 방법·절차 및 위원회 구성 등에 대한 세부사항은 건강보험심사평가원장이 정하고, 동 약제의 고시 적용에 있어 의학적 판단이 필요한 사항은 건강보험심사평가원장이 정하는 위원회 결정에 따름.
고가의약품 중 아래의 약제를 투여한 경우 관리기간 동안 환자의 투약 및 평가정보를 「요양급여비용 청구방법, 심사청구서·명세서서식 및 작성요령」에 따라 요양급여비용 명세서에 기재하여 제출하여야 함. 또한, 성과평가 등을 위한 방법·절차 등의 세부사항은 건강보험심사평가원장이 정함.
고가의약품 관리대상
약제명
관리기간
비고
킴리아주 (Tisagenlecleucel)
1년
비호지킨림프종에 투여한 경우
졸겐스마주 (Onasemnogene abeparvovec)
5년
-
스핀라자주 (Nusinersen sodium)
1년
첫 투여 시 만18세 초과이면서, HFMSE 점수가 5점 미만인 환자에 투여한 경우
에브리스디건조시럽 등(Risdiplam)
1년
첫 투여 시 만18세 초과이면서, HFMSE 점수가 5점 미만인 환자에 투여한 경우
럭스터나주 (Voretigene neparvovec)
4년
-
콰지바주 (Dinutuximab beta)
고위험군: 3년
재발성불응성: 2년
고위험군에 투여한 경우 3년, 재발성․불응성에 투여한 경우 2년
빌베이캡슐 (Odevixibat)
1년
-
리브말리액 (Maralixibat)
5년
-
암부트라프리 필드시린지주 (Vutrisiran)
1년6개월
-
변경 이력 (5건)
고시 제2026-69호2026-04-01
‘Macitentan + Tadalafil 복합경구제(품명 : 옵신비정)’가 신규 등재 예정임에 따라, 급여기준에 해당 성분명을 추가함.
고시 제2026-42호2026-03-01
에브리스디건조시럽 등 급여기준 고시개 정에 따른 변경
고시 제2025-224호2026-01-01
리브말리액 신규 등재에 따른 일반원칙 변경
고시 제2025-169호2025-10-01
빌베이캡슐 신규 등재에 따른 변경
고시 제2024-235호2024-12-01
초기 데이터
트랜스티레틴 가족성 아밀로이드성 다발신경병증 (1단계 또는 2단계 다발신경병증이 있는 성인 환자)
이 약은 아밀로이드증 관리에 대해 잘 알고 있는 의사의 감독 하에 치료를 해야 한다. 장애의 축적을 방지하기 위해 질병 과정에서 가능한 한 조기에 치료를 시작해야 한다.
1) 용량
이 약의 권장 용량은 25밀리그램을 매 3개월에 1회 피하주사한다.
이 약으로 치료를 받는 환자에게 1일 권장섭취량의 비타민 A의 보충이 권장되나, 권장용량을 초과하지 않는다. (사용상의주의사항, 1.경고 참조)
3단계 다발신경병증으로 진행된 환자의 치료를 계속할지에 대한 결정은 전반적인 유익성과 위해성 평가를 바탕으로 의사의 판단에 따라 이루어져야 한다.
투여를 놓친 경우
투여를 놓친 경우, 이 약을 가능한 빨리 투여해야 한다. 이후 가장 최근의 투여일로부터 매 3개월에 투여를 재개해야 한다.
고령자
65세 이상 환자에서는 용량 조절은 필요하지 않다.
간장애
경증 간장애(총 빌리루빈 ≤ 1 x 정상 상한(ULN) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) > 1 x ULN 또는 AST 값에 관계 없이 총 빌리루빈 > 1.0~1.5 x ULN)환자에서는 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약은 중등도 또는 중증의 간장애 환자, 간 이식 환자를 대상으로 연구된 적이 없다.
신장애
경증 또는 중등도의 신장애(추정 사구체여과율[eGFR] ≥ 30 ~ < 90 mL/min/1.73 m2) 환자에게는 용량 조절이 필요하지 않다. 이 약은 중증 신장애 또는 말기 신장 질환 환자를 대상으로 연구된 적이 없다.
2) 투여 방법
이 약은 피하로만 투여되어야 한다.
피하 주사는 복부, 대퇴부, 상완 중 한 곳에 투여해야 한다. 이 약은 흉터 조직이나 붉어지거나 염증이 있거나 부어오른 부위에 주사해서는 안 된다.
복부에 주사하는 경우에는 배꼽 주변을 피해야 한다. (사용상의주의사항, 9. 적용상의 주의 참조)
■ 1. 경고
비타민 A 결핍
이 약은 혈청 트랜스티레틴(TTR) 단백질을 감소시켜 혈청 비타민 A(레티놀) 수치를 감소시킨다. 비타민 A 결핍으로 인한 안구 증상이나 징후는 이 약으로 치료를 시작하기 전에 평가되어야 한다.
이 약을 투여받는 환자는 비타민 A 결핍으로 인한 안구 증상의 잠재적 위험을 줄이기 위해 1일 권장섭취량의 비타민 A를 경구 복용해야 한다. 환자에게 야간 시력 감소 또는 야맹증, 지속적인 안구 건조, 안구 염증, 각막 염증 또는 궤양, 각막 비후 또는 각막 천공을 포함하여 비타민 A 결핍을 암시하는 안구 증상이 나타나는 경우 안과적 평가가 권장된다.
임신 첫 60일 동안 비타민 A 수치가 너무 높거나 너무 낮으면 태아 기형의 위험이 증가할 수 있다. 따라서 이 약을 사용하기 전에 임신을 배제해야 하며, 가임기 여성은 효과적인 피임법을 실시해야 한다. 여성이 임신을 계획하는 경우, 이 약과 비타민 A 영양제를 중단해야 하며, 혈청 비타민 A 수치를 모니터링하여 임신을 시도하기 전에 정상으로 돌아오도록 해야 한다. 혈청 비타민 A 수치는 이 약을 마지막으로 투여한 후 12개월 이상 감소된 상태로 유지될 수 있다.
계획되지 않은 임신의 경우, 이 약을 중단해야 한다. 계획되지 않은 임신의 첫 번째 분기 동안 비타민 A 보충을 계속할지 또는 중단해야 하는지에 권장 사항은 제공될 수 없다. 비타민 A 보충을 계속하는 경우, 더 높은 용량을 뒷받침하는 데이터가 부족하므로 일일 복용량은 1일 권장섭취량을 초과해서는 안 된다. 그 후, 혈청 비타민 A 수치가 아직 정상으로 돌아오지 않은 경우, 임신 3분기에 비타민 A 결핍 위험이 증가하므로, 임신 2기와 3분기에 1일 권장섭취량의 비타민 A 복용을 재개해야 한다.
임부가 이 약을 계속 복용하는 경우 임신 중 비타민 A 섭취가 비타민 A 결핍을 예방하기에 충분한 지는 알려져 있지 않다. 그러나 임신 중에 비타민 A 보충을 1일 권장섭취량 이상으로 늘리면 이 약의 작용 기전으로 인해 혈장 레티놀 수치가 보정될 가능성이 낮으며 산모와 태아에게 해로울 수 있다.
(5. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여, 11. 전문가를 위한 정보, 1) 약리작용 및 3) 임상시험 정보 참조)
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 유효 성분이나 첨가제에 심각한 과민증(예: 아나필락시스)이 있는 환자에게는 이 약을 투여해서는 안된다.
■ 3. 이상반응
1) 안전성 요약
HELIOS-A의 18개월 치료 기간 동안 이 약으로 치료받은 환자에게서 보고된 가장 빈번하게 발생한 약물이상반응은 사지 통증(15%)과 관절통(11%)이었다.
약물이상반응은 국제의약용어(MedDRA) 기관계 대분류(SOC)에 따라 대표용어(PT)로 제시되며 빈도는 다음 범주에 따라 구분된다.
• 매우 흔하게(≥1/10)
• 흔하게(≥1/100 ~ <1/10)
• 흔하지 않게(≥1/1 000 ~ <1/100)
표1. HELIOS-A 연구에서 보고된 약물이상반응
기관계 대분류
약물이상반응
빈도
호흡기, 흉곽 및 종격 장애
호흡곤란a
흔하게
근골격 및 결합 조직 장애
관절통
매우 흔하게
사지 통증
매우 흔하게
전신 장애 및 투여 부위 병태
주사 부위 반응b
흔하게
임상검사
혈중 알칼리인산분해효소 증가
흔하게
a. 호흡 곤란, 노작성 호흡곤란 및 발적성 야간 호흡 곤란을 포함한다. b. 보고된 증상에는 멍, 홍반, 통증, 가려움증 및 열감이 포함되었다. 주사 부위 반응은 경미하고 일시적이었으며 치료 중단으로 이어지지 않았다.
2) 면역원성
HELIOS-A의 18개월 치료 기간 동안 이 약으로 치료받은 환자 4명(3.3%)에서 항약물항체(ADA)가 발생했다. ADA 역가는 낮고 일시적이었으며, 이 약의 임상적 유효성, 안전성, 약동학 또는 약력학 프로파일에 영향을 미친다는 증거는 없다.
■ 4. 상호작용
임상적 상호작용 연구는 수행되지 않았다. 이 약은 상호작용을 일으키거나 CYP450 효소의 억제제 또는 유도제에 의해 영향을 받거나 수송체의 활성을 조절하는 것으로 예상되지 않는다. 따라서 이 약은 다른 의약품과 임상적으로 유의한 상호작용을 가질 것으로 예상되지 않는다.
■ 5. 임부, 수유부 및 가임여성에 대한 투여
1) 가임여성
이 약으로 치료하면 혈청 비타민 A 수치가 감소한다. 비타민 A 수치가 너무 높거나 너무 낮으면 태아 기형의 위험이 증가할 수 있다. 따라서, 치료를 시작하기 전에 임신을 배제해야 하며, 가임기 여성은 효과적인 피임법을 사용해야 한다. 여성이 임신을 계획하는 경우, 이 약과 비타민 A 보충제를 중단해야 하며, 혈청 비타민 A 수치를 모니터링하여 임신을 시도하기 전에 정상으로 돌아오도록 해야 한다(1. 경고 참조). 혈청 비타민 A 수치는 마지막 투여 후 12개월 이상 감소된 상태로 유지될 수 있다.
2) 임부
임부에 대한 이 약의 사용에 관한 자료는 없다. 생식 독성에 관한 동물 연구는 충분하지 않다(11. 전문가를 위한 정보, 4)독성시험 참조). 불균형한 비타민 A 수치로 인해 발생하는 잠재적인 기형 위험으로 인해 이 약은 임신 중에 사용해서는 안된다. 예방 조치로 임신 초기에 비타민 A와 갑상선 자극 호르몬 수치를 측정해야 한다(1. 경고 참조). 특히 임신 초기에는 태아에 대한 면밀한 모니터링이 이루어져야 한다.
3) 수유부
이 약이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않다. 동물에서 이 약의 유즙으로 이행여부에 관한 정보는 충분하지 않다(11. 전문가를 위한 정보, 4)독성시험 참조).
아이를 위한 모유 수유의 이점과 여성을 위한 치료의 이점을 고려하여 모유 수유를 중단할지 또는 이 약을 중단/금지할지 여부를 결정해야 한다.
4) 수태능
이 약이 사람의 생식능에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 동물 시험에서 수컷이나 암컷의 생식능에 미치는 영향은 관찰되지 않았다(11. 전문가를 위한 정보, 4)독성시험 참조).
■ 6. 소아에 대한 투여
18세 미만 소아에 대한 이 약의 안전성과 유효성은 확립되지 않았다. 이용 가능한 자료는 없다.
■ 7. 고령자에 대한 투여
65세 이상 환자의 경우 용량 조절이 필요하지 않다(11. 전문가를 위한 정보, 2)약동학적 정보 참조).
■ 8. 과량투여시의 처치
과량투여의 경우, 이상반응의 징후 또는 증상이 있는지 의학적으로 지시된 대로 환자를 모니터링하고 적절한 대증요법을 실시하는 것이 고려된다.
■ ９. 적용상의 주의
1) 이 약은 개봉 후 바로 사용하고, 일회용이다.
２) 투여 방법
주사기의 사용 전후 모습:
a) 주사기의 준비
찬 곳에 보관된 경우, 투여 전 프리필드시린지를 실온에 약 30분간 두어 따뜻하게(warm) 한다.
주사기 본체를 잡고 포장에서 꺼낸다
주사기를 사용할 준비가 될 때까지 플런저 로드를 만지지 않는다.
이 약은 무균 처리된, 방부제가 없는 맑은 무색 내지 황색의 용액이다. 용액을 육안으로 검사하여, 미립자 물질이 포함되었거나 흐리거나 변색된 경우 사용하지 않는다.
확인할 사항:
• 주사기 파손 여부(균열이나 누출)
• 주사기에 주시침 덮개 부착 여부
• 주사기 라벨의 유효기간
주사기를 확인하는 동안 문제가 발견되면 주사기를 사용하지 않는다.
b) 주사 부위 선택
복부, 허벅지 또는 상완 부위 중에서 주사 부위를 선택한다.
다음 부위는 피한다.
• 배꼽 주변
• 흉터가 있는 조직이나 붉거나 염증이 있거나 부어있는 부위
선택한 주사 부위를 깨끗하게 닦는다.
c) 주사 준비
한 손으로 주사기 본체를 잡고 다른 손으로 주사침 덮개를 바로 뽑아낸 후 즉시 폐기한다. 주사침 끝에서 액체 한 방울이 보이는 것은 정상이다.
다음을 피한다:
• 주사침에 손을 대거나 어떤 표면에도 닿지 않도록 한다.
• 주사기를 주사침 덮개로 다시 덮지 않는다.
• 주사기를 떨어뜨리면 사용하지 않는다.
d) 주사 시행
깨끗이 닦은 피부에 주사침을 45~90° 각도로 완전히 삽입하여 약을 모두 주사한다.
약을 주사하고, 주사침 덮개를 활성화하기 위해 플런저 로드를
최대한 밀어 넣는다.
플런저 로드에서 손을 떼어 주사침 덮개가 주사침을 덮을 수 있도록 한다.
플런저 로드의 움직임을 막지 않도록 한다.
e) 주사기 폐기
사용한 주사기는 즉시 폐기통에 버린다.
■ 10. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 이 약은 다른 의약품과 혼합하여 사용해서는 안 된다.
2) 이 약은 2°C~30°C로 보관하며, 얼리지 않는다. 30°C 이상에서 보관하면 안된다.
3) 사용하지 않은 의약품이나 폐기물은 생활폐기물과 분리하여 폐기해야 한다.
