■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 및 이 약의 관련 약물(퀴닌, 퀴니딘 등) 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자
2) 정신질환(우울증, 불안장애, 정신병, 정신분열증 또는 그 외 주요정신질환) 이나 경련의 병력이 있는 사람에게는 예방요법으로 이 약을 투여하지 않는다.
3) 신부전환자에게는 예방요법으로 이 약을 투여하지 않는다.
4) 할로판트린을 투여 받고 있는 환자
5) 이 약은 유당을 함유하고 있으므로, 갈락토오스 불내성(galactose intolerance), Lapp 유당분해효소 결핍증(Lapp lactase deficiency) 또는 포도당-갈락토오스 흡수장애(glucose-galactose malabsorption) 등의 유전적인 문제가 있는 환자에게는 투여하면 안된다.
6) 중증 간기능 장애 환자
7) 흑수열 병력이 있는 환자
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 임부
2) 뇌전증 병력이 있는 환자
3) 신기능이 저하된 환자
4) 심장 전도질환 환자(투여도중 일시적인 심장 전도변화가 생길 수 있다.)
■ 3. 이상반응
급성 말라리아의 치료용량에서 이 약 투여에 따른 이상반응은 질병 자체의 증상과 잘 구분이 되지 않을 수도 있다. 이 약 예방요법에서 발생하는 가장 흔한 이상반응인 구역, 구토, 어지러움은 대부분 경미하게 나타나며 투여를 지속함에 따라 약물 혈장농도가 증가함에도 불구하고 이상반응 발생이 감소될 수 있다. 이 약의 예방 요법 시 안전성 양상은 주로 정신신경계 이상반응으로 특정지어진다.
이 약은 반감기가 길기 때문에 최종 약물투여 후 수주까지 이상반응이 지속되거나 나타날 수 있다. 이상반응 발생 시에는 의사의 지도하에 투약 중지나, 다른 대체약으로 바꾸는 것을 고려해야 한다.
아래 표는 시판 후 조사 자료와 976명 (메플로퀸 투여군 483명, 아토바쿠온/프로구아닐 투여군 493명)을 대상으로 한 이중맹검, 무작위 배정 임상시험에 근거한 이상반응의 개요이다. 투여관련 정신신경계 이상반응은 아토바쿠온/프로구아닐 투여군 중 69(14%)명, 메플로퀸 투여군 중 139(28.8%)명의 환자에서 발생하였다. 어느 군에서도 약물과 관련 있는 중대한 이상반응은 보고되지 않았다.

MedDRA system organ class 및 빈도 구분에 따라 이상반응을 나열하였다. 빈도 구분은 매우 흔함(≥ 1/10), 흔함(≥1/100 - < 1/10), 흔하지 않음(≥ 1/1,000 - < 1/100), 드뭄(≥ 1/10,000 - < 1/1,000), 매우 드뭄(< 1/10,000), 알려지지 않음(이용 가능한 데이터로부터 추정 불가)으로 정의되었다.
혈액 및 림프계
알려지지 않음	무과립구증, 무정형성 빈혈, 백혈구감소증, 백혈구증가증, 혈소판감소증
면역계
알려지지않음	경미한 피부반응에서부터 아나필락시스에 이르는 과민증
대사 및 영양
알려지지 않음	식욕 부진
정신계
매우 흔함	비정상적인 꿈(abnormal dreams), 불면증
흔함	불안, 우울
알려지지 않음	초조함, 안절부절함, 기분변화, 공황발작, 착란상태, 환각, 공격성, 양극성 장애, 그리고 망상장애, 이인증, 조증을 포함한 정신병장애, 편집증
신경계
흔함	어지러움, 두통
알려지지 않음	균형 장애(Balance disorder), 졸음, 실신, 경련, 기억 손상, 말초 감각 및 운동 신경병증(이상감각, 떨림, 실조 포함), 뇌병증
시각
흔함	시력장애
알려지지 않음	치료 중이나 치료 후에 잠복기를 가지고 나타나는 흐린 시야, 백내장, 망막 장애, 시신경 병증
귀 및 미로
흔함	현기증
알려지지 않음	이명 및 청력 장애를 포함하는 전정기관 장애
심장
알려지지 않음	빈맥, 심계항진, 서맥, 불규칙적인 맥박, 기외수축, 기타 일과성의 심전도 장애, 방실차단
혈관
알려지지 않음	심혈관계 장애(저혈압, 고혈압, 홍조)
호흡기계, 흉부 및 종격
알려지지 않음	호흡곤란, 알러지로 인한 폐렴
위장관계
흔함	구역, 설사, 복통, 구토
알려지지 않음	소화불량
간담도계
알려지지 않음	증상이 없는 일시적인 트랜스아미나제 상승에서부터 간부전에 이르는 약물 관련 간장애
피부 및 피하조직
흔함	가려움
알려지지 않음	발진, 홍반, 두드러기, 탈모, 다한증, 다형 홍반, 스티븐스-존슨 증후군
근골격계 및 결합 조직
알려지지 않음	근육 약화, 근육 경련, 근육통, 관절통
배설계 및 비뇨기계
알려지지않음	급성신부전, 신장염, 혈중 크레아티닌 농도 증가
전신 및 투여부위
알려지지 않음	부종, 흉통, 무력증, 권태감, 피로, 오한, 발열

자살관념이 드물게 보고되었으나, 이 약과의 관련성은 확립되지 않았다.
시험관내, 생체내 연구에서 글루코오스-6-포스파타아제 결핍(G-6-PD)과 관련된 용혈은 나타나지 않았다.
■ 4. 일반적 주의
1) 뇌전증 병력이 있는 환자는 이 약 투여시 경련위험이 증가할 수 있다. 따라서 뇌전증 환자에게는 의학적으로 꼭 이 약을 사용해야 하는 경우에 한하여, 치료요법으로만 처방해야 한다.(‘상호작용’참조)
2) 간기능이 저하된 환자에서는 메플로퀸 소실이 지연되어 혈장농도가 상승하여 이상반응 발생 위험이 증가될 수 있다.
3) 어지러움, 균형감각 상실 및 기타 중추 또는 말초신경계 이상을 일으킬 수 있으므로 운전 및 기계조작과 같은 주의 및 미세한 운동협조를 요하는 활동은, 치료 및 치료 후 3주 동안 피하는 것이 좋다. 적은 수의 환자에서 어지러움 또는 현기증, 균형 감각 상실이 이 약의 복용 중단 후 몇 개월간 지속되었다.
4) 예방목적으로 이 약을 투여했을 때 급성 불안, 우울, 불안정, 착란과 같은 정신신경계 부작용이 두드러지게 나타났다. 예방목적으로 이 약을 투여하는 도중 이러한 이상반응이 일어나면 투여를 중지하고 다른 예방요법 제제를 권장해야 한다. 메플로퀸의 긴 반감기 때문에, 이 약의 투여 중지 후에도 이상반응이 발생하거나 지속될 수 있다. 소수 환자에서 이 약 투여 중단 후 일부 정신신경계 부작용(우울, 어지러움증, 현기증, 균형상실 포함)이 수개월 이상 지속될 수 있다.
5) 대부분의 약물과 마찬가지로 경증 피부반응부터 아나필락시스에 이르는 과민반응을 예측할 수는 없다.
6) 치명적인 QTc연장이 발생할 가능성이 있으므로, 말라리아의 예방이나 치료를 위하여 이 약을 복용하는 기간 또는 이 약 마지막 투여 후 15주 이내에 할로판트린을 투여하지 않는다. 케토코나졸 병용 투여 후 이 약의 혈장농도와 소실 반감기가 증가하기 때문에, 말라리아의 예방이나 치료를 위하여 이 약을 복용하는 기간 또는 이 약 마지막 투여 후 15주 이내에 케토코나졸을 복용할 경우 QTc 연장의 위험이 발생할 가능성이 있다.
7) 지역에 따른 P. falciparum에 대한 내성패턴이 나타났으며, 지역에 따라 말라리아 예방 요법의 약물 선택이 다를 수 있다. P. falciparum의 메플로퀸에 대한 내성은 주로 동남 아시아 다제 내성 지역에서 보고되었다. 일부지역에서는 메플로퀸과 할로판트린간, 메플로퀸과 퀴닌간 교차내성이 관찰되었다.
8) 이 약 투여 중 시신경 병증 및 망막장애 등을 포함한 시각장애가 보고된 바 있다. 특정 상태에서 이 약의 치료 중단이 요구될 수 있으므로, 이 약 투여 중 시력 장애가 나타날 경우 주치의에 알려야 한다.
9) 예방요법으로 이 약을 투여하는 중에 부정맥이나 두근거림의 증상이 발생하는 경우 의사와 상담하도록 권고해야 한다. 이러한 증상은 드물게, 중증 심장 이상반응 전에 나타날 수 있다.
10) 다발성 신경병증(개별 또는 복합적으로 발생하는 통증, 작열감, 감각 장애 또는 근력 약화와 같은 신경학적 증상으로 진단)의 사례가 이 약을 투여 받은 환자들에서 보고되었다. 비가역적인 상태로 이어지는 것을 예방하기 위해 통증, 작열감, 저림, 무감각 및/또는 약화를 포함한 신경병증의 증상을 경험한 환자는 이 약 사용을 중단하여야한다
11) 이 약을 투여 받은 환자에서 알러지로 인해 유발된 것으로 예상되는 폐렴 발생이 보고되었다. 이 약 사용 중 호흡 곤란, 마른기침이나 열 등의 징후가 발생하는 환자는 의사의 진찰을 받도록 권고해야한다.
12) 1년 이상 시험한 이 약의 임상자료는 없다. 이 약을 장기 투여해야 하는 경우 간기능 검사, 주기적 안과검진을 포함한 정기적인 검진을 실시해야 한다.
■ 5. 상호작용
1) 이 약과 다른 관련약물(퀴닌, 퀴니딘, 클로로퀸) 등을 병용 투여하면, 심전도상의 이상이 나타나고 경련 위험이 증가될 수도 있다(용법·용량 : 치료 요법 참조). 말라리아의 예방이나 치료를 위하여 이 약을 복용하는 기간 또는 이 약 마지막 투여 후 15주 이내에 할로판트린을 투여하면 QTc 간격이 유의하게 연장된다는 증거가 있다. 케토코나졸 병용 투여 후 이 약의 혈장농도와 소실 반감기가 증가하기 때문에, 말라리아의 예방이나 치료를 위하여 이 약을 복용하는 기간 또는 이 약 마지막 투여 후 15주 이내에 케토코나졸을 복용할 경우 QTc 연장의 위험이 발생할 가능성이 있다. 그러나 이 약 단독 투여시에는 임상학적으로 유의성 있는 QTc 연장이 나타나지 않았다.
2) 이론적으로는 심전도를 변화시키는 것으로 알려진 다른 약물(항부정맥제, β-교감신경 차단제, 칼슘차단제, 항히스타민제, H1-차단제, 삼환계 항우울제, 페노치아진)과 병용투여시에도 QTc가 연장될 수 있지만, 임상적으로는 할로판트린만이 이 약과 상호작용을 나타내는 유일한 약물인 것 같다. 지금까지의 연구에 따라 이런 약물과의 병용투여를 금지하지는 않는다.
3) 항경련제(예, 발프론산, 카르바마제핀, 페노바비탈, 페니토인)를 복용하고 있는 환자에게 이 약을 병용투여하면, 항경련제의 혈장 농도가 감소하여 경련 조절력이 저하될 수도 있다. 일부 환자의 경우에는 항경련제의 용량을 조절할 필요가 있다.
이 약과 간질역치를 낮추는 것으로 알려진 약물(삼환계 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRIs)와 같은 항우울제, 부프로피온, 정신병치료제, 트라마돌, 클로로퀸 또는 일부 항생제)의 병용은 경련의 위험을 높일 수 있다.
4) 이 약을 경구 생 장티푸스 백신과 동시에 복용하면 면역 약독화가 일어날 수 있다. 따라서 약독화된 생세균을 이용한 백신 요법의 시행은 적어도 이 약 투여개시 3일 전에 완료해야 한다.
5) 그 밖의 다른 약물과의 상호작용은 알려져 있지 않다. 그러나 다른 약물 특히 항응고제나 당뇨병 치료제를 병용투여하고 있는 여행자의 경우에는 출발 전에 미리 이 약의 효과를 확인해야 한다.
6) 이 약은 시토크롬 P450 효소계를 유도하거나 저해하지 않으므로, 이 약과 병용하는 약물의 대사에는 영향이 없을 것으로 예상된다. 그러나 동종효소 CYP3A4 저해제는 이 약의 약물동태/대사를 변화시켜 이 약의 혈장 농도를 증가시켜 이상반응 발생 위험을 증가시킬 수 있다. 따라서 동종효소 CYP3A4 저해제와 메플로퀸을 함께 투여할 때 주의를 요한다. 이와 유사하게 동종효소 CYP3A4 유도제도 이와 유사하게 약물동태/대사를 변화시켜 이 약의 혈장 농도를 감소시킬 수 있다.
- CYP3A4 저해제 : 건강한 피험자를 대상으로 한 약물동태 연구에서, 강력한 CYP3A4 저해제인 케토코나졸과의 병용투여는 이 약의 혈장농도 및 소실 반감기를 증가시키는 것으로 나타났다.
- CYP3A4 유도제 : 강력한 CYP3A4 유도제인 리팜피신을 장기간 투여하면 이 약의 혈장농도 및 소실반감기를 감소시킨다.
7) P-glycoprotein(P-gp)의 기질 및 저해제 : 이 약은 in vitro 에서 P-gp의 저해제이다. 그러므로 이 수송체의 기질인 약물과 상호작용을 일으킬 가능성이 있다. 이러한 상호작용의 임상적 유의성은 알려져 있지 않다. 건강인을 대상으로 한 상호작용 임상연구에서 P-gp와 CYP3A4의 강력한 저해제로 알려진 리토나비르는 이 약의 약동학에 영향을 주지 않았다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 사람 치료 용량의 5-20배의 이 약을 투여시, 마우스와 랫트에서는 기형형성이, 토끼에서는 태자 독성이 나타났다.
2) 실제 임상경험에서 이 약은 태아 독성이나 기형 형성을 나타내지 않았으나. 임신초기(첫 3개월)에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 사용하여야 한다. 가임기여성이 예방목적으로 이 약을 복용할때는 복용중 및 복용후 3개월까지 피임을 하도록 권장한다.
3) 수유부 : 이 약은 소량이 모유로 분비되는데 그 활성은 알려져 있지 않으므로 이 약을 복용 중인 산모의 모유를 먹는 영아에게서 부작용은 나타나지 않을 것으로 생각된다.
■ 7. 소아에 대한 투여
생후 3개월 미만 또는 체중 5㎏미만 유아에 대해서는 사용 경험이 부족하다.
■ 8. 임상검사치에의 영향
3. 이상반응 항 참조
■ 9. 신장애 환자에 대한 투여
이 약은 소량만 신장으로 배설되므로 신기능 부전 환자에서 약물동태연구는 수행되지 않았다. 이 약 및 이 약의 주대사체는 혈액투석으로 거의 제거되지 않는다. 혈액투석환자에 있어서 건강한 사람과 동일한 혈장농도에 도달하기 위해 화학적 예방법의 용량조절은 필요하지 않다.
■ 10. 과량투여시의 처치
과량 투여하면 이상반응에서 언급한 증상들이 더 심화될 수 있다. 이 약의 과량 투여시 특정한 해독제는 없으며 대증요법에 따라야 한다. 적어도 24시간 동안 심장기능(가능하면 심전도를 측정)과 신경정신상태를 모니터 한다. 필요하면, 특히 심혈관계 장애를 보이면 대증 요법과 응급처치를 실시한다.
■ 11. 저장상의 주의사항
이 약은 수분에 민감하므로 복용 시까지 본래 포장 속에 보관해야 한다.