■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 악화된 천식 지속상태 또는 급성 천식 악화의 1차 치료
3) 중등도～중증 기관지확장증 환자
4) 만성폐쇄성폐질환 환자(투여경험이 없음)
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것
1) 심혈관계 질환 또는 그 병력이 있는 환자(특히 비후성 폐색성 심근병증, 특발성 대동맥판하부 협착증, 중증의 고혈압, 동맥류 또는 허혈성 심질환, 중증의 심부전, 심부정맥)
2) 갑상선중독증 환자
3) 크롬친화세포종 환자
4) 당뇨병 또는 그 병력이 있는 환자 :
당뇨병 환자의 경우 모든 베타2 효능제에 대한 추가적인 혈당조절을 고려해야 한다.
5) 치료되지 않은 저칼륨혈증 환자 또는 낮은 칼륨 혈중 농도에 취약한 환자 :
β2 효능약의 고용량 투여 시 심각한 저칼륨혈증이 발생할 가능성이 있다. 잔틴유도체, 스테로이드, 이뇨제와 같이 저칼륨혈증을 유발하거나 저칼륨혈증 효과를 증대시킬 수 있는 약물과 β2 효능약을 병용투여 시, β2 효능약의 저 칼륨효과를 증가시킬 수 있다. 기관지확장제의 다양한 구제 요법을 수반하는 불안정형 천식, 관련된 위험이 저산소증에 의해 증가될 수 있는 중증의 급성 천식, 저칼륨혈증의 이상 반응이 증가될 수 있는 다른 조건에서 특별히 주의한다. 이러한 상황 하에서는 혈중 칼륨 농도를 모니터링 하는 것이 바람직하다.
6) 폐결핵 또는 폐진균증 환자(폐결핵 또는 폐진균증 치료중인 환자로 이 약과의 동시 치료가 불가능한 경우) :
코르티코스테로이드를 함유하는 다른 흡입제와 마찬가지로, 활동성 또는 비활동성 폐결핵 환자. 또한 전신성 진균, 세균, 바이러스 또는 기생충 감염과 구강 단순포진이 있는 환자
7) 이 약의 사용과 관련해서 역설적 기관지연축이 발생한 환자 :
다른 기타 흡입제와 마찬가지로 투여 후 천명의 증가 및 숨참 증상과 함께 기이성 기관지연축이 나타날 수 있으며 이는 생명을 위협할 수도 있다. 기이성 기관지연축은 속효성 기관지확장제에 반응하므로 즉시 투여하여야 한다. 이 약을 즉시 투여 중단하고 환자를 진찰하여야 하며 필요할 경우 대체 치료제를 사용해야 한다.
8) 전신성 스테로이드를 흡입용 코르티코스테로이드로 전환한 천식 환자에서 부신기능 저하로 인한 사망이 발생한 바 있으므로 기존의 전신성 스테로이드 투여로 인한 부신기능 손상을 뒷받침하는 근거가 있는 경우 이 약으로 전환할 때 특별한 주의가 요구된다.
9) 간장애 환자
플루티카손 및 포르모테롤 일부는 전신 순환을 하여 일차적으로 간 대사를 통해 제거되며 중증의 간장애 환자의 경우 노출이 증가될 수 있다.
■ 3. 이상반응
1) 임상시험에서 이 약과 관련된 이상반응은 아래와 같으며, 기관별 발현 빈도수에 따라 구분하여 나열하였다.
매우 흔하게 (≥1/10), 흔하게 (≥1/100, <1/10), 흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100), 드물게 (≥1/10000, <1/1000), 매우 드물게 (<1/10000), 알려지지 않음

	빈도	이상반응
감염	드물게	구강 칸디다증, 구강진균감염, 부비강염
대사 및 영양장애	드물게	고혈당증
정신장애	흔하지 않게	불면증을 포함한 수면장애
	드물게	비정상적인 꿈, 초조
	알려지지 않음	정신운동과다활동, 불안, 우울, 공격, 행동변화(대부분 소아에게서 나타남)
신경계 장애	흔하지 않게	두통, 떨림, 어지럼증
	드물게	미각이상
시력 장애	알려지지 않음	시야 흐림
귀 및 미로 장애	드물게	어지럼
심장장애	흔하지 않게	두근거림, 심실 기외수축
	드물게	협심증, 빈맥
혈관 장애	드물게	고혈압
호흡기, 흉부 및 종격동 장애	흔하지 않음	천식의 악화, 발성장애, 인후 자극
	드물게	호흡곤란, 기침
위장관 장애	흔하지 않게	구강건조
	드물게	설사, 소화불량
피부 및 피하 조직 장애	흔하지 않게	발진
	드물게	가려움
근골격 및 연결 조직 장애	드물게	근육경련
전신 장애 및 투여 부위 상태	드물게	말초부종, 힘없음증

2) 다른 흡입제와 마찬가지로 극히 드물게 기이성 기관지경련이 발생할 수 있다.
3) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 618명을 대상으로 실시한 시판 후 조사 결과, 이상사례의 발현율은 인과관계와 상관없이 31.88%(197/618명, 285건)로 보고되었다. 이 중 인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 및 인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응을 발현 빈도에 따라 아래 표에 나열하였다.

발현빈도	기관계명	인과관계와 상관없는 중대한 이상사례 3.40%(21/618명, 21건)	인과관계를 배제할 수 없는 중대한 약물이상반응 0.16%(1/618명, 1건)
흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100)	호흡기계 질환	천식악화, 폐렴, 호흡곤란, 폐렴악화	-
	비뇨기계 질환	요관결석, 요로감염, 혈뇨	-
	전신 질환	가슴통증, 전신쇠약	-
	청력 및 전정기관 장애	급성난청, 전정장애	-
	근육-골격계 장애	근섬유통	-
	대사 및 영양 질환	혈당이상	혈당이상
	시각장애	안구이상	-
	신생물	폐암	-
	위장관계 장애	하복부통	-

또한, 인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례와 인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응은 발현 빈도에 따라 다음의 표에 나열하였다.

발현빈도	기관계명	인과관계와 상관없는 예상하지 못한 이상사례 23.14%(143/618명, 184건)	인과관계를 배제할 수 없는 예상하지 못한 약물이상반응 3.72%(23/618명, 23건)
흔하게 (≥1/100, <1/10)	호흡기계 질환	감기, 상기도감염	-
흔하지 않게 (≥1/1000, <1/100)	호흡기계 질환	인후통, 기침악화, 가래증가, 부비동염, 콧물, 비염, 비염악화, 폐렴, 가래질환, 기관지염, 비충혈, 호흡곤란악화, 가래변색, 숨참, 인두염, 인두질환, 코피, 편도염, 폐렴악화	감기, 인후통, 기침악화, 가래증가, 비염, 기관지염, 호흡곤란악화, 인두질환
	위장관계 장애	변비, 경구불편감, 명치불편, 위식도역류, 가슴쓰림, 구내염, 복통, 상복부불쾌감, 상세불명의위창자질환, 양성위신생물, 위자극, 치주염, 하복부통, 혀변색	변비, 경구불편감, 위식도역류, 구내염, 위자극, 혀변색
	전신 질환	가슴불편함, 등통증, 가슴통증, 부종, 가슴벽통증, 사지통증, 재활성화된결핵	가슴불편함
	방어기전 장애	바이러스감염, 대상포진, 단순헤르페스, 중이염	-
	근육-골격계 장애	골다공증, 관절통증, 근골격질환, 근섬유통, 몸의통증, 인대장애	-
	비뇨기계 질환	신장애, 얼굴부종, 요관결석, 요로감염, 혈뇨	-
	대사 및 영양 질환	고콜레스테롤혈증, 체중감소, 혈당이상	체중감소, 혈당이상
	청력 및 전정기관 장애	전정장애, 귀울림, 급성난청	-
	정신질환	가라앉는느낌, 섬망, 졸림	-
	중추 및 말초신경계 장애	감각이상, 성대마비, 입이상감각	입이상감각
	피부와 부속기관 장애	가려운발진, 접촉성피부염, 피부염	-
	기타 용어	약이목에걸림, 찢긴상처	약이목에걸림
	내분비 질환	갑상선기능저하증, 여성형유방	-
	시각장애	안구이상, 알레르기결막염	-
	혈관 질환	뇌혈관질환, 혈관질환	-
	간 및 담도계 질환	간염, 지방간	-
	생식기능 장애(남성)	전립선과형성	-
	신생물	폐암	-
	심근, 심내막, 심막, 판막 질환	관상동맥질환	-
	심장 박동 장애	서맥	-
	일반 심혈관 질환	저혈압	-
	혈소판, 출혈, 응고 장애	멍	-

재심사 기간 동안 자발적으로 보고된 이상사례로서, 예상하지 못한 약물이상반응으로 부정맥, 타는듯한 가슴통증의가 보고되었다.
4) 이 약은 플루티카손과 포르모테롤을 함유하고 있으므로 이들 약물에 대해 보고된 이상반응의 종류 및 강도가 동일하게 발생할 수 있다. 다음의 이상반응은 플루티카손 및 포르모테롤과 관련이 있으나 이 약의 임상시험에서는 보고되지 않았다.
(1) 플루티카손
두드러기, 소양증, 혈관부종(주로 얼굴 및 구강인두), 아나필락시스 반응을 포함한 과민반응이 나타날 수 있으며, 코르티코스테로이드 흡입제를 특히 고용량으로 장기간 처방하였을 때 전신효과가 나타날 수 있다. 이러한 증상들은 쿠싱증후군, 쿠싱증후군의 양상, 부신억제, 소아 및 청소년의 성장지연, 골무기질 밀도 저하, 백내장 및 녹내장, 수면장애, 좌상, 피부 위축 및 감염 감수성 증가를 포함한다. 빈도불명의 시야 흐림이 나타날 수 있다. 스트레스에 적응하는 능력에 장애가 발생할 수 있다. 전신효과는 경구용 코르티코스테로이드제보다 흡입제에서 나타날 확률이 훨씬 더 낮다. 고용량의 코르티코스테로이드 흡입제를 장기간 투여 받은 경우 임상적으로 유의한 부신손상 및 급성 부신 위기가 발생할 수 있다. 스트레스(외상, 수술, 감염)가 발생하는 조건에서 추가적인 전신 코르티코스테로이드 요법이 필요할 수 있다.
(2) 포르모테롤
과민반응(저혈압, 두드러기, 혈관신경성 부종, 소양증, 발진), QT간격 연장, 저칼륨혈증, 구역, 근육통, 혈중 젖산 농도 증가. 포르모테롤과 같은 β2 효능제는 혈중 인슐린 농도, 유리 지방산, 글리세롤 및 케톤체의 증가를 유발할 수 있다.
5) 크로모글리크산나트륨을 주성분으로 하는 의약품을 흡입한 환자군에서 과민반응이 보고된 바 있다. 이 약은 부형제로서 매우 낮은 크로모글리크산나트륨을 함유하고 있으나 민감반응이 용량 의존적인지는 알려진 바 없다.
6) 드물게 나타나는 이 약의 과민반응에는 항히스타민제 및 기타 치료제를 포함한 기타 과민반응에 투여하는 표준 치료제를 투여할 수 있다. 과민반응이 나타나는 경우 이 약의 투여를 즉시 중단하고 필요할 경우 대체 천식치료제를 투여한다.
■ 4. 일반적 주의
1) 이 약을 천식의 일차 치료제로 사용해서는 안 된다. 천식환자의 1차 치료제는 흡입 코르티코스테로이드 단독투여이다. 이 약은 경증의 천식 증상의 초기 치료에는 적합하지 않다. 중증의 천식 환자에서 고정용량 복합제를 처방하기 이전에 코르티코스테로이드 흡입제로 치료를 시작하여야 한다.
2) 천식은 단계적으로 치료해야 하며 환자의 반응을 임상적으로, 그리고 폐기능 검사를 통하여 모니터링 해야 한다. 환자의 천식증상에 따라 최적의 용량을 선택해야 하므로 이 약의 투여 기간 동안 환자를 정기적으로 진찰한다.
3) 치료를 중단하고자 할 때에는 용량을 점차적으로 줄이는 방법이 추천되며 즉시 중단되어서는 안 된다.
4) 만일 환자의 치료가 불충분하거나 추천용량의 한계를 초과하여 복용하고 있으면 의학적 대처가 요구된다. 천식 조절의 갑작스러운 또는 점차적인 악화는 생명을 위협할 수도 있으므로 환자에 대한 신속한 의학적 평가가 필요하다. 이런 상황에서는 경구용 코르티코스테로이드 요법과 같은 강화된 코르티코스테로이드 치료를 요하거나, 만일 감염이 있는 경우에는 항생제 요법의 추가를 고려해야할 필요가 있다.
5) 천식증상이 잘 조절되면 점진적으로 감량을 고려해야 한다. 감량을 위해 환자의 상태를 정기적으로 진단하는 것이 중요하다. 천식증상을 조절할 수 있는 최저용량으로 사용해야 한다(용법용량 항 참조).
6) 환자는 증상이 없을 때에도 의사의 처방에 따라 이 약의 유지요법 용량을 매일 흡입하도록 한다. 운동과 같은 활동을 하기 전에 증상악화 예방의 목적으로 사용된 것에 대하여 연구된 바 없다. 천식 증상에 따라 이 약을 사용해야 하며, 운동과 같은 활동을 하기 전에 일반적으로 증상 예방의 목적으로 사용하지는 않는다. 이러한 경우 별도의 속효성 기관지확장제의 사용을 고려해야 한다.
7) 이 약을 사용하는 동안 심각한 천식관련 이상반응 및 증상악화가 나타날 수 있다. 이 약 사용 후에도 천식증상이 조절되지 않거나 악화되면 치료를 지속할 지에 대한 의학적 조언을 구해야 한다.
8) 천식악화기에 이 약 투여를 시작해서는 안 된다. 신속한 속효성 기관지 확장제의 투여가 필요한 급성 천식 증상에는 사용하여서는 안 된다. 급성 천식 발작을 완화시키기 위해 속효성 기관지 확장제를 사용하는 경우 의사의 조언을 구해야 한다.
9) 환자는 이와 같은 고정 용량 복합 흡입제는 예방적 치료에 해당되며 증상이 없을 때에도 최적의 효과를 위해 주기적으로 사용할 필요가 있음을 주지하여야 한다.
10) 다른 흡입용 코르티코스테로이드와 마찬가지로, 특히 고용량을 장기간 연용한 환자에서 전신작용이 나타날 수 있으나 이러한 이상반응은 경구용 코르티코스테로이드 투여 시보다는 발생률이 낮다. 발생 가능한 전신 이상반응으로는 쿠싱증후군, 쿠싱양 용모, 부신억제, 소아 및 청소년의 성장지연, 골 무기질 밀도 감소, 백내장, 녹내장 그리고 매우 드물게 정신과다활동을 포함한 정신 또는 행동 영향, 수면장애, 불안, 우울 또는 공격(특히 소아)등이 있으므로 효과적인 증상조절이 유지되는 흡입용 코르티코스테로이드의 최소용량을 설정하는 것이 중요하다. 특히 고용량을 장기간 투여하는 경우에는 정기적으로 검사를 실시하여 전신 작용이 인정되는 경우에는 환자의 천식 증상을 관찰하면서 서서히 감량하는 등 적절한 치료를 한다.
11) 고용량의 코르티코스테로이드 흡입제를 장기간 사용한 환자에게는 부신 억제 및 급성 부신 위기가 나타날 수 있다. 특히 고용량의 플루티카손 프로피오네이트 (대개 ≥1000 µg/일)를 복용하는 소아 및 16세 미만의 청소년은 높은 위험도에 노출된다. 플루티카손 프로피오네이트의 용량을 500 - 1000 µg 미만 범위로 투여하였을 때에도 매우 드물게 부신 억제 및 급성 부신 위기가 나타난 사례가 있다. 외상, 수술, 감염 또는 급격한 약물의 용량 감소 등은 잠재적으로 급성 부신 위기를 유발할 수 있는 상황에 해당된다. 증상은 보통 모호하게 나타나며, 거식증, 복통, 체중감소, 피로감, 두통, 구역, 구토, 저혈압, 의식 저하, 저혈당 및 발작 등을 포함한 증상도 나타날 수 있다. 스트레스 또는 계획 수술 기간 동안 추가적으로 전신 스테로이드 요법을 고려할 수 있다.
12) 흡입용 플루티카손프로피오네이트 투여로 경구용 스테로이드의 필요량을 최소화할 수 있다. 과거에 다른 흡입용 스테로이드를 고용량으로 투여해 왔거나 경구용 스테로이드를 간헐적으로 투여해온 의학적 또는 수술 응급환자는 이 약으로 대체 후에도 상당 기간 동안 부신손상 및 부신여량 손상의 위험이 남아 있으므로 대체 전에 부신손상의 정도에 대하여 전문의의 조언을 필요로 하며, 주기적으로 시상하부-뇌하수체-부신(HPA)축 기능을 모니터링 해야 한다. 응급 시 및 스트레스를 유발할 수 있는 상황에는 부신손상이 남아있을 가능성을 항상 염두에 두고 대체 시 스트레스를 유발할 수 있으므로 적절한 코르티코스테로이드 치료를 고려해야 한다.
13) QT 간격 연장 증상을 이미 갖고 있는 환자에게는 특별한 주의를 요한다. 포르모테롤 자체가 QT 간격을 연장시킬 수 있다.
14) 발성장애 및 칸디다증은 이 약을 사용한 후 물로 양치 또는 입을 물로 헹구거나 치아를 닦음으로써 예방할 수 있다. 칸디다증 증상은 이 약의 투여를 지속하면서 국소 항진균제의 투여로 치료할 수 있다.
15) 스페이서 장치에 의해 폐 침착율이 증가할 가능성이 있으며 전신 흡수 및 전신 이상반응이 증가될 가능성이 있다.
16) 이 약은 운전 및 기계를 조작하는 데에 있어 영향을 주지 않을 것으로 간주된다.
17) 이 약은 소량의 에탄올(약 1회 당 1.00 mg)을 함유하고 있음을 환자에게 알려야 한다. 이 정도의 에탄올은 무시할만한 양이며 이와 같은 용량은 환자에게 위험을 유발하지 않는다.
18) 전신 및 국소 코르티코스테로이드 사용으로 시력장애가 보고될 수 있다. 환자에게 시야 흐림 또는 기타 시력장애와 같은 증상이 나타날 경우, 환자를 안과의사에게 보내어 백내장, 녹내장 또는 전신 및 국소 코르티코스테로이드 사용 후 보고된 중심장액맥락망막병(CSCR)과 같은 희귀질환을 포함하여 발생 가능한 원인 평가를 고려해야 한다.
19) 흡입용 코르티코스테로이드가 포함된 약물을 장기간 투여했을 때 골 무기질 밀도 (BMD) 감소가 관찰되었다. 골 무기질 밀도의 작은 변화가 골절과 같은 장기간 결과에 미치는 임상적 유의성은 알려지지 않았다. 골 무기질 함량 감소에 대한 주요 위험 인자, 예를 들면 장기간 부동화, 골다공증 가족력, 폐경, 흡연, 고령, 영양상태 불량 또는 골 질량을 감소시킬 수 있는 약물의 만성적 사용(예; 항경련제, 경구용 코르티코스테로이드)을 가진 환자는 모니터링하고 확립된 표준 요법으로 치료해야 한다.
■ 5. 상호작용
1) 이 약과의 다른 약물간의 상호작용은 연구된 바 없다.
2) 이 약은 크로모글리크산나트륨의 비약리활성 용량을 함유하고 있으므로, 크로모글리크산이 함유된 약제의 투여를 중단할 필요는 없다.
3) 이 약의 주성분에 해당하는 플루티카손프로피오네이트는 CYP3A4의 기질이다. 이 약과 강력한 CYP3A4 저해제(리토나비르, 아타카나비르, 클래리스로마이신, 인디나비르, 이트라코나졸, 넬피나비르, 사퀴나비르, 케토코나졸, 텔리스로마이신, 코비시스타트) 를 병용 시 전신이상반응의 위험이 증가할 수 있다. 쿠싱증후군 및 부신억제의 사례들이 보고된 바 있다. 병용투여는 전신 코르티코스테로이드 이상반응의 증가의 위험성과 이익을 고려한 후 투여해야 하며, 병용 시 이러한 이상반응이 모니터링 되어야 한다.
4) 잔틴유도체, 스테로이드, 이뇨제 : 잔틴유도체는 아드레날린 신경자극을 증가시켜 혈청칼륨치의 저하를 증강시키며, 스테로이드 및 이뇨제의 경우 세뇨관에서 칼륨 배설의 촉진 작용이 있기 때문에 혈청 칼륨치의 저하가 증강되어 저칼륨혈증에 의한 부정맥을 일으킬 수 있다.
5) L-도파, L-티록신, 옥시토신, 알코올은 β2-교감신경흥분제에 대한 심장 내성을 손상시킬 수 있다.
6) 푸라졸리돈, 프로카바진과 같이 유사 특성을 가지는 제제를 포함하는 MAO 저해제와의 병용 투여는 고혈압 반응을 악화시킬 수 있다.
7) 할로겐화 탄화수소로의 마취를 병용하는 환자에서는 부정맥의 위험이 증가한다.
8) 다른 베타효능약을 함유하는 약물과의 병용은 부가적인 작용을 나타낼 가능성이 있다.
9) 저칼륨혈증이 디기탈리스 배당체를 투여하는 환자에서 부정맥을 증가시킬 수 있다.
10) 포르모테롤과 같은 β2 효능제는 퀴니딘, 디소피라미드, 프로카인아미드, 페노티아진계 약물, 항히스타민제(테르페나딘), MAO 저해제, 삼환계 항우울제와의 병용 투여는 QTc 간격을 연장시키고 심실성 부정맥의 위험을 증가시킬 수 있다.
11) 베타차단제(점안제 포함), 특히 비선택성 베타차단제는 포르모테롤의 효과를 약화시키거나 저해할 수 있다. 따라서 반드시 투여해야 할 이유가 없는 한 베타차단제와 같이 투여하지 않는다.
■ 6. 임부 및 소아에 대한 투여
1) 임부
(1) 플루티카손프로피오네이트 및 포르모테롤푸마르산 단독투여 또는 병용투여에 대한 정보는 제한적이나 각각의 흡입제 또는 이 약과 같은 고정용량 복합제를 임부에게 투여한 사례가 있다. 동물실험 시 생식독성을 나타냈다.
(2) 이 약의 임신 중 사용은 사용상의 이익이 위험성을 상회할 경우에만 사용되어야 한다. 적절한 천식조절을 유지하는데 필요한 최소한의 유효용량을 사용해야 한다.
(3) β-효능제가 자궁수축을 방해할 가능성이 있으므로 분만 중 천식 조절을 위해 이 약의 투여를 제한하여야 한다.
(4) 플루티카손프로피오네이트 흡입제 투여 후, 플루티카손프로피오네이트가 분만 후 신생아의 제대혈에서 확인되었다.
2) 수유부
플루티카손프로피오네이트 또는 포르모테롤푸마르산이 인체 유즙을 통해 분비되는 지는 알려진 바 없다. 수유부에 대한 투여는 모체에 대해 기대되는 유익이 유아에 미칠 위험성을 상회하는 경우에만 고려되어야 한다.
3) 수태능
이 약의 투여가 생식능에 영향을 끼치는 지에 대한 자료는 없다. 동물 실험에서 각각의 주성분을 임상적으로 관련된 용량을 투여했을 때 수태능에 대한 영향은 없었다.
4)소아
4세 미만의 소아에서 임상적 경험이 없다. 4-5세의 소아에서 이 약의 사용 경험은 제한적이므로 이 약은 5세 미만에서 사용해서는 안 된다.
흡입 코르티코스테로이드를 지속적으로 치료받는 소아의 신장을 정기적으로 모니터링 한다. 성장이 지연되면, 천식을 효과적으로 조절이 유지되는 최소용량으로 용량을 낮추는 방향으로 치료를 해야 한다. 이 약의 구성성분에서 보고된 소아 및 청소년의 전신영향은 쿠싱증후군, 쿠싱증후군양상, 부신억제 및 성장지연이다. 또한 불안, 수면장애 및 정신과다활동 및 과민성을 포함한 행동변화가 있을 수 있다.
5-11세 소아에서 플루티카손 단일제와의 비교 연구 및 4-12세 소아에서 플루티카손/살메테롤 복합제와의 비교연구에서 유사한 안전성과 내약성 결과를 보였다. 6개월간의 장기치료 결과 성장 지연이나 부신억제가 나타나지 않았다. 소아에서 수행된 약력학 연구에서 2주 동안의 플루티카손 단일제와 비교하여 knemometry 측정시 하부 다리 성장률에서 유사한 영향을 보였다.
■ 7. 과량투여시의 처치
1) 임상시험 중 이 약의 과량투여에 대한 자료는 없지만 각 단일성분의 과량투여에 대한 정보는 아래와 같다:
(1) 포르모테롤 푸마르산
포르모테롤의 과량투여시에는 β2 효능약에서 나타나는 전형적인 과장된(exaggeration)효과가 나타난다. 떨림, 두통, 가슴 두근거림, 빈맥, 고혈당, 저칼륨혈증, QTc 간격의 연장, 부정맥, 구역, 구토, 협심증, 고혈압 또는 저혈압, 신경과민, 근육경련, 구강건조, 불면, 피로, 권태, 발작, 대사성 산증도 발생할 수 있다. 이에 대한 대증요법 및 보조요법이 요구될 수 있다.
(2) 플루티카손프로피오네이트의 과량투여
① 급성 : 권장용량 이상의 과용량을 흡입한 경우 일시적인 시상하부-뇌하수체-부신 축의 억제가 나타날 수 있으나, 일반적으로 임상적인 문제를 야기하지는 않는다. 이러한 환자들의 경우 천식을 조절할 수 있는 권장량을 투여해야 하고 부신기능은 수일 내에 회복되며 이것은 혈장 코르티솔치를 측정함으로써 확인할 수 있다.
급성 부신 위기가 드물게 보고된 바 있으며, 주로 고용량의 플루티카손프로피오네이트(일반적으로 1000㎍/일 이상)을 복용하는 소아 및 16세 미만 청소년에서 특히 위험할 수 있다. 증상은 모호하게 나타날 수 있으며(거식증, 복통, 체중감소, 피로감, 두통, 구역, 구토, 저혈압), 전형적인 부신위기의 증상은 의식감소, 저혈당, 경련이다.
② 만성 : 권장용량 이상의 과용량을 장기간에 걸쳐 투여한 경우 부신피질 및 HPA축 억제 가 나타날 수 있으며 부신여량의 모니터링이 필요한 경우도 있다. 발생 가능한 전신이상반응으로는 쿠싱증후군, 쿠싱양 용모, 부신억제, 소아 및 청소년의 성장지연, 골 무기질 밀도 감소, 백내장, 녹내장 등이 있다.
스트레스 상황에서 경구 또는 전신 코르티코스테로이드의 만성적인 과량투여의 관리가 필요할 수 있다. 만성 과량 투여된 환자로 여겨지는 경우, 적절한 유지용량의 전신 코르티코스테로이드로 관리되어야 한다. 안정화되면 증상 조절을 위해 권장량의 흡입 코르티코스테로이드제로 치료를 지속한다.
2) 이 약을 허가된 용량보다 고용량으로 장기간 투여시 명백한 부신피질의 억제가 나타날 가능성이 있다. 급성 부신 위기가 드물게 보고된 바 있으며 주로 장기간(수개월 또는 수년) 동안 허가용량보다 고용량에 노출된 소아에게서 나타났고 의식 감소 및/또는 경련과 관련되어 저혈당증이 관찰되었다. 외상, 수술, 감염 또는 플루티카손프로피오네이트 흡입 용량의 급격한 감소와 같은 상황에서 급성 부신 위기가 잠재적으로 야기될 수 있다.
3) 이 약을 허가된 용량보다 높은 용량으로 투여하는 것은 권장되지 않는다. 치료법을 정기적으로 검토하고 질병의 효과적인 조절이 유지될 수 있는 최저의 허가된 용량으로 용량을 단계적으로 줄이는 것이 중요하다.
■ 8. 적용상의 주의
1) 흡입기 시험 : 흡입기를 처음 사용하기 전 또는 3일 이상 사용하지 않은 경우 뚜껑의 양 쪽을 누르면서 천천히 뚜껑을 열고 흡입기를 잘 흔든 후 흡입기가 잘 작동하는지 확인하기 위해 공기 중으로 4회 분사한다. 사용 전 흡입기 전면에 부착된 용량표시기로 남아있는 사용 가능 횟수를 확인 한다. 흡입기는 최소 120회 분사가 가능하며, 용량표시기의 잔여 사용 가능 횟수가 120에서 60회 사이인 경우 사용 횟수 10회마다 용량표시기의 숫자가 차감되고 잔여 사용 가능 횟수가 60회에서 0회 사이인 경우 5회마다 숫자가 차감된다.
2) 흡입기 사용 방법
(1) 흡입구 뚜껑의 양 쪽을 누르면서 뚜껑을 천천히 제거한다.
(2) 흡입구 뚜껑 및 흡입기의 안쪽과 바깥쪽에 이물질이 있는지 확인한다.
(3) 이물질이 있다면 제거하고 흡입제가 균등하게 섞이도록 흡입기를 잘 흔들어 준다.
(4) 엄지손가락을 흡입구 아래쪽에 대고 나머지 손가락은 흡입기 위쪽에 대어 흡입구가 아래쪽으로 가도록 흡입기를 세워서 잡는다.
(5) 될 수 있는 한 길게 숨을 편안히 내쉰 뒤 흡입구를 이 사이에 가볍게 물고 입술을 닫되, 흡입구를 깨물지 않도록 한다.
(6) 숨을 들이쉬기 시작하면서 흡입기의 윗부분을 눌러 약물이 분사되도록 하고, 지속적으로 깊이 숨을 들이 쉬면서 입을 통해 약을 흡입한다.
(7) 숨을 참으면서 흡입기를 입에서 떼고 흡입기를 누르던 손가락도 뗀다. 편안하게 참을 수 있을 때까지 숨을 참는다.
(8) 한 번 더 흡입을 하기 위해, 흡입기를 계속 세워서 들고 있어야 하며, 약 30초간 기다린 후 (3)번～(7)번의 과정을 반복한다.
(9) 물로 입을 헹구고 뱉어낸다.
(10) 흡입구 뚜껑을 제 위치에 놓고 딸깍 소리가 나도록 꼭 눌러 닫는다.
3) (5)번～(7)번의 동작 진행 시 서두르지 말아야 한다. 흡입기를 작동시키기 전에 될 수 있는 한 천천히 숨을 들이쉬기 시작하는 것이 매우 중요하다. 처음 몇 번은 거울 앞에서 연습을 하도록 한다. 흡입 시 흡입기 위나 입가의 틈에서 연기 같은 것이 보이면 (2) 번부터 다시 시작해야 한다.
4) 의사가 알려준 사용법이 있다면 이를 주의 깊게 따르도록 한다, 사용에 어려움이 있는 경우 의사에게 알린다.
5) 어린 소아의 경우 흡입기 사용 시 어른의 도움이 필요할 수 있다. 소아에게 먼저 숨을 내쉬게 하고 숨을 들이쉬기 시작하면서 흡입기를 작동하도록 해야 하며 사용법을 함께 연습한다. 나이가 많은 소아나 손 힘이 약한 사람들은 두 손으로 흡입기를 잡아야 한다. 두 검지 손가락을 흡입기 위쪽에 대고 두 엄지손가락은 흡입구 아래쪽의 바닥에 놓는다.
6) 세척 : 이 약을 다음 순서에 따라 최소 1주일에 한번 세척하도록 한다.
(1) 흡입구의 뚜껑을 연다. 이 약의 플라스틱 몸체로부터 금속통을 분리해서는 안 된다.
(2) 마른 헝겊, 휴지 또는 솜으로 흡입구 안팎과 플라스틱 몸체를 닦는다.
(3) 흡입구 뚜껑을 다시 닫는다.