■ 1. 경고
1) 이 약은 중증 대사성 산증의 일차 치료에는 사용하지 않는다.
2) 이 약은 저마그네슘혈증 치료에 사용하지 않는다.
3) 이 약 투여 시 아나필락시스양 반응을 포함한 과민 반응/주입반응이 보고되었다. 과민반응의 증상이나 징후가 나타날 경우에는 주입을 즉시 중지하고, 임상적으로 나타나는 바에 따라 적절한 치료적 대응을 실시한다.
4) 이 약의 칼륨 농도는 혈장 내 농도와 유사하지만, 중증 칼륨 결핍의 경우 유효한 효과를 나타내기에는 충분하지 않으므로 중증 칼륨 결핍의 치료에는 사용하지 않는다.
5) 저염소혈증성 저칼륨혈증 알칼리증의 치료에는 사용하지 않는다.
6) 고칼륨혈증
이 약을 포함한 칼륨 함유 용액은 고칼륨혈증의 위험성을 증가시킬 수 있다.
고칼륨혈증 발생의 위험성이 증가한 환자는 다음과 같다:
- 중증 신장 손상, 급성 탈수증, 광범위한 조직 손상 또는 화상, 울혈성 심부전과 같은 특정 심장 이상이 있는 환자
- 고칼륨혈증의 위험성을 유발 또는 증가시키는 물질이나 제품을 동시에 또는 최근에 투여한 환자
고칼륨혈증 환자 또는 고칼륨혈증의 위험성이 있는 환자에서 이 약의 사용을 피해야 한다. 불가피하게 사용해야하는 경우, 혈중 칼륨 농도를 모니터링해야 한다.
7) 고나트륨혈증 및 고염소혈증
이 약의 사용으로 고나트륨혈증, 고염소혈증, 대사성 산증과 같은 전해질 불균형이 발생할 수 있다.
고나트륨혈증, 체액과부하, 부종(말초 및/또는 폐)의 위험성이 증가한 환자는 다음과 같다:
- 알도스테론증, 고혈압, 울혈성 심부전, 간 질환 및 자간-전증 환자
- 코르티코스테로이드 또는 코르티코스포린과 같은 나트륨 및 체액 축적의 위험성을 증가시킬 수 있는 물질이나 제품을 투여한 환자.
고나트륨혈증이나 고염소혈증 환자 또는 그에 대한 위험성이 있는 환자에게 이 약의 사용을 피해야 한다. 이 약의 투여는 고염소혈증 환자 또는 그에 대한 위험성이 있는 환자에게 급성 신손상을 유발할 수 있다. 불가피하게 사용해야하는 경우, 혈중 나트륨 및 염화물 농도, 산-염기 균형 및 신장 기능을 모니터링해야 한다.
8) 저나트륨혈증
이 약은 저나트륨혈증을 유발할 수 있다.
저나트륨혈증의 위험성이 증가한 환자는 다음과 같다 :
- 소아, 고령, 수술 후의 환자, 정신성다음증 환자
- 저나트륨혈증의 위험성을 증가시키는 약물(이뇨제, 항간질약, 향정신약과 같은)을 투여한 환자
저나트륨혈증은 두통, 오심, 발작, 졸음증, 구토가 나타나는 급성 저나트륨혈증뇌병증으로 이어질 수 있다. 뇌부종 환자는 특히 치명적이고 회복이 불가능한 중증 뇌 손상의 위험성이 있다.
원내획득 저나트륨혈증의 위험성이 있으므로 이 약을 고용량 투여한 심부전 또는 폐부전 환자와 비삼투성 바소프레신 분비 환자(항이뇨호르몬분비이상증후군(SIADH) 환자 포함)는 모니터링해야 한다.
저나트륨혈증의 빠른 교정은 삼투성탈수초증후군과 같은 중증 신경학적 합병증을 유발할 가능성이 있다. 합병증을 피하기 위해 혈청 나트륨 및 염화물 농도, 체액 상태, 산-염기 균형, 신경학적 합병증의 징후를 모니터링해야 한다.
9) 체액 과부하
주입량 및 주입속도, 환자의 기저 임상 조건에 따라 이 약의 정맥 투여는 과다수분공급, 폐울혈과 폐부종을 포함한 울혈성 상태와 같은 전해질 불균형을 유발할 수 있다.
체액 과부하 환자 또는 그에 대한 위험성이 있는 환자에게 이 약의 사용을 피해야 한다. 불가피하게 사용해야하는 경우, 특히 장기간 사용 중에는 필요에 따라 체액 균형, 전해질 농도 및 산-염기 균형을 모니터링해야 한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대해 과민반응 또는 그 병력이 있는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 울혈성심부전, 신부전, 나트륨 저류 및 부종을 일으킬 수 있는 상태의 환자
2) 고칼륨혈증, 칼륨 저류 환자 또는 고칼륨혈증에 취약한 상태의 환자 (중증 신기능장애 또는 부신피질부전증, 급성 탈수, 또는 광범위한 조직 손상 또는 화상 등) 및 심장 질환이 있는 환자
3) 대사성 또는 호흡성 알칼리증 환자, 또는 알칼리증 위험이 있는 환자
4) 초산염이나 글루콘산염이 증가되어 있거나 간부전과 같이 이러한 이온의 이용이 손상된 환자
5) 고장성 탈수증 환자
6) 저나트륨혈증(120 mmol/L 미만) 환자
7) 마그네슘 저류 환자
8) 중증의 신기능장애 또는 자간증과 중증근무력증 치료를 위한 마그네슘요법 등을 포함하여 고마그네슘혈증이 있거나 고마그네슘혈증에 걸리기 쉬운 상태에 있는 환자
9) 저칼슘혈증 환자
■ 4. 이상반응
1) 주사부위의 열감, 감염, 정맥혈전증, 정맥염, 삼출, 과다혈량이 나타날 수 있다.
2) 대량ㆍ급속투여에 의해 뇌부종, 폐부종, 말초부종, 대사성 알칼리증이 나타날 수 있다.
3) 시판 후 조사에서 나타난 이상반응
시판 후 조사에서 아래와 같은 이상반응이 보고되었다.
- 면역계 : 아나필락시스양 반응을 포함한 과민반응/주입반응, 다음과 같은 증상 : 빈맥, 두근거림, 가슴통증, 가슴불편함, 호흡곤란, 호흡률증가, 홍조, 충혈, 무력증, 감정 이상, 입모, 말초부종, 발열, 저혈압, 천명, 두드러기, 식은땀, 오한
- 전신 이상 및 투여부위 상태 : 주입 부위 반응 (예, 주입부위 통증, 작열감)
- 신진 대사 및 영양 장애 : 고칼륨혈증, 저나트륨혈증
- 신경계 장애 : 저나트륨혈증뇌병증
4) 유사제제의 시판 후 경험에서 다음의 이상반응이 보고되었다. 해당 반응은 불특정한 크기의 군에서 자발적으로 보고되었기 때문에 빈도를 확실하게 추정하거나 약물 노출에 대한 인과관계를 수립하는 것이 항상 가능한 것은 아니다.
- 면역계 장애 : 전신성 구진 및 홍반, 발진, 구토, 고혈압, 빈맥
- 대사와 영양장애 : 고칼륨혈증, 저나트륨혈증, 고나트륨혈증, 고염소혈증성산증, 체액과부하
- 신경계 장애 : 저나트륨혈증뇌병증
- 심장 장애 : 심장정지(급속한 정맥투여 또는 고칼륨혈증의 징후로)
- 전신장애와 투여부위 상태 : 오한, 주입부위 통증
■ 5. 일반적 주의
1) 이 약은 나트륨을 함유하므로 코르티코스테로이드 또는 코르티코트로핀 투여를 받는 환자는 주의하여 투여한다.
2) 혈당, 혈청 전해질, 체액 평형을 정기적으로 모니터링해야 한다.
3) 신장 배설이 pH 의존적인 약물을 투여 받는 환자에게 이 약을 투여할 때에는 주의하여야 한다. 알칼리화 효과 (중탄산염의 형성)로 인해, 이와 같은 약물의 배설을 방해할 수 있다.
- 살리실산염, 바르비탈산염 또는 리튬과 같은 산성 약물의 신장 청소율이 증가될 수 있다.
- 교감신경흥분제(예, 에페드린, 슈도에페드린), 퀴니딘 또는 덱스트로암페타민황산염과 같은 알칼리성 약물의 신장 청소율이 감소될 수 있다.
4) 이 약은 칼륨을 함유하고 있으므로 칼륨보존이뇨제(아밀로라이드, 스피로노락톤, 트리암테렌)와 같이 고칼륨혈증을 일으키거나 고칼륨혈증의 위험을 증가시킬 수 있는 제제 또는 제품, ACE 억제제, 안지오텐신 II 수용체 길항제 또는 면역억제제인 타크로리무스와 시클로스포린을 투여 받는 환자에게 투여할 때는 주의하여야 한다.
■ 6. 상호작용
1) 고칼륨혈증을 유발하는 약물
고칼륨혈증과 관련된 약물과 동시에 또는 최근에 투여된 환자에게 이 약의 투여는 특히 고칼륨혈증 관련 위험 인자가 존재하는 경우 잠재적으로 치명적인 중증 고칼륨혈증의 위험성을 증가시킬 수 있다.
고칼륨혈증을 유발하거나 그 위험성을 증가시키는 약물(예: 칼륨 보존성 이뇨제, ACE 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제 또는 면역억제제인 사이클로스포린과 타크로리무스)을 투여하는 환자에게 이 약의 사용을 피해야 한다. 불가피하게 사용해야하는 경우, 혈중 칼륨농도를 모니터링해야 한다.
2) 리튬
나트륨과 리튬의 신장 청소율이 이 약의 투여로 증가할 수 있다. 혈중 리튬농도가 감소할 수 있으므로, 이 약과 리튬을 병용할 때 혈중 리튬농도를 모니터링해야 한다
3) 체액 및 전해질 균형에 영향을 주는 약물
나트륨 및 체액 축적과 관련된 약물을 병용 투여한 환자에게 이 약의 투여는 고나트륨혈증 및 혈량과부하의 위험성을 증가시킬 수 있다. 코르티코스테로이드 또는 코르티코트로핀과 같은 약물을 투여한 환자에게 이 약의 사용을 피해야 한다. 불가피하게 사용해야하는 경우, 혈액 전해질, 체액 균형 및 산-염기 균형을 모니터링해야 한다.
4) 저나트륨혈증의 위험성을 증가시키는 약물
저나트륨혈증과 관련된 약물을 투여한 환자에게 이 약의 투여는 저나트륨혈증 발생의 위험성을 증가시킬 수 있다.
이뇨제와 특정 항간질 및 향정신성 약물과 같은 약물을 투여한 환자에게 이 약의 사용을 피해야 한다. 바소프레신 효과를 높이는 약물은 신장 전해질 수분 배출을 줄이고, 정맥 수액 투여 후 저나트륨혈증의 위험성을 증가시킬 수 있다. 불가피하게 사용해야하는 경우, 혈중 나트륨 농도를 모니터링해야 한다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
2) 사람에서 모유로 이행되는지는 알려져 있지 않으므로 수유 중 투여는 주의하여야 한다.
■ 8. 소아에 대한 투여
1) 소아에 대한 안전성, 유효성을 입증한 임상 연구는 없다.
2) 체액 또는 전해질 조절 능력이 손상된 소아 환자의 혈장 전해질 농도를 면밀히 모니터링해야 한다. 저체중아에게 이 약을 과도하거나 급속하게 투여하면 혈액삼투압 증가 및 뇌내출혈의 위험을 초래할 수 있다.
어린이(신생아 및 영아 포함)는 저나트륨혈증과 저나트륨혈증뇌병증 발생의 위험이 높다.
■ 9. 고령자에 대한 투여
일반적으로, 고령자는 간. 신장, 심장의 기능저하와 동반질환 또는 병용약물의 빈도가 더 높다는 점을 고려하여, 용량 선택 시 신중하여야 한다.
■ 10. 임상검사치에의 영향
글루콘산을 함유하는 이 약을 투여 받은 환자에서 Bio-Rad Laboratories 사의 Platelia Aspergillus 항원면역검사법에서 양성 결과가 보고되었다. 이들 환자는 이후 아스페르길루스 감염이 없는 것으로 밝혀졌다. 따라서 이 약을 투여 받은 환자에서 이 검사에 대한 양성결과는 신중하게 해석되어야 하고 다른 진단 방법으로 확인해야 한다.
■ 11. 과량투여시의 처치
1) 이 약을 과도하게 투여하면 대사성 알칼리증이 발생할 수 있다. 대사성 알칼리증은 이온화된 혈청 칼슘과 마그네슘의 감소뿐만 아니라 저칼륨혈증을 동반할 수 있다.
2) 이 약의 양이 과도하면 특히 신장의 나트륨 배설 장애가 있는 경우에 부종 (말초 및/또는 폐)의 위험이 수반되는 체액 및 나트륨 과부하가 발생할 수 있다.
3) 칼륨을 과도하게 투여하면 특히 중증 신기능장애 환자에서 고칼륨혈증이 발생할 수 있다.
4) 마그네슘을 과도하게 투여하면 고마그네슘혈증이 발생할 수 있다.
5) 과량투여 시, 용액에 혼합된 첨가제도 반드시 검토되어야 한다.
6) 과량 투여에 의해 나타난 영향은 즉각적인 의학적 주의와 치료가 필요할 수 있다.
■ 12. 적용상의 주의
1) 비경구용 의약품은 용액과 용기를 통해 확인이 가능할 경우, 투여 전에 미립자 유무 및 변색 여부를 육안으로 검사해야 한다. 액이 맑고 밀봉상태가 손상되지 않은 경우에만 사용한다.
2) 다른 첨가제는 이 약과 배합금기일 수 있다. 첨가제를 용액에 가하기 전에 배합적합성을 반드시 평가해야 한다. 첨가제 혼합 또는 적용 전에는 물에 용해되는지 및/또는 물에서 안정한지, 이 약의 pH 범위가 적절한지 여부를 확인한다. 첨가한 후에는 색상 변화 및/또는 침전물, 불용성 물질 또는 결정생성 여부를 확인한다. 첨가할 약물의 사용설명서를 참고한다.
배합금기인 것으로 알려지거나 판정된 첨가제는 사용해서는 안된다.
3) 첨가제를 이 약에 주입할 때, 반드시 무균조작법을 사용해야 한다. 첨가제가 주입되면 용액을 완전히 혼합시킨다. 첨가제가 함유된 용액은 보관해서는 안된다.
4) 개봉 후 즉시 사용하고 남은 주사액은 사용하지 않는다. 사용된 용기와 다시 연결하지 않는다.
5) 첫 번째 용기에 공기가 남아있을 수 있으므로 공기색전증을 피하기 위해 유연한 플라스틱 용기를 직렬로 연결하지 말아야 한다.
6) 공기색전증을 예방하기 위해 통기성 정맥 투여 세트에서 통기구를 닫힘 위치로 설정한다.
7) 용기 중에 완전히 배출되지 못하고 남아있는 공기로 인한 공기색전증을 피하기 위하여 유속을 증가시키고자 유연한 플라스틱 용기를 누르지 말아야 한다.