■ 1. 경고
임신 중에 이 약을 투여하지 않는다. 이 약으로 치료를 시작하기 전에 즉시 초기 임신을 확인할 수 있는 베타 아단위 시험 등의 감도시험을 실시하는 것이 바람직하다. 또한 치료기간 동안에는 비호르몬성 피임법을 실시한다. 이 약을 투여하는 동안 임신이 되면 투여를 중지하며 태아에 미칠 수 있는 영향에 대해 환자에게 알려준다. 자궁 내에서 이 약에 노출이 되었을 경우 여성태아의 남성화가 나타날 수 있으며 음핵비대, 음순융합, 비뇨생식동결손, 질폐쇄 등이 보고된 바 있다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 진단하지 않은 비정상적인 생식기 출혈 환자
2) 중증 심질환, 신질환이 있는 환자(부종 등의 증상이 강하게 나타날 수 있다)
3) 중증 간장애, 간질환이 있는 환자(원질환이 악화될 수 있다)
4) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성 및 수유부
5) 임신 중 황달, 포진 또는 가려움의 병력이 있는 환자
6) 두빈-존슨 증후군(Dubin-Johnson syndrome) 또는 로터 증후군(Rotor syndrome) 환자
7) 고지단백혈증 환자
8) 급ㆍ만성 간염 환자
9) 활성 혈전증 또는 동맥 또는 정맥 혈전증의 병력이 있는 환자
10) 포르피린증 환자(증상을 악화시킬 수 있다)
11) 안드로겐 의존성 종양 환자(증상을 악화시킬 수 있다)
12) 안티트롬빈III, 프로테인C, 프로테인S 등 응고억제인자의 결핍 또는 감소가 있는 환자(혈전증을 일으킬 수 있다)
13) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 과민반응 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 뇌전증 환자, 편두통이 있는 환자(부종 등의 증상이 강하게 나타날 수 있다)
2) 심질환, 신질환 환자 또는 그 병력이 있는 환자(부종 등의 증상이 강하게 나타날 수 있다)
3) 당뇨병 환자(내당력이 악화될 수 있다)
4) 동맥 고혈압 환자
5) 적혈구증가증 환자
6) 이 약은 황색5호(선셋옐로우 FCF, Sunset Yellow FCF)를 함유하고 있으므로 이 성분에 과민하거나 알레르기 병력이 있는 환자에는 신중히 투여한다(황색5호 함유제제에 한함).
■ 4. 이상반응
1) 남성화 작용
여드름, 부종, 경증의 조모증, 목소리의 변화(저음, 쉰목소리), 피부 또는 모발의 유성화, 체중증가, 드물게 음핵비대, 고환위축, 탈모증이 나타날 수 있으므로 충분히 관찰한다. 어떤 경우 남성화 작용은 약물 투여를 중지해도 없어지지 않을 수 있다.
2) 저에스트로겐 현상
가려움, 질염, 건조감, 작열감, 질출혈, 홍조, 발한, 신경과민, 정서적 불안, 유방축소, 월경장애(점적출혈, 무월경 등)
3) 간기능 장애
이 약을 1일 400 mg 또는 그 이상을 투여 받은 환자에서 혈청 트란스아미나제(AST, ALT)의 수치의 증가와 황달에 의하여 입증된 간기능 장애가 보고되었다.
4) 혈전증(빈도불명) : 뇌경색, 폐색전증, 심부정맥혈전증, 망막혈전증 등이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
5) 심근경색(빈도불명) : 심근경색이 발생하였다는 보고가 있다.
6) 극증간염(빈도불명) : 극증간염이 나타날 수 있으므로 관찰을 충분히 하고 이상이 나타나는 경우 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다.
7) 간종양, 간자반병(모두 빈도불명) : 장기 투여에 의해 간종양, 간자반병이 발생했다는 보고가 있으므로 정기적으로 간초음파검사 등의 영상진단을 실시하는 것이 바람직하다.
8) 간질성폐렴(빈도불명) : 간질성폐렴이 발생했다는 보고가 있다.
9) 기타 : 다음 이상반응이 보고되었다.
(1) 알레르기 : 드물게 비충혈, 피부발진, 다형성 홍반, 반점상 구진의 발진, 광선과민증, 박탈피부염, 두드러기
(2) 중추신경계 : 어지럼, 두통, 편두통, 수면장애, 피로, 진전, 드물게 사지지각이상, 시각장애, 불안, 우울, 식욕의 변화(증가 또는 감소), 오한, 이명, 졸음, 불면, 권태, 길랑-바레 증후군(Guillain-Barre syndrome)
(3) 소화기계 : 위장염, 드물게 구역, 구토, 변비, 설사, 구내염, 구갈, 췌장염
(4) 평활근계 : 근경직, 근경련, 관절고정, 관절종창, 등ㆍ목 또는 하지통증
(5) 비뇨생식기계 : 드물게 혈뇨(유전성 혈관 부종 환자가 이 약을 장기 투여시), 대하 증가, 파괴성 출혈, 점적 출혈, 정액량, 점도, 정자수 및 운동성의 이상
(6) 순환기계 : 때때로 정맥염, 혈전색전증, 빈맥, 심계항진, 고혈압, 두개 내압의 증가
(7) 혈액계 : 적혈구증가증, 호산구증가증, 백혈구감소증, 혈소판 증가 또는 감소증
(8) 기타 : 당뇨병 환자에 있어서 내당력 시험의 비정상, 인슐린 요구량의 증가, 성욕의 변화(증가 또는 감퇴), 드물게 골반통, HDL 감소 및 LDL 증가, 백내장
■ 5. 일반적 주의
1) 섬유낭성 유방 질환 치료를 시작하기 전에 유방암을 제거한다. 섬유낭성 유방 질환에 기인한 소결절, 통증, 압통은 암의 발견을 방해할 수 있으므로 어떠한 소결절이 치료 기간 동안 계속되거나 커지면 암으로 간주하고 치료에서 제외한다.
2) 이 약의 장기요법에 대한 임상 경험은 많지 않다. 17번 위치에 알킬화된 다른 코르티코이드 약물을 장기 치료한 경우에 심각한 독성(담즙울체성 황달, 간자반병, 간선종, 간암)이 나타났으므로 이 약을 권장기간 보다 더 오랫동안 장기간 치료한 후에도 이와 비슷한 독성이 나타날 수 있는 가능성에 대하여 주의한다.
3) 외상, 스트레스, 기타의 원인으로 혈관신경성 부종이 악화되었을 때 이 약 투여를 시작한 경우에 용량의 감소를 주기적으로 시도 또는 이 요법의 중지를 고려한다.
4) 이 약으로 치료받은 환자 중에서 간기능 장애가 보고되었으므로 정기적인 간기능 검사를 실시한다.
5) 3 ～ 4개월마다 정액량, 점도, 정자수 및 운동성 검사를 한다. 특히, 청년기에 실시한다.
6) 이 약은 테스토스테론과 유사한 작용을 하며 비가역적인 남성호르몬 효과를 야기할 수 있으므로 신중하게 검토한 후 이 약을 처방한다.
7) 이 약을 1일 600 mg 이하를 투여하는 경우 비호르몬성 피임법을 실시한다.
8) 이 약 투여 중 특히 남성화 현상, 유두부종, 두개 내압의 증가, 황달, 중증 간장애, 시력소실, 복시, 망막혈관의 병변, 정맥 혈전색전증 또는 혈전증, 심한 두통 등의 이상반응이 나타나는 경우에는 즉시 치료를 중지하고 이 약 투여시 항상 최소 유효량을 투여한다.
9) 투여 시 병력ㆍ가족력을 충분히 청취하고 혈전증의 발생에 주의해야 한다. 혈전증을 일으키기 쉬운 인자ㆍ합병증을 갖고 있는 환자에 투여할 경우 말초혈액 일반검사(혈소판수, 헤마토크리트치 등)을 하는 것이 바람직하다.
10) 혈전증의 위험성은 고령자 특히 40세 이상에서 높아진다. 또 외국에서는 흡연이 유사 약물(경구 피임약)에 의한 중증 이상반응(혈전증 등)의 위험성을 증가시키고 이 위험성은 연령 및 흡연량에 의해 증가된다고 보고되었다.
11) 투여에 의해 혈전증이 나타날 수 있으므로 하지의 통증ㆍ부종, 심한 두통, 구토, 구역, 어지럼 등의 증상이 나타나는 경우 투여를 중지해야 한다. 환자에 대해서는 이상이 나타나는 경우 즉시 의사와 상담하도록 미리 설명해 주어야 한다.
■ 6. 상호작용
1) 이 약은 내당력에 영향을 줄 수 있으므로 당뇨병 환자에게 이 약을 투여시 인슐린 또는 경구용 혈당강하제의 용량 조절이 필요하며 장기간 투여시 혈당검사를 한다.
2) 카르바마제핀과 병용투여시 카르바마제핀의 간 대사의 저해로 인해 약물 과량 투여 증상이 나타나며 혈장 농도가 증가할 수 있으므로 임상검사를 하여 경우에 따라 카르바마제핀의 용량을 감소시킬 수 있다. 페니토인, 페노바르비탈과 병용시에도 이와 유사한 영향이 나타날 수 있다.
3) 와르파린과 병용투여시 항응고 작용이 증가하여 출혈이 나타날 수 있으므로 프로트롬빈 시간을 자주 측정하며 와르파린의 용량 조절이 필요할 수 있다.
4) 타크로리무스 또는 사이클로스포린 등의 면역억제제와 병용투여시 면역억제제의 간 대사의 저해로 인해 혈장 농도가 증가할 수 있으므로 신기능 검사를 하며, 면역억제제의 용량 감소 및 혈장 농도 조절이 필요할 수 있다.
5) 중추신경작용약물 및 알코올과 병용투여할 경우에 중추신경에 영향을 줄 수 있으므로 운전 또는 기계조작 등에 문제를 야기할 수 있다. 또한 알코올에 의해 구역, 숨가쁨이 나타났다는 보고가 있다.
6) 혈압강하제와 병용투여시 혈압강하제의 효과를 감소시킬 수 있다.
7) 다른 성선 호르몬과 병용투여시 상호작용이 나타날 수 있다.
8) 이 약 자체에 의해 편두통이 나타날 수 있으므로 이 약은 편두통을 치료하기 위한 약물처치를 방해할 수 있다.
9) 이 약은 원발성 부갑상샘기능저하증에서 알파칼시돌의 효과를 증가시키므로 알파칼시돌의 용량 감소가 필요할 수 있다.
10) 스타틴 : 이 약과 스타틴(예, 심바스타틴, 아토르바스타틴, 로바스타틴)을 병용 투여할 경우 근병증, 횡문근융해증의 위험이 증가될 수 있다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임신중의 이 약 투여에 대한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 비호르몬 피임법이 권장된다. 이 약의 투여기간 중 임신이 되면 여성 태아의 남성화를 초래할 수 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 이 약을 투여하지 않는다. 치료 중에 임신이 되면 투여를 중지한다.
2) 이 약이 모유로 이행한다는 보고가 있으므로 수유부에 투여하지 않는다.
■ 8. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있으므로 감량하는 등 주의하여 투여한다.
■ 9. 임상검사치에의 영향
이 약은 테스토스테론, 디히드로에피안드로스테론, 안드로스텐디온, 혈장 단백질(갑상샘 결합 글로불린, 성호르몬 결합 글로불린 등), 내당력, 글루카곤, 크레아틴키나아제(CK), 지질, 지단백 등의 실험실적 기능 검사를 방해할 수 있다.
■ 10. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 급성 중독의 경우 심각한 반응이 나타날 위험성은 거의 없으나 만성적인 과량 투여시 간기능 손상 등의 위험이 나타날 수 있다.
2) 처치 : 구토를 유도하거나 위세척을 통해서 제거하고 환자를 자세히 관찰한다.