■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것
이 약의 유효성분 또는 이 약의 구성성분에 과민반응이 있는 환자
■ 2. 이상반응
다음의 이상반응에 대한 내용은 3. 일반적 주의 항에 기술되어 있다.
- 새로운 원발암, BRAF 야생형 종양에서의 종양 촉진, 간 독성, 출혈, 포도막염, QT 연장, 배아-태아 독성, 병용 요법과 관련된 위험
<임상시험 경험>
1) 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 요법인 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 직결장암
이 약 300mg을 1일 1회 세툭시맙(500mg/m2, 2주 간격) 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 안전성은 BRAF V600E 변이 양성 전이성 직결장암 환자 232명을 대상으로 한 무작위, 공개 라벨, 활성 대조 임상시험(BREAKWATER)에서 평가되었다. 11.3) 임상시험 참조
BREAKWATER 시험에서는 췌장염, 연수막병, 약물치료가 필요한 만성 염증성 장 질환, 그리고 임상적으로 중대한 심혈관 질환 (예: 심근 경색, 급성 관상 동맥 증후군, 뉴욕 심장 학회 분류 II급 이상의 울혈성 심부전, 연장된 QTcF 간격(≥480ms), 연장된 QTcF 증후군 병력) 및 활동성 감염 상태를 보유한 환자는 제외되었다.
이 약을 투여받은 환자 중 73%는 6개월 이상, 48%는 1년 이상 치료를 받은 것으로 나타났다.
이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중 46.1%에서 중대한 이상반응이 발생하였으며, 3%를 초과하여 보고된 중대한 이상반응은 장 폐쇄, 발열(각각 4.7%, 3.9%) 및 빈혈(3.4%)이었다.
이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중, 치명적인 장 폐쇄는 0.9%에서 발생하였으며, 치명적인 장천공 및 위장관 천공은 각각 0.4%에서 발생하였다.
이상반응으로 인해 이 약의 투여를 영구 중단한 환자는 14%에서 발생하였다. 환자의 1% 이상에서 영구 중단 사유로 보고된 이상반응은 리파아제 증가였다.
이상반응으로 인한 이 약의 용량 중단은 68%의 환자에서 발생하였다. 5% 이상에서 용량 중단을 유발한 이상반응은 빈혈, 발열, COVID-19, 중성구 감소증, 중성구 수 감소, 설사였다.
이상반응으로 인한 이 약의 용량 감소는 25%의 환자에서 발생하였다. 2% 이상에서 용량 감소를 유발한 이상반응은 빈혈, 관절통, 리파아제 증가, 구역, 신경 독성, 구토였다.
이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용했을 때 가장 흔하게(25% 이상) 보고된 이상반응은 말초 신경 병증, 구역, 피로, 설사, 식욕 감소, 구토, 출혈, 복통, 관절통, 발열, 변비였다.
이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용했을 때 가장 흔하게(10% 이상) 보고된 3 또는 4등급의 임상검사치 이상은 리파아제 증가, 중성구 수 감소, 헤모글로빈 감소, 백혈구 수 감소, 포도당 증가였다.
BREAKWATER 시험에서 확인된 이상반응 및 임상검사치 이상은 각각 표 1 및 표 2에 제시되어 있다.
표 1. BREAKWATER 시험에서 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 이상반응
| 이상반응 | 이 약과 세툭시맙 및 mFOLFOX6 N=232 | mFOLFOX6 ± 베바시주맙 또는 FOLFOXIRI ±베바시주맙 또는 CAPOX ± 베바시주맙 N=229 |
| 모든 등급 (%) | 3 또는 4등급 (%) | 모든 등급 (%) | 3 또는 4등급 (%) |
| 신경계 장애 |
| 말초 신경 병증b | 69 | 19 | 59 | 9 |
| 두통 | 15 | <1 | 9 | 0 |
| 미각 이상 | 15 | 0 | 14 | 0 |
| 신경 독성 | 11 | 6 | 8 | 0 |
| 위장관 장애 |
| 구역 | 54 | 3 | 50 | 4 |
| 설사 | 42 | 1 | 50 | 5 |
| 구토 | 36 | 4 | 22 | 2 |
| 복통b | 32 | 5 | 31 | 2 |
| 변비 | 27 | <1 | 23 | <1 |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로b | 53 | 7 | 41 | 5 |
| 발열b | 29 | 2 | 16 | <1 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 38 | 2 | 27 | 1 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통b | 32 | 3 | 6 | <1 |
| 근병증b | 22 | 0 | 8 | <1 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 발진b | 36 | 1 | 6 | 0 |
| 탈모 | 23 | 0 | 11 | 0 |
| 건성 피부b | 22 | <1 | 6 | 0 |
| 여드름양 피부염b | 20 | 1 | 1 | 0 |
| 피부 과다 색소 침착 | 19 | 0 | 3 | 0 |
| 소양증 | 14 | 0 | 4 | <1 |
| 혈관 장애 |
| 출혈b | 34 | 3 | 21 | 1 |
| 정신과적 장애 |
| 불면b | 13 | 0 | 9 | 0 |
a미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.
b관련된 여러 우선 용어를 포함하는 복합 용어이다.
표 2. BREAKWATER 시험에서 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 ≥20%에서 발생한 임상검사치 이상(모든 등급)a
| 임상검사치 이상b | 이 약과 세툭시맙 및 mFOLFOX6 | mFOLFOX6 ± 베바시주맙 또는 FOLFOXIRI ±베바시주맙 또는 CAPOX ± 베바시주맙 |
| 모든 등급 (%) | 3 또는 4등급 (%) | 모든 등급 (%) | 3 또는 4등급 (%) |
| 혈액학 검사 |
| 헤모글로빈 감소 | 68 | 19 | 50 | 6 |
| 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장 | 67 | 5 | 43 | 1 |
| 중성구 수 감소 | 66 | 37 | 63 | 35 |
| 백혈구 감소 | 66 | 12 | 59 | 8 |
| 혈소판 수 감소 | 65 | 1 | 57 | 3 |
| INR 증가 | 47 | 1 | 23 | 1 |
| 화학 검사 |
| 리파아제 증가 | 85 | 53 | 57 | 28 |
| 크레아티닌 증가 | 70 | 1 | 72 | 1 |
| 포도당 증가 | 56 | 11 | 40 | 2 |
| 알라닌 아미노 전이 효소 증가 | 43 | 1 | 44 | 3 |
| 알부민 감소 | 42 | 1 | 27 | 1 |
| 아스파르트산 아미노 전이 효소 증가 | 40 | 1 | 41 | 2 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 40 | 3 | 35 | 1 |
| 칼륨 감소 | 38 | 5 | 23 | 5 |
| 칼슘 감소 | 33 | 4 | 22 | 2 |
| 마그네슘 감소 | 27 | 1 | 12 | 1 |
| 나트륨 감소 | 23 | 3 | 17 | 4 |
a미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.
b비율 산출에 사용된 분모는 베이스라인 수치와 적어도 하나 이상의 치료 후 임상검사치가 있는 환자 수에 따라 220명에서 227명 사이로 달라짐.
2) BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 직결장암
세툭시맙(초기 용량 400mg/m2 이후 250mg/m2 주 1회)과 병용한 이 약 300mg 1일 1회의 안전성이 무작위 배정, 공개, 활성 대조 임상시험(BEACON CRC)에서 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 CRC 환자 216명을 대상으로 평가되었다. BEACON CRC 임상시험에서 길버트 증후군 병력, 좌심실 박출률 이상, 연장된 QTc(> 480ms), 조절되지 않는 고혈압, 망막 정맥 폐쇄(RVO) 병력 또는 현재 증거, 또는 RVO에 대한 현재 위험인자가 있는 환자는 제외되었다. 노출 기간 중간값은 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여한 환자의 경우 4.4개월이었고, 세툭시맙과 병용하여 이리노테칸 또는 5-플루오로우라실(5-FU)/폴린산(FA)/이리노테칸(FOLFIRI) 주입 투여를 받은 환자의 경우는 1.6개월이었다.
세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자에서 가장 흔한(≥ 25%) 이상반응은 피로, 구역, 설사, 여드름양 피부염, 복통, 식욕 감소, 관절통 및 발진이었다.
이 약의 투여 중단을 초래한 이상반응은 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자의 33%에서 발생했다. 가장 흔한 사례는 구토(4%), 피로(4%), 구역(4%), 발열(3%) 및 설사(3%)였다. 이 약의 용량 감소를 초래한 이상반응은 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자의 9%에서 발생했다. 가장 흔한 사례는 피로(2%), 관절통(2%) 및 말초 신경 병증(2%)이었다. 세툭시맙과 병용하여 이 약을 투여받은 환자의 10%가 이 약의 투여 영구 중단을 초래한 이상반응을 경험했고, 이 중 환자 1명을 초과하여(>0.5%) 발생한 이상반응은 없었다.
표 3과 표 4는 각각 BEACON CRC에서 확인된 약물이상반응과 임상검사치 이상을 나타낸 것이다.
표 3. BEACON CRC에서 이 약을 세툭시맙과 병용투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 이상반응
| 이상반응 | 이 약과 세툭시맙 N=216 | 이리노테칸과 세툭시맙 또는 FOLFIRI와 세툭시맙 N=193 |
| 모든 등급 (%) | ≥ 3등급b (%) | 모든 등급 (%) | ≥ 3등급 (%) |
| 전신 장애 및 투여 부위 병태 |
| 피로c | 51 | 7 | 50 | 8 |
| 발열c | 17 | 1 | 15 | 1 |
| 위장관 장애 |
| 구역 | 34 | 1 | 41 | 1 |
| 설사c | 33 | 2 | 48 | 10 |
| 복통c | 30 | 4 | 32 | 5 |
| 구토 | 21 | 1 | 29 | 3 |
| 변비 | 15 | 0 | 18 | 1 |
| 대사 및 영양 장애 |
| 식욕 감소 | 27 | 1 | 27 | 3 |
| 근골격 및 결합 조직 장애 |
| 관절통c | 27 | 1 | 3 | 0 |
| 근병증c | 15 | 1 | 4 | 0 |
| 사지 통증 | 10 | 0 | 1 | 0 |
| 피부 및 피하 조직 장애 |
| 여드름양 피부염c | 32 | 1 | 43 | 3 |
| 발진c | 26 | 0 | 26 | 2 |
| 소양증c | 14 | 0 | 6 | 0 |
| 멜라닌 세포 모반 | 14 | 0 | 0 | 0 |
| 건성 피부c | 13 | 0 | 12 | 1 |
| 신경계 장애 |
| 두통c | 20 | 0 | 3 | 0 |
| 말초 신경 병증c | 12 | 1 | 6 | 0 |
| 혈관 장애 |
| 출혈c | 19 | 2 | 9 | 0 |
| 정신과적 이상 |
| 불면c | 13 | 0 | 6 | 0 |
a미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.
b이 약과 세툭시맙 병용군에서 4~5등급 이상반응은 5등급 출혈(n=1)로 한정되었다.
c관련된 여러 우선 용어를 포함하는 복합 용어이다.
이 약과 세툭시맙을 병용투여한 환자의 <10%에서 발생한 기타 임상적으로 중요한 이상반응은 아래와 같았다.
위장관 장애: 췌장염
표 4. BEACON CRC에서 이 약을 세툭시맙과 병용투여한 환자의 ≥10%에서 발생한 임상검사치 이상(모든 등급)
| 임상검사치 이상b | 이 약과 세툭시맙 | 이리노테칸과 세툭시맙 또는 FOLFIRI와 세툭시맙 |
| 모든 등급(%) | 3등급 및 4등급(%) | 모든 등급(%) | 3등급 및 4등급(%) |
| 혈액학 검사 |
| 빈혈 | 34 | 4 | 48 | 5 |
| 림프구 감소증 | 24 | 7 | 35 | 5 |
| 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 연장 | 13 | 1 | 7 | 1 |
| 화학 검사 |
| 저마그네슘 혈증 | 19 | 0 | 22 | 1 |
| 알칼리 인산 분해 효소 증가 | 18 | 4 | 30 | 7 |
| ALT 증가 | 17 | 0 | 29 | 3 |
| AST 증가 | 15 | 1 | 22 | 2 |
| 저칼륨 혈증 | 12 | 3 | 32 | 5 |
| 저나트륨 혈증 | 11 | 2 | 13 | 2 |
a미국 국립 암연구소 CTCAE v4.03에 따른 등급.
b베이스라인 수치와 적어도 하나 이상의 투여 중 임상검사치가 있는 환자 수를 근거로 한다.
■ 3. 일반적 주의
1) BRAF V600E 돌연변이 검사
이 약을 투여하는 경우, 이러한 기술의 사용이 능숙한 실험실에서 BRAF V600E 변이 상태를 확인하는 것이 중요하다.
BEACON 및 BREAKWATER 시험에서는 중앙실험실 검사(Qiagen 사의 Therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit)와 각 지역에서의 검사(중합효소연쇄반응 시험방법 혹은 차세대 염기서열분석)를 통하여 BRAF V600E 변이 상태를 확인하였다. 원칙적으로 각 지역에서의 검사를 통하여 등록된 환자는 중앙실험실 검사(Qiagen 사의 Therascreen BRAF V600E RGQ PCR Kit)로 변이상태를 재확인하였다.
2) 새로운 원발암
BRAF 억제제를 투여받은 환자에서 피부 및 피부 외 새로운 원발암이 관찰되었으며, 이 약 투여로도 발생할 수 있다.
∎ 피부암
BEACON CRC 시험에서, 각질 가시 세포종(KA)을 포함한 피부 편평 세포 암종(cuSCC)이 CRC 환자의 1.4%에서 발생했으며, 이 약과 세툭시맙을 병용 투여한 환자의 1.4%에서 새로운 원발성 흑색종이 발생했다.
BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX와 병용 투여한 환자에서 멜라닌 세포 모반이 5.6%, 피부 유두종이 3%, 기저 세포 암종 1.3%, 피부 편평 세포 암종이 0.9%, 각질 가시 세포종이 0.4%, 악성 제자리 흑색종 0.4% 발생하였다.
투여를 시작하기 전, 투여 중 2개월마다, 그리고 투여 중단 후 최대 6개월 동안 피부과적 평가를 실시한다. 의심되는 피부 병변은 절개하여 피부병리학적 평가를 통해 관리한다. 새로운 원발 피부암에 대해서는 용량 조절이 권장되지 않는다.
∎ 피부 외 암
작용 기전에 근거할 때, 이 약은 돌연변이 또는 기타 기전을 통한 RAS 활성화와 관련된 암의 생성을 촉진할 수 있다. 이 약을 투여하는 환자는 피부 외 암의 징후 및 증상에 대해 모니터링한다. RAS 돌연변이 양성 피부 외 암의 경우 이 약의 투여를 중단한다.
3) BRAF 야생형 종양에서의 종양 촉진
생체 외 시험 결과, BRAF 억제제에 노출된 BRAF 야생형 세포에서 MAP-키나아제 신호전달의 역설적 활성화 및 세포 증식 증가가 확인되었다. 이 약을 시작하기 전 BRAF V600E 돌연변이에 대한 증거를 확인한다.
4) 간 독성
BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자에서 간 기능 검사 수치의 3 또는 4등급 상승 발생률은 알칼리 인산 분해 효소 2.6%, ALT 1.3%, AST 1.3%였다.
이 약 투여 전 간 기능 검사를 실시하고 치료 중에는 매월 및 임상적으로 필요한 경우 모니터링한다. 이상반응의 중증도에 따라 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단을 고려한다.
5) 출혈
BEACON CRC에서, 이 약과 세툭시맙을 병용투여한 환자의 19%에서 출혈이 발생했다. 환자의 0.5%에서 발생한 치명적 위장관 출혈을 포함하여 3등급 이상의 출혈은 환자의 1.9%에서 발생했다. 가장 빈번한 출혈 사례는 비출혈(6.9%), 혈변 배설(2.3%) 및 직장 출혈(2.3%)이었다.
BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자의 34%에서 출혈이 발생하였으며, 3%에서는 3 또는 4등급의 중대한 출혈이 보고되었다.
이상반응의 중증도에 근거하여 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단한다.
6) 포도막염
홍채염 및 홍채 섬모체염을 포함한 포도막염이 이 약을 투여받은 환자에서 보고되었다.
BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자에서 포도막염의 발생률은 0.4%였다. 각 방문에서 시각 증상에 대해 평가한다. 정기적으로, 그리고 새로운 시각장애 발생 또는 시각장애 악화 시 안과적 평가를 실시하고 새로 발생하거나 지속되는 안과 소견을 추적 관찰한다. 이상반응의 중증도에 근거하여 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단한다.
7） QT 연장
이 약은 일부 환자에서 용량 의존적 QTc 간격 연장과 관련이 있다.
BREAKWATER 시험에서, 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여한 환자 중 4.0%(9/226)에서 QTcF 간격이 500ms를 초과하여 연장된 것으로 측정되었다.
이미 QTc 연장이 발생했거나 알려진 긴 QT 증후군, 임상적으로 유의한 서맥성 부정맥, 중증 또는 조절되지 않는 심부전 등 QTc 연장 발생에 대한 유의한 위험이 있는 환자 및 QT 연장과 관련된 다른 의약품을 투여 중인 환자에 대해 모니터링을 실시한다. 이 약 투여 전 및 투여 중 저칼륨 혈증 및 저마그네슘 혈증을 교정한다. QTc > 500ms의 경우 투여 보류, 용량 감소 또는 영구 중단한다.
8） 배아-태아 독성
작용 기전에 근거할 때, 이 약을 임부에 투여할 경우 태아에 대한 치명적인 손상을 유발할 수 있다. 이 약은 랫드와 토끼에서 배태자 발생 변화를 유발했으며, 권장용량 300mg에서의 인체 노출의 약 46배(랫드의 경우)와 312배(토끼의 경우) 노출을 야기하는 용량 이상에서 토끼의 유산을 유발했고, 더 낮은 용량에서는 분명한 소견이 없었다.
여성에게는 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려주어야 한다. 이 약은 호르몬 피임제의 효과를 무효하게 할 수 있으므로, 가임여성에게 이 약을 투여하는 동안 및 최종 투여 후 최소 1개월 동안 효과적인 비호르몬성 피임법을 사용하도록 알려주어야 한다.
9） 병용 요법과 관련된 위험
이 약은 세툭시맙 또는 세툭시맙 및 mFOLFOX6와의 병용 요법으로 사용해야 한다. 추가적인 위험 정보에 대해서는 세툭시맙 및 mFOLFOX6의 개별 구성 약물 성분의 처방정보를 참조한다.
■ 4. 약물 상호작용
1) 이 약에 대한 다른 약의 영향
∎ 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제
이 약과 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제의 병용은 이 약의 혈장 농도를 증가시키며 이 약의 이상반응을 증가시킬 수 있다. 이 약과 강력한 또는 중등도 CYP3A4 억제제(자몽주스 포함)는 병용투여하지 않는다. 병용투여를 피할 수 없는 경우, 이 약의 용량을 감소시킨다.
∎ 강력한 CYP3A4 유도제
이 약과 강력한 CYP3A4 유도제의 병용은 이 약의 혈장 농도와 유효성을 감소시킬 수 있다. 이 약과 강력한 CYP3A4 유도제는 병용투여하지 않는다.
2) 다른 약에 대한 이 약의 영향
∎ 민감한 CYP3A4 기질
이 약은 항정상태에서 강력한 CYP3A4 유도제이다. 이 약과 병용으로 CYP3A4 기질의 농도(호르몬 피임약 포함)가 감소될 수 있어 [11.1).③ 약동학 참조], 이러한 기질의 효능이 저하될 수 있다. 최소한의 농도 저하가 기질의 치료 실패로 이어질 수 있기 때문에 이 약과 CYP3A4 기질과의 병용투여하지 않는다. 병용투여를 피할 수 없는 경우 승인된 허가사항에 따라 기질의 용량을 조정해야 한다.
∎ OATP1B1, OATP1B3, 또는 BCRP 기질
이 약과 OATP1B1, OATP1B3, 또는 BCRP 기질의 병용은, 기질의 농도를 증가시키고, 이들 약제의 독성을 증가시킬 수 있다.
병용투여 시, 환자의 노출 증가의 징후와 증상에 대해 면밀히 관찰하고, 이러한 기질의 용량 조정을 고려하여 주의 깊게 사용하여야 한다. [11.1).③ 약동학 참조]
3) QT 간격을 연장하는 약물
이 약은 용량 의존적 QTc 간격 연장과 관련이 있다. 이 약과 QT/QTc 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물은 병용투여하지 않는다.
■ 5. 임부, 수유부, 가임여성 및 남성에 대한 투여
1) 임부
∎ 위험에 대한 개요
작용기전에 근거할 때, 이 약을 임부에 투여할 경우 치명적인 손상을 유발할 수 있다. 임신 중 이 약의 투여에 대해 이용 가능한 임상 자료는 없다. 동물 생식 시험에서, 이 약은 랫드와 토끼에서 배태자 발생 변화를 유발했으며, 임상 용량 300mg에서의 인체 노출의 약 46배(랫드의 경우)와 312배(토끼의 경우) 노출을 야기하는 용량 이상에서 토끼의 유산을 유발했고, 더 낮은 용량에서는 분명한 소견이 없었다(자료 참조). 임부에게는 태아에 대한 잠재적 위험에 대해 알려주어야 한다.
∎ 동물시험 자료
생식독성시험에서, 랫드의 기관형성기 중 이 약을 투여했을 때 20mg/kg/day 용량(권장 임상 용량 300mg 1일 1회에서 농도-시간 곡선하 면적[AUC]에 기초한 인체 노출의 약 46배)에서 모체 독성, 태아 체중 감소 및 전체 골격 변이 발생률 증가가 야기되었다. 임신한 토끼의 경우, 기관형성기 중 이 약을 투여했을 때 75mg/kg/day 용량(권장 임상 용량 300mg 1일 1회에서 AUC에 기초한 인체 노출의 약 312배)에서 모체 독성, 태아 체중 감소, 전체 골격 변이 발생률 증가 및 총 임신 소실을 포함한 착상후 소실 증가가 야기되었다. 공식적으로 태반 이행 시험은 실시되지 않았지만, 랫드와 토끼 모두에서 태아의 혈장에 이 약 노출이 모체 노출의 각각 최대 1.7%와 0.8%였다.
2) 수유부
∎ 위험에 대한 개요
인간의 모유에서 이 약 또는 그 대사물의 존재 또는 이 약이 수유아 또는 모유 생성에 미치는 영향에 대한 자료는 없다. 수유아에서 이 약으로 인한 중대한 이상반응 가능성이 있으므로, 여성에게 이 약 투여 중 및 마지막 투여 후 2주 동안은 모유수유를 하지 않도록 권고한다.
3) 가임여성 및 남성
∎ 임신 검사
이 약을 시작하기 전 가임여성의 임신 상태를 확인한다.
∎ 피임
이 약을 임부에 투여할 경우 태아에 대한 치명적인 손상을 유발할 수 있다.
여성
가임여성에게는 이 약을 투여하는 동안과 마지막 투여 후 적어도 1개월 동안 효과적인 피임법을 사용하도록 권고한다. 이 약은 호르몬 피임제의 효과를 무효하게 할 가능성이 있으므로 환자와 비호르몬성 피임방법에 대해 상담한다.
∎ 불임
남성
300mg 임상 용량에서의 인체 노출의 약 6배 용량을 투여한 수컷 랫드에서의 결과에 근거하여, 이 약의 사용은 남성의 생식능력에 영향을 미칠 수 있다.
■ 6. 소아에 대한 투여
소아 환자에 대한 이 약의 안전성 및 효과는 확립되지 않았다.
■ 7. 고령자에 대한 투여
BRAF V600E 변이 양성 전이성 직결장암 환자 중 이 약을 세툭시맙 및 mFOLFOX6와 병용 투여받은 232명 중, 84명(36%)은 65세 이상, 16명(7%)은 75세 이상이었다.
이 약 300mg QD를 세툭시맙과 병용투여받은 BRAF V600E 돌연변이 양성 전이성 CRC 환자 216명 중, 62명(29%)이 65세~75세 미만이었으며, 20명(9%)이 75세 이상이었다.
노인 환자와 젊은 환자 간에 이 약과 세툭시맙 또는 세툭시맙 및 mFOLFOX6 병용요법의 안전성 또는 효과에서 전반적인 차이는 보고되지 않았다.
■ 8. 간 장애 환자에 대한 투여
경증 간장애(Child-Pugh Class A) 환자에게 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 중등도(Child-Pugh Class B) 또는 중증(Child-Pugh Class C) 간장애 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다.
■ 9. 신장애 환자에 대한 투여
경증 내지 중등도 신장애(CLcr 30~< 90 mL/min) 환자에서 이 약의 용량 조절은 권장되지 않는다. 중증 신장애(CLcr < 30 mL/min) 환자에 대한 권장용량은 확립되지 않았다.
■ 10. 과량투여
이 약은 혈장 단백에 86% 결합하므로, 이 약의 과량투여에 대한 치료로 혈액투석은 효과가 없을 가능성이 높다.
