■ 1. 경고
1) 앰플 주사제는 용기 절단 시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단 사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의 할 것.
2) 소아 및 고령자에서는 저나트륨혈증, 수분 중독으로 인해 혼수 등을 일으킬 수 있으므로 이를 예방하기 위하여 갈증을 없앨 정도만 수분을 섭취하도록 주의한다.
■ 2. 다음 환자에게 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 이 약 성분에 과민증의 병력이 있는 환자
2) 제 8인자 응고활성도가 5% 이하인 A형 혈우병 환자
3) B형 혈우병 환자
4) 제 8인자 항체를 가진 혈우병 환자
5) 제 8인자 응고활성도, 제 8 폰 빌레브란드인자 항원치가 1% 미만인 중증의 동형 접합성 폰 빌레브란드 병 환자 및 제 8인자 항원이 비정상적인 폰 빌레브란드병 환자 (Type Ⅱ B)(혈소판응집 또는 혈소판감소를 유발할 수 있다)
6) 습관성 및 심리적 번갈 다음 환자
7) 대상기능장애성 심부전 환자
8) 불안정한 협심증 환자
9) 신성 요붕증 환자
10) 항이뇨호르몬분비이상증후군 (SIADH) 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 고혈압을 수반하는 순환기 질환, 중증의 동맥경화증, 관상동맥 혈전증 환자(혈압을 상승시켜 증상을 악화시킬 수 있다)
2) 임신중독증 환자(증상을 악화시킬 수 있다)
3) 뇌하수체전엽 부전 환자(수분중독을 일으킬 수 있다)
4) 낭성섬유증과 같이 수분 및 전해질 불균형과 관련된 질환을 가진 환자(저나트륨혈증을 일으킬 수 있다)
5) 고령자
6) 만성 신질환 환자
7) 급성 심근경색 및 허혈성 뇌졸중의 혈액학적 징후에 대한 시판 후 보고를 근거로, 혈전증, 죽상경화성 심혈관질환, 죽상경화성 뇌혈관질환 또는 혈관성형술의 위험 요인 또는 병력이 있는 환자는 이 약을 사용하기 전에 고려되어야 한다.
■ 4. 이상반응
1) 안전성 프로파일 요약
시판 후 이 약으로 인해 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 저나트륨혈증이다. 저나트륨혈증은 두통, 구역, 구토, 체중 증가, 권태감, 복통, 근육 경련, 어지러움, 착란, 의식 저하, 전신 부종, 심한 경우에는 뇌부종, 경련, 혼수를 유발할 수 있다 (5. 일반적 주의 참조).
드물게 이 약과 관련하여 아나필락시스/아나필락시스양 쇼크를 포함한 심각한 과민반응이 나타날 수 있다 (5. 일반적 주의 참조).
2) 이상반응 목록
(1) 드물게 일시적인 두통, 구역, 구토, 경미한 복부경련, 외음부의 통증이 나타날 수 있으나 용량을 감소시키면 곧 사라진다.
(2) 열감, 상기, 결막충혈, 기면, 전신 가려움, 두드러기, 발진, 안면 창백, 전신권태감, 때때로 국소적인 홍반, 팽윤, 작열감, 안면홍조, 어지러움, 구갈, 핍뇨, 드물게 아나필락시 등의 중증 과민반응이 나타날 수 있다.
(3) 드물게 혈압에 변화를 일으켜 혈압이 약간 상승하거나 일시적으로 낮아지고 심박수가 증가하거나 때때로 서맥 또는 두근거림이 나타날 수 있다.
(4) 특히 소아와 고령자에서 뇌부종, 혼수, 경련, 체중증가 등을 수반하는 중증의 수분중독 및 나트륨혈증이 나타날 수 있다.
(5) 혈전이 생성되기 쉬운 환자에게 투여시 혈전(급성 뇌혈관 혈전증, 급성 심근경색증)이 생성되었다는 보고가 있다.
3) 선택된 이상반응에 대한 설명
시판 후 동안 미니린에 대한 가장 빈번하게 보고된 이상반응은 저나트륨혈증이다. 저나트륨혈증은 두통, 구역, 구토, 체중 증가, 권태감, 복통, 근육 경련, 어지러움, 혼돈, 의식 저하, 전신 부종, 심한 경우에는 뇌부종, 경련, 혼수를 유발할 수 있다. 저나트륨혈증 없이 구역, 두통 및 어지러움이 보고되었다. 저나트륨혈증은 신장 세뇨관에 의한 수분 재흡수 증가와 혈장의 삼투압 희석으로 인해 발생하는 항이뇨 효과의 결과이다. 5. 일반적 주의에 설명된 사항에 주의를 기울여야 한다.
저나트륨혈증은 가역적이다. 치료는 개별화되어야 하며, 추가 합병증의 위험을 줄이기 위해 급격한 과잉 교정을 피해야 한다.
호흡 곤란, 홍반, 전신 또는 국소 부종(말초, 얼굴), 가려움증, 발진 및 두드러기와 같은 국소 알레르기 반응을 포함한 시판 후 과민성 반응이 이 약과 관련하여 보고되었다. 아나필락시스 쇼크 및 반응과 아나필락시스양 쇼크 및 반응을 포함한 보다 심각한 과민성 반응도 이 약과 관련하여 보고되었다. 과민성 반응은 일반적으로 약물 투여 후 빠르게 발생하며, 이 약의 첫 번째 투여 시 또는 반복적인 노출 후에 발생할 수 있다.
■ 5. 일반적 주의
1) 수분저류의 위험이 있으므로 주기적으로 혈압, 체중, 나트륨 등의 전해질 농도를 측정한다.
2) 수분의 섭취는 이 약 투여 전 1시간에서 투여 후 8시간까지 제한되어야 한다. 단, 신기능 진단시 수분의 섭취는 이 약 투여 전 1시간에서 투여 후 12시간까지 최대 0.5L로 제한한다.
3) 부신피질 자극부전인 경우 수분독성을 피하기 위해 초회 투여 후 및 투여 중 주의한다.
4) 단기의 지혈에 이용될 수 있으나 원칙적으로 반복, 계속 투여하지 않는다. 발병 24시간 이내에 반복투여시 반응성이 감약될 수 있으므로 환자의 반응성을 충분히 관찰한다.
5) 출혈 치료시 개인에 따라 반응이 다르므로 외과적 수술 1 또는 2 주전 출혈 조절의 지속적 효과 및 혈우병인 경우 제 8인자의 증가를 확인한다.
6) 이 약을 처방할 때는 체액과 전해질의 균형을 유지하는 것을 추천한다. 수분섭취량을 줄이지 않은 채 치료하는 것은 경고 징후 및 증상이 동반되거나/되지 않고 체액 저류 및/또는 저나트륨혈증이 발생할 수 있다 (4. 이상반응 참고)
7) 두개 내압이 상승할 위험이 있는 환자의 경우 주의를 기울여야 한다.
8) 소아, 고령자 및 혈청 나트륨 수치가 정상 범위보다 낮은 환자는 저나트륨 혈증의 위험이 증가할 수 있다.
■ 6. 상호작용
1) 이 약의 수축작용은 항이뇨 작용에 비해 매우 낮으나 이 약 0.3㎍/kg이상을 다른 수축제와 병용투여시 환자를 충분히 관찰한다.
2) 이 약과 삼환계 항우울약, 염산이미프라민과 병용에 의해 저나트륨혈증성 경련발작이 보고되었으므로 혈청나트륨, 혈장삼투압 등을 모니터링한다.
3) 수분 및/또는 나트륨 항상성에 영향을 미치는 다른 약물 (예를 들어 아편유사제, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 (SSRI), 비스테로이드성 항염증제 (NSAID), 클로르프로마진, 카바마제핀 및 설포닐우레아 계열의 일부 항당뇨병제)과 병용투여 시, 체액저류/저나트륨혈증의 위험이 증가할 수 있으므로 특별한 주의가 필요하다.
4) 이 약을 전신 및 흡입 제제의 코르티코스테로이드(히드로코르티손, 메틸프레드니솔론, 프레드니솔론, 덱사메타손)와 병용 투여 할 경우 저나트륨혈증의 위험이 증가될 수 있다.
5) 글리벤크라미드와 병용투여시 항이뇨 작용은 감소될 수 있다.
6) 이 약과 혈압상승제와 병용투여시 혈압이 과도하게 상승될 수 있으므로 병용투여하지 않는다.
7) 옥시토신과 병용투여시 항이뇨 작용 상승 및 자궁 혈액 공급의 약화를 일으킬 수 있다.
8) 이 약은 엡실론 아미노카프론산과 부작용의 보고가 없이 사용되고 있다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 동물을 이용한 생식시험에서 태자에 대한 유해작용은 없었다. 임부의 요붕증 치료에서도 태아에 대한 유해작용은 보고되지 않았으나 사용경험이 충분치 않으므로 임부 및 임신하고 있을 가능성이 있는 부인에는 치료상의 유익성이 위험성을 상회한다고 판단되는 경우에만 투여한다.
2) 많은 약물이 유즙으로 이행되고 이 약의 수유 중 투여에 대한 안전성이 확립되지 않았으므로 수유부에게 투여하는 경우 수유를 중단하는 것이 바람직하다.
■ 8. 소아에 대한 투여
1) 3개월 이하의 영아의 A형 혈우병 환자 및 폰 빌레브란드 병 환자에게 투여하지 않는다.
2) 요붕증 치료시 12세 미만의 소아에 대한 투여는 연구 중이므로 투여하지 않는 것이 바람직하다.
■ 9. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 수분저류 및 저나트륨혈증의 위험성이 증가되어 두통, 냉감, 구기, 경련, 의식상실 등이 나타날 수 있다.
2) 처치 : 증상에 따라 투여횟수 또는 용량을 줄이고 수분을 제한한다. 이 약에 대해 특별한 해독제는 없으나 중증의 수분저류시 등장 또는 고장 식염수 주입 및 푸로세미드와 같은 이뇨제를 투여한다.
■ 10. 적용상의 주의
1) 중추성 요붕증, 뇌소낭 및 뇌하수체 수술로 인한 다뇨 및 번갈 다음 : 요량, 삼투압, 체중을 관찰한다. 때때로 혈장 삼투압을 측정해야 되는 경우가 있다. 중추성 요붕증 치료를 시작하기 전에 심각한 방광 기능 장애와 방광출구폐색을 고려해야 한다.
2) A형 혈우병 : APTT, 제 8응고인자, 제8항원인자, 제 8리스토세틴보인자(폰 빌레브란드 인자)의 수치를 확인하는 임상시험을 한다. 제8인자 응고 활성도는 이 약을 지혈목적으로 투여하기 전에 측정한다. 제 8인자 응고 활성도가 정상보다 약 5% 미만일 경우 이 약을 투여해서는 안된다.
3) 폰 빌레브란드 병 : 제 8인자 응고 활성도, 제 8인자 리스토세틴보인자 활성도, 제 8폰 빌레브란드 인자 항원의 수치를 확인하는 임상시험을 한다. 피부 출혈 시간이 이들 환자를 관찰하는데 도움이 된다.
4) 신장 농축 능력의 측정 : 심부전 환자의 경우 50%를 감량하여 투여한다. 2세미만의 영아에는 24시간동안 3시간마다, 심부전 환자의 경우에는 12시간동안 3시간마다 체중을 관찰한다. 체중이 2.5%이상 증가된 경우에는 전체 수분 섭취량을 줄이는 것이 바람직하다.