■ 1. 경고
1) 이 약은 임부에게 투여 시 태아에 치명적인 위해를 가할 수 있다.
2) 이 약의 장기투여로 당뇨병이 발병되거나 기존 당뇨병의 악화, 현성 쿠싱증후군이 나타날 수 있다.
3) 이 약을 투여하거나 장기투여를 중단한 환자에서 부신기능이 저하된 사례가 있으며, ACTH 자극시험결과 무증상의 뇌하수체-부신억제가 장기투여 환자에서 자주 발생하였다. 저혈압, 구역, 구토, 어지러움, 쇠약 등의 부신기능부전 증상이나 징후가 있는 이 약 투여 또는 장기투여 중단 환자는 부신기능저하 가능성을 고려해야 한다. 이러한 경우 부신기능저하에 대한 실험실적 평가와 비상용량의 속효성 당질코르티코이드 투여가 고려되어야 한다. 시상하부-뇌하수체-부신 축의 억제를 인지하지 못할 경우 사망을 초래할 수 있다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 이 약의 구성성분에 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 혈전색전질환의 병력이 있는 환자
2) 당뇨병 환자(이 약의 투여로 인슐린의존당뇨병이 악화될 수 있다.)
■ 4. 이상반응
1) 메게스트롤아세테이트로 수행한 2개의 유효성평가 임상시험과 개방표지시험(open label trial) 중 치료군의 5% 이상에서 나타난 이상반응은 다음 표와 같다.
| | 발현율(%) |
| 임상시험 1 (n=236) | 임상시험 2 (n=87) | 개방표지 시험 |
| 메게스트롤아세트산염 투여량(mg/일) | 위약 | 100 | 400 | 800 | 위약 | 800 | 1200 |
| 환자수 | N=34 | N=68 | N=69 | N=65 | N=38 | N=49 | N=176 |
| 설사 | 15 | 13 | 8 | 15 | 8 | 6 | 10 |
| 발기부전 | 3 | 4 | 6 | 14 | 0 | 4 | 7 |
| 발진 | 9 | 9 | 4 | 12 | 3 | 2 | 6 |
| 복부팽만감 | 9 | 0 | 1 | 9 | 3 | 10 | 6 |
| 고혈압 | 0 | 0 | 0 | 8 | 0 | 0 | 4 |
| 무력증 | 3 | 2 | 3 | 6 | 8 | 4 | 5 |
| 불면증 | 0 | 3 | 4 | 6 | 0 | 0 | 1 |
| 구역 | 9 | 4 | 0 | 5 | 3 | 4 | 5 |
| 빈혈 | 6 | 3 | 3 | 5 | 0 | 0 | 0 |
| 발열 | 3 | 6 | 4 | 5 | 3 | 2 | 1 |
| 성욕감퇴 | 3 | 4 | 0 | 5 | 0 | 2 | 1 |
| 소화불량 | 0 | 0 | 3 | 3 | 5 | 4 | 2 |
| 고혈당증 | 3 | 0 | 6 | 3 | 0 | 0 | 3 |
| 두통 | 6 | 10 | 1 | 3 | 3 | 0 | 3 |
| 통증 | 6 | 0 | 0 | 2 | 5 | 6 | 4 |
| 구토 | 9 | 3 | 0 | 2 | 3 | 6 | 4 |
| 폐렴 | 6 | 2 | 0 | 2 | 3 | 0 | 1 |
| 빈뇨 | 0 | 0 | 1 | 2 | 5 | 2 | 1 |
2) 2개의 유효성평가 임상시험 중 1～3%에서 나타난 이상반응은 다음과 같다.
(1) 감각기계 : 약시
(2) 소화기계 : 변비, 구강건조, 간비대, 타액분비증가, 구강칸디다증
(3) 순환기계 : 심근병증, 심계항진
(4) 호흡기계 : 호흡곤란, 기침, 인두염, 폐기능장애
(5) 혈액계 : 백혈구감소증
(6) 비뇨기계 : 단백뇨, 요실금, 요로감염, 여성형유방
(7) 신경계 : 감각이상, 혼란, 경련, 우울, 신경병증, 감각저하, 비정상적인 생각
(8) 피부 : 탈모증, 헤르페스, 가려움, 대수포성 발진, 발한, 피부장애
(9) 대사계 : LDH 상승, 부종 및 말초부종
(10) 전신 : 흉통, 복통, 감염, 칸디다증, 육종
3) 임상시험에 참가한 10명의 HIV 감염 여성 환자에서 돌발출혈이 보고되었다.
4) 기타 : 청각손실, 심부전, 정서변화, 홍조, 쿠싱양 얼굴, 종양발적(고칼슘혈증을 동반하거나 동반하지 않는), 손목굴증후군, 졸음이 보고되었다.
5) 시판후 조사에서 보고된 이상반응
(1) 시판후 조사에서 혈전성정맥염을 포함하는 혈전색전증상과 폐색전증 및 당불내성이 보고되었다.
(2) 국내에서 5년 동안 694명을 대상으로 실시한 시판후 조사결과 추가로 나타난 이상반응 중 2건 이상 보고된 이상반응은 다음과 같으며 이 약과의 인과관계는 분명하지 않다. : 불안, 구내염, 점막염, 어깨통증
■ 5. 일반적 주의
1) 체중감소의 치료는 치료가능한 체중감소의 원인을 찾은 후 설정해야 한다.
2) 장기투여 시 호흡기감염의 위험성이 증가된다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 이 약은 태아에게 치명적인 영향을 미칠 수 있으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게 투여하지 않는다. 가임여성의 경우, 이 약으로 치료하는 동안에는 피임하도록 한다.
2) 이 약은 모유로 이행되어 영아에게 치명적인 이상반응을 일으킬 수 있으므로 수유부에게 투여할 경우에는 수유를 중지시킨다.
■ 7. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성 및 유효성이 확립되어 있지 않다.
■ 8. 과량투여시의 처치
1) 증상
메게스트롤아세테이트로서 1일 1,600 mg의 고용량을 투여한 임상시험에서도 예기치 못한 중증 이상반응은 나타나지 않았다.
2) 처치
이 약은 용해도가 낮아 과량투여시의 처치로서 투석은 효과적이지 못하다.
■ 9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 소아의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 주의한다.
■ 10. 의약품동등성시험 정보
■ 11. 기타
동물실험(랫트)에서 수컷 새끼의 번식능력 손상, 태자의 체중감소, 생존출생 태자수의 감소, 수컷 태자의 여성화가 나타났다
