■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 또는 이 약의 구성성분에 대해 과민반응의 병력이 있는 환자(예, 무과립구증)
2) 갑상샘자극호르몬(TSH)-의존성 갑상샘암 환자
3) 중증 혈액 장애(특히 과립백혈구감소증) 환자
4) 단순 갑상샘종 환자
5) 간기능 부전 환자
6) 중증의 혈액학적 질환이 있는 환자
7) 수유부
8) 카르비마졸 또는 활성대사체인 메티마졸(티아마졸) 투여 후 급성 췌장염의 병력이 있는 환자
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
1) 간질환 환자
2) 가슴내갑상샘종 환자(일반적 주의 참고)
3) 신부전 환자
4) 큰 갑상샘종일 경우와 갑상샘종의 성장 때문에 기관이 좁아질 경우
■ 3. 이상반응
보통 치료 초기 8주에 나타나며, 대부분은 경미한 반응으로 구역, 두통, 가벼운 소화불량, 피부발진, 관절통, 가려움, 간혹 탈모가 보고되어 있다. 이러한 이상반응은 조절가능하며, 투여 중지를 요하지 않는다.
1) 혈액 및 림프계 이상 : 골수억제가 보고되었으며 무과립구증이 유발될 수 있다. 드물게 저프로트롬빈혈증, 범혈구감소증, 재생불량빈혈, 혈소판감소증 용혈성 빈혈이 보고되었다. 골수감소가 예측되는 증상이 발현된 환자는 이 약의 복용을 중단하고 즉시 의사와 상의한다.
2) 신경계 : 두통, 어지러움, 멍
3) 위장관계 : 구역, 구토, 명치통증, 경증의 소화불량, 급성 췌장염과 드물게 미각 상실이 관찰되었다.
4) 간담도계 : 비정상적인 간기능검사, 간염, 쓸개즙정체간염, 쓸개즙정체황달을 포함한 간질환과 일반적으로 황달이 보고되어 있다. 이러한 경우 이 약의 복용을 중단한다.
5) 피부 및 피부밑조직 : 피부발진, 가려움, 두드러기, 탈모, 홍반, 쑤심, 피부염, 피부 색소침착, 피부 알레르기 반응
6) 근골격계 : 관절 및 근육통, 그리고 근병증이 보고되었다. 이 약을 복용 후 근육통이 나타난 경우 크레아틴키나아제(CK) 수치를 모니터링한다.
7) 과민반응 및 알레르기 반응: 피부혈관염, 간, 폐, 신장 작용과 같은 다발계통 과민반응, 피부(가려움, 발진, 두드러기), 발열, 발진, 관절통, 근육통, 뻣뻣함이 나타났을 때 치료를 중단해야 한다.
8) 혈관계 : 출혈
9) 내분비계 : 과량투여의 경우 갑상샘기능저하증을 초래할 수 있다.
10) 면역계 : 때때로 백혈구감소증, 골수무형성증(무과립구증을 초래할 수 있음), 구내염, 부스럼증, 드물게 혈관부종, 피부혈관염과 같은 일반적 과민반응. 개개인에 따라 인슐린 자가면역질환의 형성에 의해 저혈당성 쇼크에 다다를 수 있는 저혈당증을 유발할 수 있다.
11) 정신계 : 피로
12) 기타 : 열, 침샘병, 림프절증, 드물게 무산소뇌병증
■ 4. 일반적 주의
1) 이 약과 관련해 무과립구증의 치명적 사례가 보고되며 무과립구증의 조기 치료가 필수적으므로, 환자에게 인후통, 타박상또는 출혈, 구내궤양, 골수 조기성장 억제, 구내염, 열, 권태감, 종기증 또는 다른 감염증상에 대해 꼭 알려야하며, 증후 발현이 나타나는 경우 치료를 중단하고 즉시 의사와 상의하도록 알려야한다. 이러한 환자는, 특히 감염이 의심되는 환자에 대해 혈액세포수를 측정해야 한다.
2) 방사선 요오드요법 투여 시에는 갑상샘발작을 피하기 위해 일시적으로 이 약의 투여를 중단한다.
3) 환자의 간장애의 증후 및 증상(상복부 통증, 식욕부진, 전신 가려움)의 발병에 따라 약물 투여를 중지하고 간기능 검사를 즉시 시행하도록 한다.
4) 간기능 이상이 발견될 경우, 간 장애에 의해 반감기가 연장 될 수 있으므로 치료는 중단되어야 한다.
5) 가슴내갑상샘종 환자는 초기 치료 시 악화 될 수 있으므로 주의하여 사용하도록 하며, 가슴내갑상샘종으로 인해 기관폐쇄가 일어날 수 있다.
6) 이 약은 티아마졸과 프로필티오우라실과 교차 알레르기 위험이 있다.
7) 이 약이 운전이나 기계조작 능력에 미치는 효과는 관찰된 바 없다.
8) 치료 개시 전과 개시 후 6주 동안 혈액의 모양과 수를 모니터링해야 한다(무과립구증의 위험이 약 0.7 % 정도 발생).
9) 이 약의 투여는 저프로트롬빈혈증 및 수술시 과다출혈을 야기할 수 있기 때문에, 치료기간, 특히 수술 전 프로트롬빈시간(Prothrombin Time)을 모니터링 하는 것이 적절하다.
10) 이 약으로의 치료는 조혈 억제(백혈구감소증, 과립백혈구감소증, 무과립구증, 재생불량빈혈, 저혈소판증) 및 간손상의 위험을 갖고 있다(이상반응 참고). 무과립구증 또는 재생불량빈혈(온혈구감소증)은 수시간에서 며칠 내에 발생할 수 있으며, 발생 시 즉시 치료를 중단하고 적절한 처치를 한다.
11) 백혈구감소증은 발열, 인후염, 감염, 무과립구증, 재생불량빈혈의 갑작스런 징후가 나타났을 때 치료를 중단해야하고 전체혈구계산(CBC, complete blood count)를 시행하도록 한다.
12) 갑상샘종 크기의 증가는 과량투여 시 발생할 가능성이 크기 때문에, 이러한 경우 이 약의 투여량을 증가시키지 않는다.
13) 시판 후 보고에서 카르비마졸 또는 활성대사체인 메티마졸(티아마졸)을 투여 받은 환자에서 급성 췌장염이 있었다. 급성 췌장염 발생 시 즉시 카르비마졸을 중단해야 한다. 카르비마졸은 카르비마졸 또는 활성대사체인 메티마졸(티아마졸) 투여 후 급성 췌장염의 병력이 있는 환자에게 투여해서는 안된다. 재투여는 짧은 시간 안에 급성 췌장염의 재발을 야기할 수 있다.
14) 임신 가능성이 있는 여성은 치료기간 동안 효과적으로 피임해야 한다. 임신한 여성에서 카르비마졸의 사용은 개인적인 유익성-위해성을 고려해야 한다. 만약 임신기간 동안 카르비마졸을 사용한다면 추가적인 갑상선호르몬 투여 없이 최소 유효 용량으로 투여해야 한다. 임부, 태아 및 신생아의 면밀한 관찰이 요구된다.(‘6. 임부 및 수유부에 대한 투여’항 참조)
■ 5. 상호작용
1) 요오드, 요오드가 함유된 약, 방사선 조영 물질과 병용투여 시 갑상샘호르몬 생성의 감소(또는 유지) 효과가 감소한다.
2) 이 약은 비타민 K 길항제로서 항응고 효과가 강화될 수 있으므로 무과립구증을 유발할 수 있는 제제와 병용투여 시 특히 주의하도록 한다.
3) 테오필린 용량을 줄이지 않고 항갑상샘 약물으로 갑상샘항진 환자를 치료 시 테오필린의 혈청치가 증가하여 독성이 나타날 수 있다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부에 대한 투여
(1) 이 약은 태반을 통과하나, 모체의 용량이 표준용량 범위이고, 모체의 갑상샘 상태가 치료되면, 태아의 갑상샘 이상에 대한 증거가 없다.
(2) 이 약의 용량은 환자의 임상상태를 고려한다. 가능한 한 최소용량을 사용하며 고 임신말기 3개월에 1일 15 mg을 초과하지 않는다.
(3) 태아의 합병증의 위험을 줄이기 위하여 출산전 3∼4주간 치료를 중단할 수 있다.
(4) 극히 소량의 티록신이 임신 말기 6개월에 태반을 통과하므로 임신기간 중에 치환차단 요법을 피한다.
(5) 임부의 갑상선기능항진증은 임부 및 태아의 심각한 합병증 발생 예방을 위해 적절히 치료해야 한다.
역학 연구 및 자발 보고에 따르면 카르비마졸은 임신기간 동안 특히 임신 초기(14주) 및 고용량 투여 시 선천성 기형 유발이 의심된다.
보고된 기형은 선천성 피부 무형성, 두개안면 기형(후비공 폐쇄; 안면기형), 배꼽탈장, 식도폐쇄증, 배꼽창자간막관 기형, 심실사이막결손이 포함된다.
카르비마졸은 임신기간 동안 개인적인 유익성-위해성 평가 후에 추가적인 갑상선호르몬 투여 없이 최소 유효 용량으로 투여해야 한다. 만약 임신기간 동안 카르비마졸을 사용해야 한다면 임부, 태아 및 신생아의 면밀한 관찰이 요구된다.(‘4. 일반적 주의’항 참조)
2) 수유부에 대한 투여
(1) 이 약은 모유 중으로 이행 되어 심각한 이상반응을 초래 할 수 있어 신생아의 갑상샘기능저하증의 위험 때문에 수유 또는 처방을 중단하는 것을 고려하여야 한다.
3) 임신 가능성이 있는 여성에 대한 투여
(1) 임신 가능성이 있는 여성은 치료기간 동안 효과적으로 피임해야 한다.
■ 7. 고령자에 대한 투여
특별한 투약 처방이 필요하진 않지만, 고령자에게 중성구질환의 치명적 결과 위험도가 더 높으므로 특히 주의한다.
■ 8. 과량투여시의 처치
1) 갑상샘호르몬 증가 및 갑상샘종 비대화와 함께 갑상샘기능저하증으로 진행된다.
2) 호르몬대치요법치료를 수반하지 않은 상태에서 과량 투여 시, 무과립구증의 위험을 증가시키면서 이상반응의 증가, 갑상샘저하증 발생, 그리고 갑상샘종을 강화시킨다.
3) 이 약의 과량투여에 대한 치료로서 강제 이뇨, 혈액투석, 복막투석, 혈액관류법은 효과가 입증되지 않았다.
■ 9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손이 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의하도록 한다.