■ 1. 경고
앰플주사제는 용기 절단시 유리파편이 혼입되어, 부작용을 초래할 수 있으므로 사용시 유리파편 혼입이 최소화 될 수 있도록 신중하게 절단사용하되, 특히 어린이, 노약자 사용시에는 각별히 주의한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 또는 다른 과립구콜로니형성자극인자 제제에 과민반응 환자
2) 골수중의 아구가 충분히 감소하지 않은 골수성백혈병 환자 및 말초혈액중에 골수아구가 보이는 골수성백혈병 환자(아구가 증가할 수 있다.)
3) 심근경색 및 그 병력이 있는 환자
■ 3. 다음 환자에게는 신중히 투여할 것.
1) 약물 과민반응의 병력이 있는 환자
2) 알레르기 소인이 있는 환자
3) 간, 신장, 심폐기능에 중증 장애가 있는 환자(사용경험이 적어 안전성이 확립되어 있지 않다.)
■ 4. 약물이상반응
총 1,776례 중 170례(9.6%)(322건)에서 이상사례가 확인되었다. 주요 이상사례는 발열 40례(2.3%), 배부통 24례(1.4%), 골통 18례(1.0%), 아구증가(급성골수성백혈병 환자의 경우) 17례(1.0%), 두통 21례(1.2%), 발진 10례(0.6%), 간기능이상 7례(0.4%), 혈소판 감소 7례(0.4%), 권태감 7례(0.4%), 흉통 6례(0.4%) 등이었다. 주요 임상검사치 이상변동은 LDH의 상승 5.6%(96/1,729), ALP의 상승 5.4%(91/1,696), ALT의 상승 2.2%(39/1,742), AST의 상승 1.4%(24/1,742) 등이었다.
각 이상사례의 빈도에 대한 정의는 다음과 같다.
: 매우 흔하게(≥1/10), 흔하게(≥1/100, <1/10), 때때로(≥1/1000, <1/100), 드물게(≥1/10000,<1/1000), 매우 드물게(<1/10000)
1) 쇽 및 아나필락시스 : 때때로 쇽 및 아나필락시스가 나타날 수 있다.
2) 소화기계 : 때때로 구역, 구토, 식욕부진, 설사, 복통이 나타날 수 있다.
3) 호흡기계
(1) 때때로 간질성폐렴, 급성호흡곤란증후군, 폐부종, 호흡곤란, 저산소혈증, 빈도를 알 수 없는 흉수가 나타날 수 있다.
4) 혈액계
(1) 급성골수성백혈병 및 골수이형성증후군 환자에 있어서 흔하게 아구의 증가가 나타날 수 있다.
(2) 때때로 혈소판 감소, 모세혈관 누출 증후군이 나타날 수 있다.
(3) 흔하게 비장비대, 매우드물게 비장파열이 나타날 수 있다.
(4) 빈도를 알 수 없는 CRP의 상승, 동맥 및 정맥의 혈전색전증이 나타날 수 있다.
5) 피부 : 때때로 피진, 발진, 가려움, 두드러기, 빈도를 알 수 없는 호중구 침윤·통증성 홍반·발열을 수반하는 피부장애(Sweet 증후군 등)가 나타날 수 있다.
6) 근골격계 : 때때로 근육통, 사지통, 관절통, 골통, 요통, 요배부통, 흉통이 나타날 수 있다.
7) 간장 : 때때로 ALT, AST의 상승, 간기능 이상이 나타날 수 있다.
8) 기타 : 흔하게 발열, 두통, 때때로 요산, LDH, ALP의 상승, 심계항진, 부종, 권태감이 나타날 수 있다.
■ 5. 일반적 주의
1) 이 약 투여는 호중구감소증 환자 또는 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원을 목적으로 하는 대상에 한정한다.
2) 이 약 투여중 정기적으로 혈액검사를 하며, 필요이상으로 호중구(백혈구)가 증가하지 않도록 충분히 주의한다. 필요이상의 증가가 인정되는 경우에는 감량·휴약 등 적절한 처치를 한다.
3) 쇽 및 아나필락시스 등이 나타날 수 있으므로, 관찰을 충분히 하고 이상이 안정된 경우에는 즉시 투여를 중지하고 적절한 처치를 한다. 또한 과민반응 등을 예측하기 위해 사용할 때 충분한 문진을 행하고, 미리 이 약에 의한 피부반응시험을 하는 것이 바람직하다.
4) 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원에 대한 주의
(1) 항암화학요법 종료 후 이 약 투여에 의해 말초조혈모세포를 동원하는 경우, 말초조혈모세포 채취는 백혈구수가 최저치를 나타내는 시기에 도달한 후의 회복기에 1～3일간 연속하여 시행하는 것을 기준으로 하며, 말초혈액 중의 CD34+ 세포수를 확인하여 시행하는 것이 바람직하다.
(2) 이 약 단독으로 말초조혈모세포를 동원하는 경우, 말초조혈모세포 채취는 이 약 투여 개시 5일째부터 1～3일간 연속하여 시행하는 것을 기준으로 하며, 말초혈액 중의 CD34+ 세포수를 확인하여 시행하는 것이 바람직하다.
(3) 조혈모세포의 말초혈액중으로의 동원을 목적으로 이 약을 투여할 때 말초조혈모세포 채취가 불량한 경우, 그 후의 치료계획 변경을 고려해야 한다.
(4) 말초조혈모세포 채취는 적절한 가이드라인에 근거하여 행한다. 말초조혈모세포 채취 중에 심정지 등의 중증 유해반응이 확인된 경우가 있으므로 혈압 등 전신상태의 추이에 충분히 주의한다. 이상이 인정되는 경우에는 즉시 적절한 처치를 한다.
(5) 이 약 단독으로 말초조혈모세포를 동원하는 경우, 특히 말초조혈모세포이식 기증자에게 이 약을 투여할 때에는 다음에 유의한다.
① 기증자에게 이 약을 사용할 경우 기증자에게 또는 기증자에게 충분한 능력이 없는 경우에는 보호자에게, 이 약의 사용에 의한 장기적인 안전성이 확립되어 있지 않아 과학적인 자료를 수집 중에 있다는 것을 충분히 설명하고 동의를 얻은 후 투여한다.
② 기증자에게 이 약을 투여할 경우에는 수여자의 감염을 피하기 위해 사전에 HBs항원, HBc항체, HCV항체, HIV-1항체, HIV-2항체, HTLV-1항체 및 매독 혈청학적 검사를 행하여 수여자에 대한 감염의 위험이 없음을 확인한다. 또한 CMV, Herpes 혈청학적 검사를 하는 것이 바람직하다.
③ 기증자에게 이 약을 사용할 경우 제반 검사에서 이상이 보이지 않는 건강한 사람을 대상으로 하는 것을 원칙으로 하고 비장비대, 뇌혈관장애, 허혈성심질환, 혈전증, 자기면역성질환의 합병 또는 병력이 있는 대상은 제외하는 것이 바람직하다.
④ 이 약을 투여할 때에는 혈액학적 검사치가 정상임을 확인하고 임상소견을 관찰하면서 투여하며, 이 약 투여 종료 후에도 안전성 확인을 충분히 한다.
⑤ 이 약 투여에 의한 골통, 두통 등이 나타나는 경우에는 비마약성진통제를 투여하는 등 적절한 처치를 한다. 단, 말초조혈모세포 채취에 의해 혈소판 감소 등이 나타날 수 있으므로 아스피린 등 혈소판응집억제작용을 가진 약물의 사용에 충분히 주의해야 한다.
⑥ 이 약 투여 종료후 및 말초조혈모세포 채취 후에는 백혈구 감소, 혈소판 감소가 나타나는 경우가 있으므로 혈액학적 검사치의 추이에 유의하며 고도의 혈소판 감소가 보이는 경우에는 즉시 말초조혈모세포 채취를 중지함과 동시에 말초조혈모세포 채취 등에 의해 얻어진 자기혈액에 의한 혈소판수혈을 고려한다.
(6) 조혈모세포의 말초혈중으로의 동원을 목적으로 기증자 및 환자에 사용하는 경우에 과도한 작용에 따른 비장파열이 나타날 가능성이 있으므로 혈액학적 검사치의 추이에 유의함과 동시에 복부초음파검사 등에 의한 관찰을 충분히 행한다.
5) 조혈모세포이식 시의 호중구수 증가 촉진, 항암화학요법 후의 호중구감소증에 대한 주의
(1) 조혈모세포이식증례 중 원질환이 골수성백혈병인 환자와 급성골수성백혈병 환자에서는, 이 약의 사용에 앞서 채취세포에 대해 in vitro 시험을 하여 이 약의 자극에 의한 백혈병세포 증가의 유무를 확인해야 한다. 또한, 정기적으로 혈액검사 및 골수검사를 하며 아구의 증가가 확인된 경우에는 이 약의 투여를 중지한다.
(2) 항암화학요법에 의한 호중구감소증 환자에 대해서는 항암화학요법제 투여전 24시간 이내 및 투여종료 후 24시간 이내에 이 약의 투여는 피한다.
6) 골수이형성증후군에 따른 호중구감소증에 대한 주의
골수이형성증후군 중 아구 증가를 수반하는 경우에는 골수성백혈병으로 이행될 위험성이 있으므로 이 약의 사용에 앞서 채취세포에 대해 in vitro 시험을 하여 아구콜로니 증가가 보이지 않는 것을 확인해야 한다.
7) 사람면역결핍바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구감소증에 대한 주의
사람면역결핍바이러스(HIV) 감염증 치료에 지장을 초래하는 호중구감소증 환자에 대한 투여에 있어서 투여기간은 2주를 기준으로 하고, 더 연속투여가 필요한 경우에도 6주를 한도로 한다(이 약을 6주를 초과하여 투여하는 경우의 안전성은 확립되어 있지 않다).
투여기간 중에는 관찰을 충분히 하고, 필요이상으로 호중구수가 증가하지 않도록 신중히 투여해야 한다(과립구계 전구세포가 감소하고, 이 약에 대한 반응성이 저하될 가능성이 있다). 또한, 이 약을 1주 이상 투여하여도 호중구수의 증가가 나타나지 않을 경우에는 투여를 중지하고, 적절한 처치를 한다. 한편, 이 약의 투여에 의해 HIV가 증식할 가능성을 부정할 수 없으므로 원질환에 대한 관찰을 충분히 한다.
8) 면역억제요법(신이식)에 따른 호중구감소증에 대한 주의
면역억제요법(신이식)에 따른 호중구감소증 환자에게 투여할 경우에는 관찰을 충분히 하고, 호중구수가 2,500/㎣(백혈구 수 5,000/㎣)이상을 유지하도록 투여량을 조절한다.
9) 현재 방사선 치료를 받고 있는 환자에서의 안전성·유효성은 확립되어 있지 않다.
10) 과립구콜로니형성자극인자 제제 투여 후 모세혈관 누출 증후군이 보고되었다. 모세혈관 누출 증후군은 저혈압, 저알부민혈증, 부종, 혈액농축 등의 형태로 나타난다. 만약 환자가 모세혈관 누출 증후군의 증상을 보일 경우 이 약의 투여를 중단하고 면밀하게 환자를 살펴야 하며, 적절한 증상 치료를 수행해야 한다. 치료가 늦어질 경우 환자에게 치명적일 수 있다.
11) 이 약, 필그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여 받은 건강한 기증자 및 암환자에서 드물게 대동맥염이 보고되었다. 대동맥염 증상으로 발열, 복통, 권태감, 요통 및 염증증가(예. C반응성 단백, 백혈구 수)가 나타났다. 대동맥별 비대 또는 다른 징후나 증상이 관찰되는 경우 투여 중단과 같은 적절한 조치를 취해야 한다.
12) 사구체신염
이 약, 필그라스팀 또는 페그필그라스팀을 투여 받은 환자에서 사구체신염이 보고되었다. 대체로 이들 약물의 용량감소 또는 투여중단 후 소실되었으며, 소변검사 결과 모니터링이 권고된다.
13) 호흡기계
(1) 간질성 폐렴이 발현되거나 악화될 수 있으므로 관찰을 충분히 실시하고, 발열, 기침, 호흡곤란 및 흉부X선검사 이상 등이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고, 부신피질호르몬제의 투여 등 적절한 처치를 한다.
(2) 급성호흡곤란증후군(Acute Respiratory Distress Syndrome)이 발현하는 일이 있으므로 관찰을 충분히 하고, 급속하게 진행하는 호흡곤란, 저산소혈증, 양측성미만성폐침윤영 등의 흉부X선 이상 등이 확인되는 경우에는 투여를 중지하고 호흡관리 등 적절한 처치를 한다.
■ 6. 임부에 대한 투여
임신중 투여에 관한 안전성이 확립되어 있지 않으므로 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는 것이 바람직하다.
■ 7. 소아에 대한 투여
1) 저체중출생아, 신생아, 영아에 대한 안전성은 확립되어 있지 않으므로 투여하지 않는 것이 바람직하다(사용경험이 적다).
2) 소아에게 투여할 경우에는 관찰을 충분히 하고 신중히 투여한다.
3) 소아의 말초조혈모세포이식 기증자에 대해서는 이 약의 사용경험이 적어 안전성이 확립되어 있지 않다.
■ 8. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많으므로 이 약의 투여 시에는 호중구 수(백혈구 수)의 측정을 자주 실시하고, 과잉증가(기준으로서 호중구수 5,000/㎣ 이상)를 피할 수 있도록 필요에 따라 투여기간을 적절히 조절하는 등 신중을 기한다.
■ 9. 적용상의 주의
1) 이 약은 자가 투여 할 수 없으며 반드시 의료인이 투여한다.
2) 조제방법
(1) 이 약은 투여 시 1바이알 당 첨부용제(주사용수 1mL)에 녹여 사용한다.
(2) 점적 정맥주사 할 때는 5% 포도당 주사액, 생리식염 주사액 등에 혼합한다.
3) 조제 시
(1) 이 약을 투여하는 경우에 다른 약물과의 혼주를 피한다.
(2) 사용 후 바이알 중에 있는 약의 잔액은 폐기한다.
4) 투여속도
정맥투여 시 가능한 투여속도를 천천히 한다.
5) 기타
(1) 첨부용제(주사용수 1mL) 자체를 주사해서는 안된다.
(2) 첨부용제(주사용수 1mL)에 확대하지 않고 쉽게 알아볼 수 있는 혼탁물이나 불용성물질이 있으면 사용해서는 안된다.
■ 10. 기타
1) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 재생불량성빈혈 및 선천성호중구감소증 환자에서 골수이형성증후군 또는 급성골수성백혈병으로 이행되었다는 보고가 있다.
2) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 재생불량성빈혈, 골수이형성증후군 및 선천성호중구감소증 환자에서 염색체 이상이 나타났다는 보고가 있다.
3) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 말초조혈모세포 동원 기증자에서 골수증식성질환 및 급성골수성백혈병이 나타났다는 보고가 있다.
4) 과립구콜로니형성자극인자 제제가 여러 종류의 사람 방광암 및 골육종세포주에 대해 in vitro 또는 in vivo에서 증식촉진경향을 나타내는 것이 보고되었다.
5) 과립구콜로니형성자극인자 제제를 투여한 말초조혈모세포 이식 기증자에서 인과관계는 명확하지 않은 것으로 비장파열, 뇌혈관장애, 심근경색, 심정지, 홍채염, 통풍성관절염, 비호지킨림프종이 나타났다는 보고가 있다.