■ 1. 경고
중증의 지연성 저혈당을 일으킬 수 있으므로, 용법, 용량, 사용상의 주의사항에 특히 유의해야 한다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 중증 케톤산증, 당뇨병성 혼수 또는 전혼수(인슐린을 투여한다.)
2) 제 1형 당뇨병 환자(인슐린을 투여한다.)
3) 간 또는 신장, 갑상선기능 장애 환자(대사나 배설이 저하되어, 저혈당을 일으킬 수 있다.)
4) 중증의 감염증(예 : 패혈증), 중증의 외상, 수술 전·후의 환자(인슐린을 투여한다.)
5) 이 약의 성분, 설폰요소계, 설폰아미드계 약물에 과민반응의 병력이 있는 환자
6) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
7) 미코나졸을 투여받는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(저혈당을 일으킬 수 있다.).
1) 간 또는 신기능 장애의 병력이 있는 환자(대사나 배설이 저하되어, 저혈당을 일으킬 수 있으므로 투여량, 투여간격에 주의한다.)
2) 뇌하수체 또는 부신기능 부전 환자
3) 영양불량상태, 기아상태, 불규칙한 식사섭취, 식사섭취량의 부족 또는 허약상태인 환자
4) 격렬하거나 장시간 운동을 하는 환자
5) 과도한 알코올 섭취자
6) 고령자
7) 이 약의 효과를 증강시킬 수 있는 약물과의 병용
■ 4. 이상반응
1) 저혈당 : 고령자, 간장, 신장, 갑상선 손상 환자, 허약체질, 영양결핍, 부신, 뇌하수체 부전 환자는 저혈당 증상이 일어나기 쉽다.
2) 소화기계 : 가끔 구역, 설사, 변비, 위통 등이 나타날 수 있다.
3) 피부 : 홍반, 홍역성 반구진성 발진, 두드러기, 가려움, 습진 같은 알레르기 반응이 나타날 수 있다. 지연피부포르피린증과 광 과민반응이 나타날 수 있다.
4) 혈액계 : 백혈구 감소증, 무과립구증, 혈소판 감소증, 용혈성빈혈, 재생불량성빈혈, 범혈구감소증이 나타날 수 있다.
5) 내분비계 : 저나트륨혈증과 항이뇨호르몬부적절분비증후군(SIADH)이 나타날 수 있다.
6) 간장 : 간성포르피린증, 디설피람 유사증상이 나타날 수 있다. 드물게 담즙정체성 황달이 나타나는 경우 복용을 중지한다.
7) 실험실적 검사 : 가끔 경미하게 AST, LDH, ALP, BUN, 크레아티닌의 상승이 나타났다.
8) 기타 : 일시적으로 어지러움, 졸음, 두통이 나타날 수 있다.
■ 5. 일반적 주의
1) 이 약 사용은 미리 당뇨병 치료의 기본인 식사요법, 운동요법을 충분히 행한 후에 효과가 불충분한 경우에 한하여 고려한다.
2) 이 약을 투여하는 경우에는 소량부터 시작하고 혈당, 요당을 정기적으로 검사하여 약물의 효과를 확인하고 효과가 불충분한 경우에는 신속히 다른 치료법으로 대체한다. 당화 혈색소 측정이 치료에 대한 환자의 반응을 조사하는 데 효과적일 수 있다.
3) 투여 지속 중, 투여의 필요가 없어지거나 감량할 필요가 있을 수 있고, 또한, 환자의 영양불량상태, 감염증의 합병 등에 의하여 효과가 없어지거나 불충분한 경우가 있으므로, 식사섭취량, 체중변화의 추이, 혈당치, 감염증의 유무 등에 유의하면서 항상 투여 계속의 여부, 투여량, 약물의 선택 등에 주의한다.
4) UGDP(University Group Diabetes Program)의 연구에 따르면, 설폰요소계 약물(톨부타미드 1일 1.5g)을 장기 투여한 경우 식사요법 단독 또는 식사요법과 인슐린 병용투여의 경우와 비교해서 심장혈관계 장애에 의한 사망률이 유의하게 높은 것으로 나타났다.
5) 중증의 지연성 저혈당증을 일으킬 수 있으므로 높은 곳에서의 작업, 자동차 운전 등에 종사하는 환자에게 투여하는 경우에는 주의한다. 또한, 저혈당증에 대한 주의와 예방책을 환자 및 그 가족에 충분히 주지시킨다.
■ 6. 상호작용
○ 이 약의 효과를 증강시키는 약물
1) 미코나졸 : 혈당강하 효과를 증강시켜 저혈당 또는 혼수를 일으킬 수 있다.
2) 비스테로이드성 소염제(페닐부타존 등) : 혈당강하 효과를 증강시킬 수 있다.
3) 알코올 : 혈당강하 효과를 증강시켜 저혈당성 혼수상태를 일으킬 수 있다.
4) 플루코나졸 : 설폰요소계의 반감기를 증가시켜 저혈당을 일으킬 수 있다.
5) 살리실산염(아세틸살리실산염) : 아세틸살리실산염의 과다복용 시 혈당강하 효과를 증강시킬 수 있다.
6) β-차단제 : 모든 β-차단제가 심계항진과 빈맥과 같은 일부 저혈당 증상을 은폐할 수 있다. 대부분의 심장비선택성 β-차단제의 경우 저혈당의 발병빈도를 증가시키고 병세를 악화시킨다.
7) ACE 저해제 : 병용 시 저혈당을 유발할 수 있으므로 신중히 투여한다.
8) 시메티딘 : 병용 시, 식후 혈당 감소를 일으킬 수 있다.
9) 일반적으로 설폰요소계는 MAO 저해제나 단백결합률이 높은 약물(설폰아미드, 클로람페니콜, 프로베네시드, 쿠마린)에 의해서 혈당강하 효과가 증강될 수 있다.
○ 이 약의 효과를 감소시키는 약물
1) 다나졸 : 복용을 피할 수 없는 경우, 환자에게 주의를 주고 혈당과 요당을 스스로 모니터링 하도록 하며 다나졸을 투여하는 동안 혈당강하제의 용량을 조절한다.
2) 페노치아진계 약물(클로르프로마진) : 고용량(클로르프로마진을 하루 100mg 이상) 투여 시 인슐린 분비감소로 혈당상승이 나타날 수 있다.
3) 코르티코이드제 : 혈당상승이 나타날 수 있다.
4) 교감신경흥분제(리토드린, 살부타몰, 테르부탈린) : β2 아드레날린 수용체 자극에 의한 혈당상승이 나타날 수 있다.
5) 치아짓계 또는 다른 이뇨제, 갑상선호르몬제, 에스트로젠, 프로제스토젠, 경구피임약, 페니토인, 니코틴산, 칼슘채널차단제, 이소니아짓은 고혈당을 일으키고 혈당조절을 저하시킬 수 있다.
■ 7. 임부 또는 수유부에 대한 투여
1) 임부에 대한 충분하고 적절한 연구가 없으므로 투여하지 않는다. 최근 알려진 바에 의하면 임신 중의 비정상적인 혈당치가 선천적인 기형과 관련있는 것으로 나타났다. 대부분의 전문가들은 임신 중에는 인슐린을 이용하여 혈당치를 정상치에 가깝게 유지하도록 권고하고 있다.
2) 모유 중으로 이행되는지는 알려져 있지 않지만 수유중인 영아에 대해 저혈당의 위험이 있으므로 수유 중에는 투여를 피하고 부득이한 경우에는 수유를 중단한다.
■ 8. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성과 유효성은 확립되어있지 않다.
■ 9. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많아 저혈당이 나타날 수 있으므로 소량부터 투여를 개시하며, 정기적으로 검사를 실시하는 등 신중히 투여한다.
■ 10. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 저혈당이 나타날 수 있다.
2) 처치
(1) 의식장애가 없는 경우(의식소실, 신경장애가 보이지 않는 경미한 저혈당) - 포도당 또는 설탕이 든 흡수가 잘 되는 쥬스, 캔디 등을 섭취하며 α-글루코시다제 저해제의 병용에 의해 저혈당이 나타나는 경우는 포도당을 경구투여 한다.
(2) 의식장애가 있는 경우(혼수, 발작, 경련, 신경장애를 동반한 중증의 저혈당) - 저혈당성 혼수로 진단되거나 의심되는 경우에는, 신속히 포도당 용액(50%)을 정맥주사하고 100mg/dL 이상의 혈당치가 유지되도록 희석시킨 포도당 용액(10%)을 지속적으로 투여한다.
(3) 기타 - 혈당상승호르몬인 글루카곤을 투여할 수 있다. 또한, 환자의 증세가 호전된 이후에도 저혈당이 재발할 수 있으므로 적어도 24~48시간 동안 철저하게 모니터링한다. 혈액투석은 설폰요소계 제거에 효과적이지 않다.