■ 1. 다음 환자에는 투여하지 말 것.
1) 이 약 및 이 약의 구성성분 또는 리파마이신 유도체(예, 리팜피신 또는 리파부틴)에 과민반응(박탈피부염, 혈관신경성부종, 아나필락시스)이 있는 환자
2) 장폐쇄증환자 또는 중증의 궤양성 장질환자
3) 열 또는 혈변을 동반한 설사
■ 2. 다음 환자에는 신중히 투여할 것.
■ 중증 간장애 환자
■ 3. 이상반응
1) 이상반응
(1) 감염 : 때때로 칸디다증, 단순포진, 코인두염, 인두염, 상기도 감염
(2) 혈액계 : 때때로 림프구 증가, 단핵구 증가, 호중구 감소, 굴두통(sinus headache)
(3) 대사 및 영양 장애: 때때로 식욕감소, 탈수
(4) 정신신경계 : 자주 어지럼(dizziness), 두통, 때때로 감각저하, 편두통, 감각이상, 졸림, 때때로 비정상적인 꿈, 우울한 기분, 불면증, 신경질
(5) 눈 : 때때로 겹보임
(6) 귀 : 때때로 귀통증, 어지럼(vertigo)
(7) 순환기계 : 때때로 두근거림, 혈압 상승, 안면홍조
(8) 호흡기계 : 때때로 기침, 마른 인후, 호흡곤란, 비충혈, 입인두 통증, 콧물
(9) 소화기계 : 자주 복통, 변비, 대변절박, 복부팽만감, 팽창, 구역 및 구토 증상, 직장뒤무직(rectal tenesmus), 때때로 상복부복통, 복수, 마른 입술, 소화불량, 위장관운동장애, 굳은 변, 혈변배설, 점액변, 미각장애
(10) 간장 : 때때로 AST 증가
(11) 피부 : 때때로 발진, 일광화상, 두드러기, 피진
(12) 근골격계 : 때때로 등통증, 근연축, 근쇠약, 근육통, 경부통
(13) 신장 : 때때로 혈뇨, 당뇨, 다뇨증, 단백뇨, 빈뇨
(14) 생식기계 : 때때로 다발월경
(15) 기타 : 자주 발열, 때때로 무력의 상태, 추위, 식은땀, 땀과다증, 인플루엔자와 같은 질병, 말초신경부종, 통증과 불쾌감
2) 국내 시판 후 조사결과
국내에서 재심사를 위하여 6년 동안 1,603명의 환자를 대상으로 실시한 시판 후 조사결과 이상반응의 발현 증례율은 인과관계와 상관없이 0.31 %(5/1,603명)로 보고되었고, 간기능이상, 악화 0.19 %(3명), 변비 0.06 %(1명), 식도출혈 0.06 %(1명)의 순으로 나타났으며, 모두 예상하지 못한 이상반응이었다. 이 중 중대한 이상반응은 간기능이상, 악화 0.19 %(3명), 식도출혈 0.06 %(1명)로 조사되었다.
■ 4. 일반적 주의
1) 이 약에 대한 비감수성균이 나타나면 치료를 중단하고 다른 적절한 치료를 실시한다.
2) 고용량으로 장기간 투여 시 또는 장점막에 병변이 있는 경우에 이 약 소량(1 % 미만)이 흡수되어 요 중으로 배설됨에 따라 적색뇨가 나타날 수도 있다. 이는 약의 주성분 및 그 대사산물의 특성에 의한 것이며 대부분의 리파마이신계 약물에서 나타나는 반응이다.
3) 설사의 증상이 악화되거나 48시간 이상 지속되면 이 약을 중단하거나 대체 항생제 치료를 고려해야한다.
4) 클로스트리듐 디피실레균성 설사(Clostridium-difficile associated diarrhoea, CDAD)는 이 약을 포함한 거의 모든 항생제 사용에서 보고되었다. 이 약으로 치료 시, CDAD 또는 위막성 대장염의 잠재적 연관성을 배제할 수 없다.
5) 이 약과 사이클로스포린과 같은 P-glycoprotein 억제제를 병용해야 하는 경우 주의해야 한다.
■ 5. 상호작용
이 약과 전신 박테리아 감염을 치료하기 위해 다른 리파마이신 항균제를 병용투여 한 경험은 없다.
In vitro에서 이 약이 약물 대사를 담당하는 주요 시토크롬 P-450(CYP)을 억제하지 않았음을 보였다(CYP1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 및 3A4). In vitro에서 이 약은 CYP1A2 및 CYP2B6을 유도하지 않았지만 CYP3A4의 약한 유도제였다.
건강한 대상자에서, 임상 약물-약물 상호작용 연구는 이 약이 CYP3A4 기질의 약동학에 상당한 영향을 미치지 않았다. 그러나, 간 장애 환자의 경우 건강한 대상자에 비해 이 약의 더 높은 전신 노출로 인해 수반되는 CYP3A4 기질투여 (예: 와파린, 항간질제, 항부정맥제, 경구 피임제)의 노출을 감소시킬 수 있음을 배제할 수 없다.
건강한 여성 39명을 대상으로 한 공개 경구 피임약 연구에서 이 약 550mg을 1일 3회 7일 동안 경구 투여했을 때 0.025mg의 에티닐에스트라디올(EE)과 0.25mg의 노르게스티메이트(NGM)를 함유하는 경구 피임약의 단일 용량 약동학 변화를 확인하였다. 이 약 단독 투여 시보다 경구 피임약 병용 시 EE 및 NGM 활성 대사산물의 평균 Cmax는 각각 25%, 13% 감소하였다. NGM 활성 대사산물인 노렐게스트로민(NGMN), 노르게스트렐(NG)의 평균 AUC∞는 각각 7%, 11% 감소하였으나 EE의 AUC∞는 영향이 없었다. 이 약과 경구 피임약 병용 시 Cmax 및 AUC∞ 감소의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다.
국제 표준화 비율(INR)의 감소 및 증가 모두 와파린을 유지하고 이 약을 처방받은 환자에서 보고되었다. 병용 투여가 필요한 경우 이 약의 추가 또는 중단과 함께 국제 표준화 비율을 주의 깊게 모니터링해야 한다. 경구용 항응고제의 용량 조절이 필요할 수 있다.
In vitro에서 이 약은 P-glycoprotein(P-gp)의 기질이고 CYP3A4에 의해 대사됨을 보였다. CYP3A4를 억제하는 병용 약물이 이 약의 전신 노출을 증가시킬 수 있는지 여부는 알려져 있지 않다.
건강한 대상자에서, 단일 용량의 이 약(550mg)과 강력한 P-gp 억제제인 사이클로스포린(600mg)의 단일 용량 병용 투여 시 이 약의 평균 Cmax 및 AUC∞가 83배 및 124배 증가했다. 이러한 전신 노출 증가의 임상적 중요성은 알려져 있지 않다.
수송체 수준에서 다른 약물과의 잠재적인 상호작용은 in vitro에서 평가되었다. 이들 연구는 이 약과 P-gp 및 다른 수송 단백질(MRP2, MRP4, BCRP 및 BSEP)을 통해 유출되는 다른 화합물 사이의 임상 상호작용이 있을 가능성이 낮다는 것을 시사한다.
환자는 약용탄 투여 후 최소 2시간 후에 이 약을 복용해야 한다.
■ 6. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 임부: 이 약의 임부 사용에 대한 데이터는 없거나 제한적이다.
동물 연구는 태아의 골화 및 골격 변형에 대한 일시적인 영향을 보여주었다. 랫드를 대상으로 한 배태자 발생시험에서 태자의 정상적인 발달에 영향을 주지 않는 일시적인 골화 지연이 관찰되었다. 토끼에서, 임신 중 이 약의 경구 투여 후, 골격 변이의 발생률 증가가 관찰되었다. 이러한 발견의 임상적 관련성은 알려져 있지 않다. 임신 중 이 약의 투여는 권장되지 않는다.
2) 수유부: 이 약 또는 그 대사산물이 모유로 이행되는지 여부는 확인되지 않았으나, 위험성을 배제할 수 없다. 여성과 영아의 치료 이익을 위해 수유를 중단하거나, 이 약의 투여 중단을 고려해야 한다.
3) 수태능: 랫드에서 수컷과 암컷의 수태능에 직간접적으로 유해한 영향은 나타나지 않았다.
■ 7. 소아에 대한 투여
■ 소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립되어 있지 않다.
■ 8. 과량투여시의 처치
여행자 설사 환자를 대상으로 한 임상 시험에서 최대 1,800 mg/day의 용량까지 내약성이 있었고 7일 동안 리팍시민 최대 2,400 mg/일의 용량으로 정상 세균총을 가진 환자/피험자에서도 고용량에서 내약성이 있었다.
우발적인 과량투여의 경우, 대증요법과 보조요법이 권장된다.
■ 9. 보관 및 취급상의 주의사항
1) 어린이의 손에 닿지 않는 곳에 보관한다.
2) 다른 용기에 바꾸어 넣는 것은 사고원인이 되거나 품질유지면에서 바람직하지 않으므로 이를 주의한다.