■ 1. 경고
중증의 지연성 저혈당을 일으킬 수 있으므로 용법ㆍ용량, 사용상의 주의사항에 특히 주의한다.
역학조사에 따르면 이 약 투여 시 심혈관계 사망률 위험이 메트포르민 또는 글리클라지드 투여 시보다 증가하는 것으로 나타났다. 이러한 위험은 특히 관상 동맥성 질환을 진단받은 환자에서 나타났다.
■ 2. 다음 환자에는 투여하지 말 것
1) 중증 케톤증, 당뇨병성 혼수 또는 전혼수(인슐린을 투여한다.)
2) 제1형 당뇨병 환자(인슐린을 투여한다.)
3) 중증의 간, 신장, 부신기능 장애 환자(대사나 배설이 저하되어, 저혈당을 일으킬 수 있다.)
4) 중증의 감염증, 중증의 외상, 수술 전·후의 환자(인슐린을 투여한다.)
5) 설사, 구토 등 위장장애 환자(식사량이 줄어 저혈당을 일으킬 수 있다.)
6) 이 약의 성분, 설폰요소계, 설폰아미드계 약물, 프로베네시드에 과민반응의 병력이 있는 환자
7) 임부 또는 임신하고 있을 가능성이 있는 여성, 수유부
8) 미코나졸을 투여받는 환자
9) 췌장절제 환자
10) 포르피린증 환자
11) 보센탄을 투여받는 환자
■ 3. 다음 환자에는 신중히 투여할 것(저혈당을 일으킬 수 있다.)
1) 간이나 신기능 장애 또는 그 병력이 있는 환자(대사나 배설이 저하되어, 저혈당을 일으킬 수 있으므로 투여량, 투여간격에 주의한다.)
2) 뇌하수체, 부신기능 부전 환자
3) 영양불량상태, 기아상태, 불규칙한 식사섭취, 식사섭취량의 부족 또는 허약상태인 환자
4) 격렬하거나 장시간 운동을 하는 환자
5) 과도한 알코올 섭취자
6) 고령자
7) 이 약의 효과를 증강시킬 수 있는 약물과의 병용
■ 4. 이상반응
1) 저혈당 : 무력감, 심한 공복감, 발한, 심계항진, 진전, 두통, 지각이상, 불안, 흥분, 신경과민, 집중력 저하, 정신장애, 의식장애, 경련 등의 증상이 일어날 수 있으며, 천천히 진행되는 저혈당증의 경우에는 정신장애, 의식장애 등이 주로 일어난다.
2) 혈액계 : 무과립구증, 용혈성빈혈, 재생불량성빈혈이 나타나는 경우가 있으므로 충분히 관찰하고 이상이 인정되는 경우에는 투여를 중지하는 등 적절한 처치를 한다. 혈소판감소, 드물게 백혈구 감소, 범혈구 감소, 골수형성부전이 나타날 수 있다.
3) 간장 : 때때로 AST, ALT 상승, 간기능 장애가 일어날 수 있다. 드물게 담즙울체성 황달, 간염이 나타날 수 있으며, 이 경우에는 이 약 투여를 중지한다.
4) 위장관계 : 복통, 포만감, 드물게 구역, 상복부팽만감, 가슴쓰림, 흉부불쾌감, 식욕부진, 설사, 변비 등의 증상이 나타날 수 있다.
5) 피부 및 피하 조직 : 때때로 홍반, 두드러기, 드물게 가려움, 다형성 또는 반구진성 발진, 지연성 피부포르피린증, 광과민반응 등이 나타날 수 있다. 시판 후 조사에서 수포반응(스티븐스-존슨증후군, 독성표피괴사용해), 다형홍반, 박탈피부염이 보고되었다.(빈도불명)
6) 비뇨기계 : 약한 이뇨작용이 나타날 수 있다.
7) 면역계 : 이 약 사용 후 과민반응, 알러지성 반응, 가성 알러지성 반응이 일어날 수 있다. 이런 반응들은 대부분 경미하지만, 호흡곤란, 혈압강하 등을 수반한 심각한 반응으로 발전할 수 있고, 때로는 쇼크로 진행된다. 그러므로 피부반응이 나타날 경우에는 즉시 의사에게 알려야 한다.
8) 기타 : 드물게 권태감, 어지러움, 졸음, 에탄올내성저하, 탈모, 저나트륨혈증 때때로 유루, 시력저하, 부종이 나타날 수 있다. 시판 후 조사결과, 이 약 사용 후 체중증가가 나타났다. (빈도 불명)
■ 5. 일반적 주의
1) 당뇨병으로 확실히 진단된 환자에 대해서만 적용을 고려한다. 당뇨병 이외에도 내당능이상, 요당양성 등 당뇨병 유사증상(신성당뇨, 노인성 당대사이상, 갑상선기능 이상 등)을 가진 질환이 있는 경우에는 유의한다.
2) 이 약 사용은 미리 당뇨병 치료의 기본인 식사요법, 운동요법을 충분히 행한 후에 효과가 불충분한 경우에 한하여 고려한다.
3) 이 약을 투여하는 경우에는 소량부터 시작하고 혈당, 요당의 정기적 검사를 통해 약물의 효과를 확인하고 효과가 불충분한 경우에는 신속히 다른 치료법으로 대체한다. 당화 혈색소 측정이 치료에 대한 환자의 반응을 조사하는 데 효과적일 수 있다.
4) 투여 지속 중, 투여의 필요가 없어지거나 감량할 필요가 있을 수 있고, 또한, 환자의 영양불량상태, 감염증의 합병 등에 의하여 효과가 없어지거나 불충분한 경우가 있으므로, 식사섭취량, 체중변화의 추이, 혈당치, 감염증의 유무 등에 유의하면서 항상 투여 계속의 여부, 투여량, 약물의 선택 등에 주의한다.
5) 중증의 지연성 저혈당증을 일으킬 수 있으므로 높은 곳에서의 작업, 자동차 운전 등에 종사하는 환자에게 투여하는 경우에는 주의한다. 또한, 저혈당증에 대한 주의와 예방책을 환자 및 그 가족에 충분히 주지시킨다.
6) 다른 글리벤클라미드 제제 또는 다른 경구혈당강하제로부터 이 약으로 전환하고자 할 경우, 환자는 재평가되어야 한다. 이 약 또는 다른 어떤 혈당강하제로 당뇨병을 치료하는 데에는 고정된 용량 지침은 없다. 환자에 대한 최소 효과 용량을 결정하거나 1차 실패(최대 권장 용량에서 부적절한 혈당 강하) 및 2차 실패(초기 효과 발현 이후 적절한 혈당 강하 반응의 손실)의 발견을 위해 환자의 혈당을 주기적으로 조사한다.
7) UGDP(University Group Diabetes Program)의 연구에 따르면, 설폰요소계 약물(톨부타미드 1일 1.5g)을 장기 투여한 경우 식사요법 단독 또는 식사요법과 인슐린 병용투여의 경우와 비교해서 심장혈관계 장애에 의한 사망률이 유의하게 높은 것으로 나타났다.
8) G6PD 결핍환자가 Sulfonylurea계 약물을 복용하면 용혈성 빈혈을 일으킬 수 있다.
글리벤클라미드는 Sulfonylurea계에 속하므로 G6PD 결핍 환자에게 투여 시 주의해야 하며 비 Sulfonylurea계 약물로의 교체를 고려해야 한다.
9) 고령자의 경우 혈당 강하제의 혈당 강하 작용에 특별히 민감하다. 또한 고령자는 저혈당증을 인지하기 어려울 수 있다. 따라서 저혈당 반응을 방지하기 위해, 이 약의 초기용량 또는 유지용량은 신중히 조절되어야 한다.
■ 6. 상호작용
1) 이 약과 보센탄을 동시에 투여받는 환자에서 간효소치 상승 사례 증가가 관찰되었다. 이 약과 보센탄은 담즙산염 분비 펌프를 억제하여 세포 독성이 있는 담즙산염의 세포내 축적을 유발한다. 따라서 두 약물을 함께 투여해서는 안된다.
2) 글리벤클라미드는 대부분 CYP2C9에 의해 대사되며 일부 소량은 CYP3A4에 의해 대사된다. CYP2C9의 유도제나 저해제와 같이 투여할 때 이것을 고려해야 한다.
3) 다음 약물과 병용투여하면 혈당강하작용이 증강 또는 감소되는 일이 있으므로 이들 약물과 병용투여할 때에는 환자의 상태와 혈당치를 잘 관찰하면서 투여한다.
① 이 약의 효과를 증강시키는 약물 : α-글루코시다제 저해제(아카보스, 보글리보스), 인슐린 제제(휴먼인슐린 등), 비구아니드계 약물(염산메트포르민, 염산부포르민), 피라졸론계 약물(페닐부타존), 프로베네시드, 쿠마린계 약물(와파린), 살리실산계 약물(아스피린 등), β-차단제(프로프라놀롤, 메토프롤롤 등), MAO 저해제, 설파제(설파메톡사졸, 설파메톡신 등), 비스테로이드성 소염제(나프록센, 록소프로펜나트륨, 나부메톤 등), 클로람페니콜, 인슐린저항성개선제(염산피오글리타존, 트로글리타존), 테트라사이클린계 항생물질(염산테트라사이클린, 염산미노사이클린 등), 피브레이트계 약물(벤자피브레이트, 클로피브레이트), 구아네티딘, 아졸계 항진균제(미코나졸, 플루코나졸 등), ACE 억제제, 시클로포스파미드, 펜플루라민, 펜톡시필린, 레세르핀, 시프로플록사신, 퀴놀론계 약물(플루오로퀴놀론), 클래리스로마이신
② 이 약의 효과를 감소시키는 약물 : 에피네프린, 코르티코이드제(초산코르티손, 히드로코르티손 등), 갑상선호르몬제(레보티록신나트륨, 건조갑상선 등), 난포호르몬제(안식향산에스트라디올, 에스트라디올 등), 이뇨제(치아짓제, 클로르탈리돈, 에타크린산, 아세타졸아미드, 트리암테렌, 푸로세미드 등), 피라진아미드, 이소니아짓, 니코틴산, 효소유도제(바르비튜레이트, 리팜피신, 페니토인), 페노치아진, 초산부세레린, 교감신경흥분제, 칼슘차단제, 디아족시드, 글루카곤, 경구피임제(에스트로젠, 제스타젠을 포함), 다나졸, 클로르프로마진(1일 100mg 이상)
③ 증강 또는 감소시키는 약물 : H2-수용체 차단제, 알코올, 펜타미딘, 클로니딘
4) 이 약과 사이클로스포린을 함께 투여 받는 환자에서 혈장 내 사이클로스포린 농도가 상승할 수 있으며 이로 인해 독성이 증가할 수 있다. 함께 투여해야 할 경우에는 사이클로스포린의 용량조절과 모니터링이 필요하다.
5) 콜레세브이람(Colesevelam)은 글리벤클라미드에 결합하여 위장관계에서 글리벤클라미드의 흡수를 감소시킨다. 콜레세브이람(Colesevelam)를 투여하기 최소 4시간 전에 글리벤클라미드를 복용했을 때는 상호작용이 관찰되지 않았다. 그러므로 글리벤클라미드는 콜레세브이람(Colesevelam)을 투여하기 최소 4시간 전에 복용해야 한다.
■ 7. 임부 및 수유부에 대한 투여
1) 설폰요소계 약물은 태반을 통과한다는 보고가 있으며 신생아의 저혈당 또는 거대아가 확인되고 있다. 또한, 동물실험에서 기형발생 작용이 보고되고 있으므로 임부 또는 임신할 가능성이 있는 여성에게는 투여하지 않는다.
2) 기타 설폰요소계 약물에서 모유 중으로 이행이 보고되어 있으므로 수유 중에는 투여를 피한다.
■ 8. 소아에 대한 투여
소아에 대한 안전성 및 유효성은 확립된 바 없다.
■ 9. 고령자에 대한 투여
일반적으로 고령자는 생리기능이 저하되어 있는 경우가 많아 저혈당이 나타날 수 있으므로 소량부터 투여를 시작하며, 정기적으로 검사를 실시하는 등 신중히 투여한다.
■ 10. 과량투여시의 처치
1) 증상 : 저혈당이 나타날 수 있다.
2) 처치
(1) 의식장애가 없는 경우(의식소실, 신경장애가 보이지 않는 경미한 저혈당) - 포도당 또는 설탕이 든 흡수가 잘 되는 주스, 캔디 등을 섭취하며 α-글루코시다제 저해제의 병용에 의해 저혈당이 나타나는 경우는 포도당을 경구투여 한다.
(2) 의식장애가 있는 경우(혼수, 발작, 경련, 신경장애를 동반한 중증의 저혈당) - 저혈당성 혼수로 진단되거나 또는 의심되는 경우에는, 신속히 포도당 용액(50%)을 정맥주사하고 100mg/dL 이상의 혈당치가 유지되도록 희석시킨 포도당 용액(10%)을 지속적으로 투여한다.
(3) 기타 - 혈당상승호르몬인 글루카곤을 투여할 수 있다. 또한, 환자의 증세가 호전된 이후에도 저혈당이 재발할 수 있으므로 적어도 24～48시간 동안 철저하게 모니터링 한다. 혈액투석은 설폰요소계 약물 제거에 효과적이지 않다.